Interferón Lambda para terapia antiviral inmediata en el momento del diagnóstico en COVID-19 (ILIAD)

Cohorte A - Ambulatorio

Criterios de inclusión

1. Pacientes adultos entre las edades de 18 y 75 años.
2. Infección por COVID-19 confirmada por PCR dentro de los 7 días posteriores al inicio de los síntomas (fiebre, síntomas respiratorios, dolor de garganta).
3. Alta a aislamiento domiciliario.
4. Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado.
5. Dispuesto y capaz de hacer un seguimiento diario por teléfono o videoconferencia.

6. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes femeninas en edad fértil son todas aquellas, excepto las pacientes estériles quirúrgicamente, que tienen insuficiencia ovárica documentada médicamente o que tienen al menos 1 año de posmenopausia. Los métodos anticonceptivos adecuados son:

   una. Para pacientes mujeres i. Anticonceptivos hormonales, incluida la inyección de progestágeno (p. ej., Depo-Provera®), píldora anticonceptiva oral combinada o anillo vaginal durante ≥ 3 meses antes de la selección Y un método de barrera (uso de condón [pareja masculina] o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) de detección, o ii. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) colocado ≥ 3 meses antes de la detección Y un método de barrera (uso de condón [pareja masculina] o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) desde la detección, o iii. Esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía ≥ 1 mes antes de la selección) Y un método de barrera (uso de condón [pareja masculina] o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) de la selección, o iv. Métodos de doble barrera (uso de condón [pareja masculina] con diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) desde el tamizaje.

   b. Para pacientes masculinos i. Esterilización quirúrgica (vasectomía ≥ 1 mes antes de la detección) Y un método de barrera (uso de condón o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) de la detección, o ii. Use un condón de manera constante y correcta de la prueba de detección Y la pareja femenina debe estar de acuerdo en usar un anticonceptivo hormonal, un método no hormonal sin barrera (p. ej., DIU de cobre) o un método no hormonal de barrera (p. ej., diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida).

Criterio de exclusión

1. Requisito de ingreso hospitalario
2. Inmunosupresión actual debido a medicamentos (esteroides, productos biológicos, quimioterapia) o a una afección subyacente, como un trasplante de órgano/médula ósea o VIH no tratado o infección por VIH con ARN de VIH detectable y/o recuento de CD4 <500.
3. Embarazo (o prueba de embarazo en orina positiva) o lactancia

4. Las siguientes condiciones médicas preexistentes:

   1. Trastorno convulsivo conocido
   2. Enfermedad retiniana conocida que requiere tratamiento
   3. Condición autoinmune conocida que requiere una terapia más intensiva que los antiinflamatorios no esteroideos intermitentes en los 6 meses anteriores (artritis reumatoide, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal)
   4. Historia conocida de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma asociada con deterioro funcional
   5. Cirrosis conocida con antecedentes de descompensación (ascitis, hemorragia varicosa o encefalopatía hepática)
   6. Enfermedad renal crónica conocida con aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/minuto o necesidad de diálisis
   7. Trastorno psiquiátrico grave: esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión con tendencias suicidas previas
   8. Cualquier otra afección médica (cardíaca, hepática, renal, neurológica, respiratoria) o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, impediría el uso de peginterferón lambda
5. Cáncer avanzado u otra enfermedad con esperanza de vida < 1 año
6. Dependencia conocida de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, afectaría la participación en el estudio
7. Intolerancia previa conocida al tratamiento con interferón
8. Inscripción en otro ensayo clínico con uso de cualquier agente en investigación en los 30 días anteriores
9. Uso de terapia fuera de etiqueta para COVID-19

Cohorte B - Hospitalizados

Criterios de inclusión

1. Pacientes adultos mayores de 18 años
2. SARS-CoV-2 ARN positivo en hisopado nasofaríngeo/espécimen respiratorio dentro de los 10 días posteriores al inicio de los síntomas
3. Ingresado en hospital por manejo de COVID-19
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado

5. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes femeninas en edad fértil son todas aquellas, excepto las pacientes estériles quirúrgicamente, que tienen insuficiencia ovárica documentada médicamente o que tienen al menos 1 año de posmenopausia. Los métodos anticonceptivos adecuados son:

   una. Para pacientes mujeres: i. Anticonceptivos hormonales, incluida la inyección de progestágeno (p. ej., Depo-Provera®), píldora anticonceptiva oral combinada o anillo vaginal durante ≥ 3 meses antes de la selección Y un método de barrera (uso de condón [pareja masculina] o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) de detección, o ii. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) colocado ≥ 3 meses antes de la detección Y un método de barrera (uso de condón [pareja masculina] o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) desde la detección, o iii. Esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía ≥ 1 mes antes de la selección) Y un método de barrera (uso de condón [pareja masculina] o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) de la selección, o iv. Métodos de doble barrera (uso de condón [pareja masculina] con diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) desde el tamizaje.

   b. Para pacientes masculinos: i. Esterilización quirúrgica (vasectomía ≥ 1 mes antes de la detección) Y un método de barrera (uso de condón o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) de la detección, o ii. Use un condón de manera constante y correcta de la prueba de detección Y la pareja femenina debe estar de acuerdo en usar un anticonceptivo hormonal, un método no hormonal sin barrera (p. ej., DIU de cobre) o un método no hormonal de barrera (p. ej., diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida).

Criterio de exclusión

1. Gravedad de la enfermedad

   1. Insuficiencia respiratoria (que requiere> 6 L O2 o intubación en la sala de emergencias)
   2. Shock: PA sistólica <90 mmHg o PA arterial media <60 mmHg después de la reanimación con líquidos
2. Inmunosupresión actual debido a medicamentos (esteroides, productos biológicos, quimioterapia) o a una afección subyacente, como un trasplante de órgano/médula ósea o VIH no tratado o infección por VIH con ARN de VIH detectable y/o recuento de CD4 <500.
3. Embarazo (o prueba de embarazo en orina positiva) o lactancia

4. Las siguientes condiciones médicas preexistentes:

   1. Trastorno convulsivo conocido
   2. Enfermedad retiniana conocida que requiere tratamiento
   3. Condición autoinmune conocida que requiere una terapia más intensiva que los antiinflamatorios no esteroideos intermitentes en los 6 meses anteriores (artritis reumatoide, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal)
   4. Cirrosis conocida con antecedentes de descompensación (ascitis, hemorragia varicosa o encefalopatía hepática)
   5. Enfermedad renal crónica conocida con aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/minuto o necesidad de diálisis
   6. Trastorno psiquiátrico grave: esquizofrenia no controlada, trastorno bipolar, depresión con tendencias suicidas previas
   7. Cualquier otra afección médica (cardíaca, hepática, renal, neurológica, respiratoria) o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, impediría el uso de peginterferón lambda
5. Intolerancia previa conocida al tratamiento con interferón
6. Inscripción en otro ensayo clínico con el uso de un agente antiviral en los 30 días anteriores (se permite la inscripción conjunta con agentes inmunomoduladores)
7. Uso de terapia fuera de etiqueta para COVID-19

8. Cualquiera de los siguientes índices de laboratorio anormales

   1. Hemoglobina < 100 mg/dL
   2. Recuento de plaquetas < 75.000 células/mm3
   3. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000 células/mm3
   4. Aclaramiento de creatinina estimado < 30 cc/mL
   5. Bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   6. Alanina aminotransferasa (ALT) > 5x LSN
   7. Aspartato aminotransferasa (AST) > 5x LSN
   8. Lipasa o amilasa > 2x LSN
   9. Glucemia aleatoria > 20 mmol/L