Interferon Lambda para terapia antiviral imediata no diagnóstico em COVID-19 (ILIAD)

Coorte A - Ambulatorial

Critério de inclusão

1. Pacientes adultos com idade entre 18 e 75 anos.
2. Infecção confirmada por COVID-19 por PCR dentro de 7 dias após o início dos sintomas (febre, sintomas respiratórios, dor de garganta).
3. Alta para isolamento domiciliar.
4. Disposto e capaz de assinar o consentimento informado.
5. Disposto e capaz de acompanhamento diário por telefone ou videoconferência.

6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e até 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são todas aquelas, exceto pacientes cirurgicamente estéreis, com insuficiência ovariana clinicamente documentada ou com pelo menos 1 ano de pós-menopausa. Métodos adequados de contracepção são:

   uma. Para pacientes do sexo feminino i. Contraceptivos hormonais incluindo injeção de progestagênio (por exemplo, Depo-Provera®), pílula anticoncepcional oral combinada ou anel vaginal por ≥ 3 meses antes da triagem E um método de barreira (uso de preservativo [parceiro masculino] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) de triagem, ou ii. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) colocado ≥ 3 meses antes da triagem E um método de barreira (uso de preservativo [parceiro] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou iii. Esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia ≥ 1 mês antes da triagem) E um método de barreira (uso de preservativo [parceiro] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou iv. Métodos de barreira dupla (uso de preservativo [parceiro] com diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem.

   b. Para pacientes do sexo masculino i. Esterilização cirúrgica (vasectomia ≥ 1 mês antes da triagem) E um método de barreira (uso de preservativo ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou ii. Use consistentemente e corretamente um preservativo da triagem E a parceira deve concordar em usar um contraceptivo hormonal, um método não hormonal sem barreira (por exemplo, DIU de cobre) ou um método de barreira não hormonal (por exemplo, diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida).

Critério de exclusão

1. Requerimento de internação hospitalar
2. Imunossupressão atual devido a medicamentos (esteróides, produtos biológicos, quimioterapia) ou condição subjacente, como transplante de órgão/medula óssea ou HIV não tratado ou infecção por HIV com RNA do HIV detectável e/ou contagem de CD4 <500.
3. Gravidez (ou teste de gravidez de urina positivo) ou lactação

4. As seguintes condições médicas pré-existentes:

   1. Distúrbio convulsivo conhecido
   2. Doença retiniana conhecida que requer terapia
   3. Condição autoimune conhecida que requer terapia mais intensiva do que anti-inflamatórios não esteróides intermitentes nos últimos 6 meses (artrite reumatóide, lúpus, doença inflamatória intestinal)
   4. História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma associada a comprometimento funcional
   5. Cirrose conhecida com qualquer história de descompensação (ascite, sangramento varicoso ou encefalopatia hepática)
   6. Doença renal crônica conhecida com depuração de creatinina estimada < 50 mL/minuto ou necessidade de diálise
   7. Transtorno psiquiátrico grave - esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão com tendências suicidas anteriores
   8. Qualquer outra condição médica subjacente (cardíaca, hepática, renal, neurológica, respiratória) ou psiquiátrica que, na visão do investigador, impeça o uso de peginterferon lambda
5. Câncer avançado ou outra doença com expectativa de vida < 1 ano
6. Dependência conhecida de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, prejudicaria a participação no estudo
7. Intolerância prévia conhecida ao tratamento com interferon
8. Inscrição em outro ensaio clínico com uso de qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores
9. Uso de terapia off-label para COVID-19

Coorte B - Hospitalizados

Critério de inclusão

1. Pacientes adultos com mais de 18 anos
2. SARS-CoV-2 RNA-positivo em swab nasofaríngeo/espécime respiratório dentro de 10 dias após o início dos sintomas
3. Internado em hospital para tratamento de COVID-19
4. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado

5. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e até 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são todas aquelas, exceto pacientes cirurgicamente estéreis, com insuficiência ovariana clinicamente documentada ou com pelo menos 1 ano de pós-menopausa. Métodos adequados de contracepção são:

   uma. Para pacientes do sexo feminino: i. Contraceptivos hormonais incluindo injeção de progestagênio (por exemplo, Depo-Provera®), pílula anticoncepcional oral combinada ou anel vaginal por ≥ 3 meses antes da triagem E um método de barreira (uso de preservativo [parceiro masculino] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) de triagem, ou ii. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) colocado ≥ 3 meses antes da triagem E um método de barreira (uso de preservativo [parceiro] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou iii. Esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia ≥ 1 mês antes da triagem) E um método de barreira (uso de preservativo [parceiro] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou iv. Métodos de barreira dupla (uso de preservativo [parceiro] com diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem.

   b. Para pacientes do sexo masculino: i. Esterilização cirúrgica (vasectomia ≥ 1 mês antes da triagem) E um método de barreira (uso de preservativo ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou ii. Use consistentemente e corretamente um preservativo da triagem E a parceira deve concordar em usar um contraceptivo hormonal, um método não hormonal sem barreira (por exemplo, DIU de cobre) ou um método de barreira não hormonal (por exemplo, diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida).

Critério de exclusão

1. Gravidade da doença

   1. Insuficiência respiratória (exigindo >6L de O2 ou intubação na sala de emergência)
   2. Choque - PA sistólica <90 mmHg ou PA arterial média <60 mmHg após ressuscitação volêmica
2. Imunossupressão atual devido a medicamentos (esteróides, produtos biológicos, quimioterapia) ou condição subjacente, como transplante de órgão/medula óssea ou HIV não tratado ou infecção por HIV com RNA do HIV detectável e/ou contagem de CD4 <500.
3. Gravidez (ou teste de gravidez de urina positivo) ou lactação

4. As seguintes condições médicas pré-existentes:

   1. Distúrbio convulsivo conhecido
   2. Doença retiniana conhecida que requer terapia
   3. Condição autoimune conhecida que requer terapia mais intensiva do que anti-inflamatórios não esteróides intermitentes nos últimos 6 meses (artrite reumatóide, lúpus, doença inflamatória intestinal)
   4. Cirrose conhecida com qualquer história de descompensação (ascite, sangramento varicoso ou encefalopatia hepática)
   5. Doença renal crônica conhecida com depuração de creatinina estimada < 30 mL/minuto ou necessidade de diálise
   6. Transtorno psiquiátrico grave - esquizofrenia descontrolada, transtorno bipolar, depressão com tendências suicidas prévias
   7. Qualquer outra condição médica subjacente (cardíaca, hepática, renal, neurológica, respiratória) ou psiquiátrica que, na visão do investigador, impeça o uso de peginterferon lambda
5. Intolerância prévia conhecida ao tratamento com interferon
6. Inscrição em outro ensaio clínico com uso de agente antiviral nos 30 dias anteriores (coinscrição com agentes imunomoduladores permitida)
7. Uso de terapia off-label para COVID-19

8. Qualquer um dos seguintes índices laboratoriais anormais

   1. Hemoglobina < 100 mg/dL
   2. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm3
   3. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000 células/mm3
   4. Depuração estimada de creatinina < 30 cc/mL
   5. Bilirrubina total > 2x limite superior do normal (LSN)
   6. Alanina aminotransferase (ALT) > 5x LSN
   7. Aspartato aminotransferase (AST) > 5x LSN
   8. Lipase ou amilase > 2x LSN
   9. Glicemia aleatória > 20 mmol/L