Interferone Lambda per terapia antivirale immediata alla diagnosi in COVID-19 (ILIAD)

Coorte A - Ambulatorio

Criterio di inclusione

1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Infezione da COVID-19 confermata mediante PCR entro 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi (febbre, sintomi respiratori, mal di gola).
3. Dimesso in isolamento domiciliare.
4. Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato.
5. Disponibilità e capacità di follow-up tramite telefono o videoconferenza quotidiana.

6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono tutte quelle ad eccezione delle pazienti che sono chirurgicamente sterili, che hanno insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico o che sono in postmenopausa da almeno 1 anno. Metodi contraccettivi adeguati sono:

   un. Per le pazienti di sesso femminile i. Contraccettivi ormonali inclusa l'iniezione di progestinico (p. es., Depo-Provera®), pillola contraccettiva orale combinata o anello vaginale per ≥ 3 mesi prima dello screening E un metodo di barriera (uso del preservativo [partner maschile] o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) da screening, o ii. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) in atto ≥ 3 mesi prima dello screening E un metodo di barriera (uso del preservativo [partner maschile] o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening, o iii. Sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia ≥ 1 mese prima dello screening) E metodo di barriera (uso del preservativo [partner maschile] o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening, o iv. Metodi a doppia barriera (uso del preservativo [partner maschile] con diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening.

   b. Per i pazienti di sesso maschile i. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia ≥ 1 mese prima dello screening) E un metodo di barriera (uso di preservativo o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening, o ii. Utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo dallo screening E la partner deve accettare di utilizzare un contraccettivo ormonale, un metodo non barriera non ormonale (p. es., IUD in rame) o un metodo barriera non ormonale (p. es., diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida).

Criteri di esclusione

1. Requisito per il ricovero in ospedale
2. Immunosoppressione in corso dovuta a farmaci (steroidi, farmaci biologici, chemioterapia) o condizione sottostante come trapianto di organi/midollo osseo o HIV non trattato o infezione da HIV con HIV RNA rilevabile e/o conta dei CD4 <500.
3. Gravidanza (o test di gravidanza sulle urine positivo) o allattamento

4. Le seguenti condizioni mediche preesistenti:

   1. Disturbo convulsivo noto
   2. Malattia retinica nota che richiede terapia
   3. Condizione autoimmune nota che richiede una terapia più intensiva rispetto agli antinfiammatori non steroidei intermittenti nei 6 mesi precedenti (artrite reumatoide, lupus, malattia infiammatoria intestinale)
   4. Storia nota di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma associata a compromissione funzionale
   5. Cirrosi nota con qualsiasi storia di scompenso (ascite, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica)
   6. Malattia renale cronica nota con clearance della creatinina stimata < 50 ml/minuto o necessità di dialisi
   7. Grave disturbo psichiatrico - schizofrenia, disturbo bipolare, depressione con precedente suicidalità
   8. Qualsiasi altra condizione medica (cardiaca, epatica, renale, neurologica, respiratoria) o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe l'uso di peginterferone lambda
5. Cancro avanzato o altra malattia con aspettativa di vita < 1 anno
6. Dipendenza nota da alcol o droghe che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione allo studio
7. Intolleranza pregressa nota al trattamento con interferone
8. Iscrizione a un'altra sperimentazione clinica con l'uso di qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti
9. Uso della terapia off-label per COVID-19

Coorte B - Ricoverato

Criterio di inclusione

1. Pazienti adulti di età superiore ai 18 anni
2. SARS-CoV-2 RNA-positivo su tampone rinofaringeo/campione respiratorio entro 10 giorni dall'insorgenza dei sintomi
3. Ricoverato in ospedale per gestione di COVID-19
4. Disposto e in grado di fornire il consenso informato

5. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono tutte quelle ad eccezione delle pazienti che sono chirurgicamente sterili, che hanno insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico o che sono in postmenopausa da almeno 1 anno. Metodi contraccettivi adeguati sono:

   un. Per le pazienti di sesso femminile: i. Contraccettivi ormonali inclusa l'iniezione di progestinico (p. es., Depo-Provera®), pillola contraccettiva orale combinata o anello vaginale per ≥ 3 mesi prima dello screening E un metodo di barriera (uso del preservativo [partner maschile] o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) da screening, o ii. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) in atto ≥ 3 mesi prima dello screening E un metodo di barriera (uso del preservativo [partner maschile] o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening, o iii. Sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia ≥ 1 mese prima dello screening) E metodo di barriera (uso del preservativo [partner maschile] o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening, o iv. Metodi a doppia barriera (uso del preservativo [partner maschile] con diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening.

   b. Per i pazienti di sesso maschile: i. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia ≥ 1 mese prima dello screening) E un metodo di barriera (uso di preservativo o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening, o ii. Utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo dallo screening E la partner deve accettare di utilizzare un contraccettivo ormonale, un metodo non barriera non ormonale (p. es., IUD in rame) o un metodo barriera non ormonale (p. es., diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida).

Criteri di esclusione

1. Gravità della malattia

   1. Insufficienza respiratoria (che richiede> 6L O2 o intubazione in pronto soccorso)
   2. Shock - pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o pressione arteriosa media <60 mmHg dopo la rianimazione con fluidi
2. Immunosoppressione in corso dovuta a farmaci (steroidi, farmaci biologici, chemioterapia) o condizione sottostante come trapianto di organi/midollo osseo o HIV non trattato o infezione da HIV con HIV RNA rilevabile e/o conta dei CD4 <500.
3. Gravidanza (o test di gravidanza sulle urine positivo) o allattamento

4. Le seguenti condizioni mediche preesistenti:

   1. Disturbo convulsivo noto
   2. Malattia retinica nota che richiede terapia
   3. Condizione autoimmune nota che richiede una terapia più intensiva rispetto agli antinfiammatori non steroidei intermittenti nei 6 mesi precedenti (artrite reumatoide, lupus, malattia infiammatoria intestinale)
   4. Cirrosi nota con qualsiasi storia di scompenso (ascite, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica)
   5. Malattia renale cronica nota con clearance della creatinina stimata < 30 ml/minuto o necessità di dialisi
   6. Grave disturbo psichiatrico - schizofrenia incontrollata, disturbo bipolare, depressione con precedente suicidalità
   7. Qualsiasi altra condizione medica (cardiaca, epatica, renale, neurologica, respiratoria) o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe l'uso di peginterferone lambda
5. Intolleranza pregressa nota al trattamento con interferone
6. Arruolamento in un altro studio clinico con uso di un agente antivirale nei 30 giorni precedenti (consentita la co-arruolamento con agenti immunomodulatori)
7. Uso della terapia off-label per COVID-19

8. Uno qualsiasi dei seguenti indici di laboratorio anomali

   1. Emoglobina < 100 mg/dL
   2. Conta piastrinica < 75.000 cellule/mm3
   3. Conta assoluta dei neutrofili < 1.000 cellule/mm3
   4. Clearance stimata della creatinina < 30 cc/mL
   5. Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
   6. Alanina aminotransferasi (ALT) > 5x ULN
   7. Aspartato aminotransferasi (AST) > 5x ULN
   8. Lipasi o amilasi > 2x ULN
   9. Glicemia casuale > 20 mmol/L