Ensaio clínico para avaliar pulsos de metilprednisolona e tacrolimus em pacientes com lesão pulmonar por COVID-19 (TACROVID)
Ensaio clínico randomizado aberto de centro único para avaliar pulsos de metilprednisolona e tacrolimus em pacientes com lesão pulmonar grave secundária ao COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Infelizmente, o tratamento da doença COVID-19 ainda é baseado em terapias de suporte à vida. Atualmente, não há evidências científicas de ensaios clínicos sobre a eficácia ou segurança de diferentes medicamentos para tratar pacientes com COVID-19, apesar de alguns deles evoluirem para lesão pulmonar grave fatal devido a importante processo inflamatório secundário a citocinas pró-inflamatórias. Curiosamente, foi demonstrado que o tacrolimus inibe as citocinas pró-inflamatórias e, também, a replicação SARS-Cov do coronavírus humano, mas não foi testado especificamente em pacientes com COVID-19.
Nossa hipótese de trabalho é que a pneumonia grave por SARS-CoV-2 (COVID-19) é secundária a um processo inflamatório deletério; assim, o uso de pulsos de metilprednisolona e tacrolimus em pacientes hospitalizados com lesão pulmonar grave por COVID-19 pode ter um efeito clínico positivo.
Dada a atual emergência de saúde do COVID-19, este estudo pode fornecer evidências úteis para tratar alguns pacientes com COVID-19 com Metilprednisolona e Tacrolimus, o que pode representar uma nova opção terapêutica para eles. O tacrolimus é um medicamento com mais de 20 anos de experiência e, portanto, seus efeitos colaterais são bem conhecidos e geralmente reversíveis. Além disso, por ser um fármaco de baixo custo e fácil produção em larga escala, o tacrolimus poderia ser utilizado para tratar um grande número de pacientes. A administração desses medicamentos poderia não apenas diminuir a mortalidade secundária ao envolvimento pulmonar por COVID-19, mas também diminuir a carga excessiva de cuidados que as unidades de terapia intensiva estão suportando.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Recrutamento
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Contato:
- Xavier Solanich, MD
- Número de telefone: 8946 0034 932607500
- E-mail: xsolanich@bellvitgehospital.cat
-
Investigador principal:
- Xavier Solanich, MD
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Subinvestigador:
- Arnau Antolí, MD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por COVID-19 confirmada por PCR
- Novos infiltrados radiológicos
- Insuficiência respiratória (PaO2 / FiO2
- PCR>100 mg/L e/ou D-Dímero>1000 µg/L e/ou Ferritina>1000 ug/L
- Consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida ≤ 24h
- Filtração glomerular ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Leucopenia ≤ 4000 células / µL
- Infecções potencialmente graves concomitantes.
- Contra-indicação para o uso de tacrolimus de acordo com as especificações do produto
- Reações adversas conhecidas ao tratamento
- Ter participado de um ensaio clínico nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção
Pulsos de metilprednisolona 120mg/dia por 3 dias consecutivos (caso não tenham sido previamente administrados) com Tacrolimus na dose necessária para atingir níveis plasmáticos de 8-10 ng/ml. Além disso, esses pacientes podem receber todos os tratamentos considerados necessários para seu manejo clínico. |
a dose necessária para obter níveis sanguíneos de 8-10 ng / ml
Outros nomes:
120mg de metilprednisolona diariamente por 3 dias consecutivos
Outros nomes:
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Sem intervenção: Cuidados usuais
Esses pacientes podem receber todos os tratamentos considerados necessários para seu manejo clínico, exceto ciclosporina e tacrolimo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para alcançar a estabilidade clínica
Prazo: 28 dias
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Avalie os dias até que a estabilidade clínica seja alcançada após o início da randomização em pacientes hospitalizados com parâmetros inflamatórios elevados e lesão pulmonar grave por COVID-19. A estabilidade clínica é definida se todos os seguintes critérios forem atendidos por 48 horas consecutivas: Temperatura corporal ≤ 37,0ºC; PaO2 / FiO2> 400 e/ou SatO2 / FiO2> 300; Frequência respiratória ≤ 24 rpm |
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para atingir um estado afebril por 48 horas.
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tempo para atingir PaO2 / FiO2> 400 e / ou SatO2 / FiO2> 300
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tempo para atingir FR ≤ 24 rpm por 48 horas
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tempo para normalização do dímero D (
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tempo até a normalização da PCR (
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Tempo até a normalização da ferritina (
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Estudar o impacto do tratamento imunossupressor na carga viral usando PCR quantitativo
Prazo: 56 dias
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carga viral
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56 dias
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Tempo até a alta hospitalar
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Necessidade de dispositivos de suporte ventilatório
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Duração que é necessária para manter o suporte ventilatório.
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Mortalidade por COVID-19
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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mortalidade por todas as causas
Prazo: 56 dias
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dias
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56 dias
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Analisar o perfil de citocinas expandidas antes do início do tratamento e sua evolução a cada 7 dias após a admissão
Prazo: 56 dias
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técnica de quantificação de citocinas por Luminex
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56 dias
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Descrever os efeitos colaterais e sua gravidade atribuídos ao tacrolimus e/ou metilprednisolona.
Prazo: 56 dias
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A Unidade de Pesquisa Clínica e Ensaios Clínicos da IDIBELL supervisionará o monitoramento e a farmacovigilância
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Xavier Corbella, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvige
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Solanich X, Antoli A, Rocamora-Blanch G, Padulles N, Fanlo-Maresma M, Iriarte A, Mitjavila F, Capdevila O, Riera-Mestre A, Bas J, Vicens-Zygmunt V, Niubo J, Calvo N, Bolivar S, Rigo-Bonnin R, Mensa-Vilaro A, Arregui L, Tebe C, Videla S, Hereu P, Corbella X. Methylprednisolone Pulses Plus Tacrolimus in Addition to Standard of Care vs. Standard of Care Alone in Patients With Severe COVID-19. A Randomized Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jun 14;8:691712. doi: 10.3389/fmed.2021.691712. eCollection 2021.
- Solanich X, Antoli A, Padulles N, Fanlo-Maresma M, Iriarte A, Mitjavila F, Capdevila O, Molina M, Sabater J, Bas J, Mensa-Vilaro A, Niubo J, Calvo N, Bolivar S, Rigo-Bonnin R, Arregui L, Tebe C, Hereu P, Videla S, Corbella X. Pragmatic, open-label, single-center, randomized, phase II clinical trial to evaluate the efficacy and safety of methylprednisolone pulses and tacrolimus in patients with severe pneumonia secondary to COVID-19: The TACROVID trial protocol. Contemp Clin Trials Commun. 2021 Mar;21:100716. doi: 10.1016/j.conctc.2021.100716. Epub 2021 Jan 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Lesões Torácicas
- COVID-19
- Ferimentos e Lesões
- Lesão pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- TACRO-BELL-COVID
- 2020-001445-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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