Ensayo clínico para evaluar pulsos de metilprednisolona y tacrolimus en pacientes con lesión pulmonar por COVID-19 (TACROVID)
Ensayo clínico aleatorizado abierto de centro único para evaluar pulsos de metilprednisolona y tacrolimus en pacientes con lesión pulmonar grave secundaria a COVID-19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Desafortunadamente, el tratamiento de la enfermedad de COVID-19 todavía se basa en terapias de soporte vital. En la actualidad, no existe evidencia científica proveniente de ensayos clínicos sobre la eficacia o seguridad de diferentes fármacos para el tratamiento de pacientes con COVID-19, a pesar de que algunos de ellos evolucionaron a lesión pulmonar grave fatal debido a un importante proceso inflamatorio secundario a citoquinas proinflamatorias. Curiosamente, se ha demostrado que el tacrolimus inhibe tanto las citocinas proinflamatorias como la replicación del SARS-Cov del coronavirus humano, pero no se ha probado específicamente en pacientes con COVID-19.
Nuestra hipótesis de trabajo es que la neumonía grave por SARS-CoV-2 (COVID-19) es secundaria a un proceso inflamatorio deletéreo; por lo tanto, el uso de pulsos de metilprednisolona y tacrolimus en pacientes hospitalizados con lesión pulmonar grave por COVID-19 podría tener un efecto clínico positivo.
Dada la emergencia sanitaria actual de COVID-19, este estudio podría proporcionar evidencia útil para tratar a algunos pacientes con COVID-19 con metilprednisolona y tacrolimus, lo que podría representar una nueva opción terapéutica para ellos. El tacrolimus es un fármaco con más de 20 años de experiencia, por lo que sus efectos secundarios son bien conocidos y suelen ser reversibles. Además, dado que el tacrolimus es un fármaco de bajo costo y fácil de producir a gran escala, podría usarse para tratar a un gran número de pacientes. La administración de estos fármacos podría no solo disminuir la mortalidad secundaria a la afectación pulmonar por COVID-19, sino también disminuir la carga excesiva de cuidados que soportan las unidades de cuidados intensivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Reclutamiento
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Contacto:
- Xavier Solanich, MD
- Número de teléfono: 8946 0034 932607500
- Correo electrónico: xsolanich@bellvitgehospital.cat
-
Investigador principal:
- Xavier Solanich, MD
-
Sub-Investigador:
- Arnau Antolí, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por COVID-19 confirmada por PCR
- Infiltrados radiológicos de nueva aparición
- Insuficiencia respiratoria (PaO2 / FiO2
- PCR>100 mg/L y/o Dímero-D>1000 µg/L y/o Ferritina>1000 ug/L
- Consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida ≤ 24h
- Filtrado glomerular ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Leucopenia ≤ 4000 células / µL
- Infecciones potencialmente graves concomitantes.
- Contraindicación para el uso de tacrolimus según las especificaciones del producto
- Reacciones adversas conocidas al tratamiento
- Haber participado en un ensayo clínico en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
Pulsos de metilprednisolona 120 mg/día durante 3 días consecutivos (si no se administraron previamente) con Tacrolimus a la dosis necesaria para alcanzar niveles plasmáticos de 8-10 ng/ml. Además, estos pacientes pueden recibir todos los tratamientos que se consideren necesarios para su manejo clínico. |
la dosis necesaria para obtener niveles en sangre de 8-10 ng/ml
Otros nombres:
120 mg de metilprednisolona al día durante 3 días consecutivos
Otros nombres:
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Sin intervención: Cuidado usual
Estos pacientes pueden recibir todos los tratamientos que se consideren necesarios para su manejo clínico, excepto ciclosporina y tacrolimus.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para alcanzar la estabilidad clínica
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluar los días hasta lograr la estabilidad clínica tras iniciar la aleatorización en pacientes hospitalizados con parámetros inflamatorios elevados y lesión pulmonar grave por COVID-19. La estabilidad clínica se define si se cumplen todos los criterios siguientes durante 48 horas consecutivas: Temperatura corporal ≤ 37,0ºC; PaO2/FiO2> 400 y/o SatO2/FiO2> 300; Frecuencia respiratoria ≤ 24 rpm |
28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para alcanzar un estado afebril durante 48 horas.
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tiempo para llegar a PaO2/FiO2>400 y/o SatO2/FiO2>300
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tiempo para alcanzar FR ≤ 24 rpm durante 48 horas
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tiempo hasta la normalización del dímero D (
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tiempo hasta la normalización de la PCR (
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tiempo hasta la normalización de la ferritina (
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Estudiar el impacto del tratamiento inmunosupresor sobre la carga viral mediante PCR cuantitativa
Periodo de tiempo: 56 dias
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la carga viral
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56 dias
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Tiempo hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Necesidad de dispositivos de soporte ventilatorio
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Duración que es necesario mantener el soporte ventilatorio.
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Mortalidad por COVID-19
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Analizar el perfil de citocinas ampliado antes del inicio del tratamiento y su evolución cada 7 días tras el ingreso
Periodo de tiempo: 56 dias
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técnica de cuantificación de citoquinas por Luminex
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56 dias
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Describir los efectos secundarios y su gravedad atribuidos al tacrolimus y/o metilprednisolona.
Periodo de tiempo: 56 dias
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La Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos del IDIBELL se encargará del seguimiento y farmacovigilancia
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Xavier Corbella, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvige
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Solanich X, Antoli A, Rocamora-Blanch G, Padulles N, Fanlo-Maresma M, Iriarte A, Mitjavila F, Capdevila O, Riera-Mestre A, Bas J, Vicens-Zygmunt V, Niubo J, Calvo N, Bolivar S, Rigo-Bonnin R, Mensa-Vilaro A, Arregui L, Tebe C, Videla S, Hereu P, Corbella X. Methylprednisolone Pulses Plus Tacrolimus in Addition to Standard of Care vs. Standard of Care Alone in Patients With Severe COVID-19. A Randomized Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jun 14;8:691712. doi: 10.3389/fmed.2021.691712. eCollection 2021.
- Solanich X, Antoli A, Padulles N, Fanlo-Maresma M, Iriarte A, Mitjavila F, Capdevila O, Molina M, Sabater J, Bas J, Mensa-Vilaro A, Niubo J, Calvo N, Bolivar S, Rigo-Bonnin R, Arregui L, Tebe C, Hereu P, Videla S, Corbella X. Pragmatic, open-label, single-center, randomized, phase II clinical trial to evaluate the efficacy and safety of methylprednisolone pulses and tacrolimus in patients with severe pneumonia secondary to COVID-19: The TACROVID trial protocol. Contemp Clin Trials Commun. 2021 Mar;21:100716. doi: 10.1016/j.conctc.2021.100716. Epub 2021 Jan 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Lesiones torácicas
- COVID-19
- Heridas y Lesiones
- Lesión pulmonar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de calcineurina
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- TACRO-BELL-COVID
- 2020-001445-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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