- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04422665
Prevención de la pérdida muscular inducida por el reposo en cama en los ancianos
'Prehabilitación' del ejercicio: una intervención novedosa para proteger contra la atrofia muscular inducida por desuso y la sarcopenia en los ancianos
Los episodios de inactividad debido a la hospitalización, tan cortos como 5 días, se asocian con una rápida pérdida muscular y de fuerza en los ancianos. La pérdida muscular observada con la inactividad probablemente se deba a la resistencia anabólica muscular y al aumento de las tasas de descomposición del tejido muscular. Esto es motivo de gran preocupación ya que la estancia media en el hospital de los ancianos es de 5-6 días. Además, las enfermedades menores que no requieren hospitalización generalmente requieren períodos cortos de recuperación inactiva en el hogar. La acumulación de eventos repetidos de desuso en personas mayores se manifiesta en una resistencia anabólica muscular crónica (es decir, la incapacidad del músculo para responder a estímulos anabólicos como el ejercicio y la nutrición) que puede sustentar el lento pero devastador proceso de pérdida muscular relacionada con la edad.
Creemos que las estrategias para promover la salud muscular en el envejecimiento y reducir los gastos de atención médica deben centrarse en aliviar el deterioro muscular y la resistencia anabólica durante el desuso a corto plazo.
En este sentido, proponemos que el ejercicio de resistencia (es decir, levantamiento de pesas) realizado antes de un evento de desuso (denominado "prehabilitación") puede ser suficiente para compensar la pérdida de masa muscular en personas mayores. Por lo tanto, sugerimos que el potente efecto del ejercicio de fuerza en los músculos mayores puede prevenir la pérdida muscular durante el desuso a corto plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes serán asignados a un solo turno (ÚNICO; n=10) o múltiples turnos (MÚLTIPLES; n=10) de prehabilitación de ejercicios de fuerza antes de 5 días consecutivos de reposo en cama. Los grupos serán emparejados por edad, características antropométricas y niveles de actividad. Solo se estudiarán los machos debido a posibles diferencias de género en el recambio de proteínas musculares. Un modelo de prehabilitación de ejercicios de fuerza de una sola pierna permitirá una comparación directa dentro del sujeto con la pierna de control no ejercitada.
Evaluaciones Preliminares
Después de una reunión de inducción y la obtención del consentimiento informado, los participantes se presentarán en el Centro de Investigación Clínica (CRF) del Instituto Nacional de Salud/Wellcome Trust en el Hospital Universitario de Birmingham (UHB) a las 08:00 horas después de haber ayunado desde las 21:00 horas de la noche anterior. Después de medir la altura y el peso, se determinarán los siguientes parámetros en el orden indicado:
- Biopsia muscular, muestreo de sangre y saliva: se obtendrá una muestra de biopsia muscular de un músculo específico del muslo bajo anestesia local. Luego se obtendrá una muestra de sangre de una vena del antebrazo. Los participantes también proporcionarán una muestra de saliva. Esto se obtendrá antes de las siguientes mediciones.
- Función de las extremidades inferiores: se utilizará la prueba de batería de rendimiento físico breve (SPPB).
- Composición corporal: se utilizará el análisis de impedancia bioeléctrica para determinar la masa grasa/sin grasa en todo el cuerpo y en una base anatómica regional (enfermera CRF).
- Tamaño/arquitectura muscular: el grosor de los músculos del muslo se determinará mediante imágenes de ultrasonido no invasivas.
- Fuerza de las piernas y activación muscular: la fuerza máxima estimada de las piernas se medirá en primer lugar en una máquina de ejercicios de extensión de rodilla estándar.
- Procedimiento de isótopos estables: Inmediatamente después de la biopsia muscular, el muestreo de sangre y saliva, los participantes consumirán por vía oral un pequeño bolo de marcador de "agua pesada" para etiquetar la reserva de agua corporal con una pequeña cantidad de este isótopo. Los participantes proporcionarán una muestra de saliva diaria para monitorear el enriquecimiento del marcador de agua corporal. Esta técnica nos permitirá cuantificar la síntesis de proteínas musculares a lo largo de la prehabilitación y el reposo en cama.
- Los participantes estarán equipados con un acelerómetro y un podómetro para evaluar los niveles de actividad diaria.
- Los participantes reciben un diario de alimentos para registrar la ingesta nutricional diaria durante un período de 3 días.
Prehabilitación del ejercicio (días 0 a 7) Los participantes serán asignados al azar para realizar 4 series de ejercicios de resistencia la semana anterior (días 1, 2, 5 y 7), o 1 serie de ejercicios de resistencia la noche anterior al reposo en cama (es decir, Día 7). Las series de ejercicios consistirán en 8 series de ejercicios de extensión de rodilla con una sola pierna y 8 series de flexiones de piernas con una sola pierna. La pierna de control no ejercitada permanecerá pasiva durante todo el entrenamiento. El ejercicio de resistencia se realizará al 70% de la fuerza máxima previamente determinada (10-15 repeticiones).
Intervención: 5 días de reposo en cama (días 8 a 13) Los participantes se presentarán en el CRF a las 07:00 h de la mañana inmediatamente después de la fase de prehabilitación del ejercicio. A las 0800h, se obtendrán biopsias musculares de ambas piernas para evaluar los cambios en el metabolismo muscular durante los 7 días de prehabilitación. Luego, los participantes serán transportados para una absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), imágenes por resonancia magnética (IRM) y una evaluación por ultrasonido de la composición corporal/muscular, después de lo cual comenzarán los 5 días consecutivos de estricto reposo en cama. El modelo de reposo en cama imitará una estadía hospitalaria tradicional y reflejará el nivel de descarga muscular que ocurre en las personas mayores después de una enfermedad aguda. Los participantes pasarán la mayor parte del tiempo en la cama y se les permitirá ajustar la altura de la cabecera de la cama del hospital para leer, comer y mirar televisión, pero de lo contrario se les indicará que se acuesten en la cama. El baño/higiene se realizará en silla de ruedas en un lavabo. Al baño se accede mediante silla de ruedas. La adherencia al reposo en cama será monitoreada por el personal de enfermería y mediante el análisis diario de los datos de acelerometría.
Evaluaciones posteriores a la intervención (día 13) En la mañana después de completar la fase de reposo en cama de 5 días (es decir, Día 13) los participantes se despertarán a las 07:00 h en el CRF y permanecerán en la cama para evaluar la síntesis de proteínas musculares en las piernas de control entrenadas y no entrenadas. Se insertará una cánula en una vena de ambos antebrazos para muestras de sangre frecuentes y una infusión de trazador de isótopos estables. Durante la infusión del trazador, se obtendrán biopsias musculares de piernas entrenadas y no entrenadas antes y después del consumo de una bebida de proteína láctea, para evaluar el metabolismo muscular. Luego, los participantes serán transportados en silla de ruedas para repetir el análisis de impedancia bioeléctrica, la resonancia magnética y las ecografías para evaluar la composición corporal/muscular. La fuerza de las piernas se reevaluará en piernas entrenadas y no entrenadas. Un fisioterapeuta realizará una evaluación funcional de los participantes antes de que sean dados de alta.
Entrenamiento de rehabilitación Los participantes tendrán la oportunidad de completar un programa de rehabilitación de 6 semanas, que consiste en un entrenamiento de resistencia de piernas progresivo 3 veces por semana con suplementos de proteínas, diseñado para restaurar completamente cualquier pérdida de masa muscular y fuerza debido al reposo en cama a corto plazo. La rehabilitación con entrenamiento de resistencia no formará un objetivo de estudio específico, pero se evaluará el tamaño y la fuerza muscular para garantizar la restauración de cualquier declive muscular debido al reposo en cama.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
West Midlands
-
Edgbaston, West Midlands, Reino Unido, B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones de 65 a 80 años
- Sin antecedentes de entrenamiento de resistencia estructurado dentro de los 10 años anteriores a la participación en el estudio.
- En general, buena salud según lo indicado por un cuestionario de salud exhaustivo.
- Una puntuación de ≥9 puntos en la Batería de rendimiento físico breve para evaluar la función de las extremidades inferiores.
- Índice de masa corporal <30 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Trastornos de la coagulación
- Infarto de miocardio
- Enfermedad de la arteria/vena
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
- Otras enfermedades crónicas/sistémicas (es decir, insuficiencia renal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer).
- Sometido a 2 o más biopsias musculares de cada pierna previamente.
- Recibió una infusión de isótopos estables en los últimos 3 años antes de la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ejercicio individual
Los sujetos asignados a este grupo realizarán una sola sesión de ejercicio de resistencia con una sola pierna.
Este combate tendrá lugar 1 día antes del inicio del reposo en cama.
El ejercicio de resistencia consistirá en 8 series de extensiones de piernas y 8 series de flexiones de piernas.
La pierna que no ejercita servirá como control interno.
La pierna dominante realizará el ejercicio.
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Ejercicio de resistencia con una sola pierna
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Experimental: Ejercicio múltiple
Los sujetos asignados a este grupo realizarán 4 series de ejercicios de resistencia con una sola pierna.
Estos combates tendrán lugar en días alternos la semana anterior al reposo en cama.
Cada serie de ejercicios de resistencia constará de 8 series de extensiones de piernas y 8 series de flexiones de piernas.
La pierna que no ejercita servirá como control interno.
La pierna dominante realizará el ejercicio.
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Ejercicio de resistencia con una sola pierna
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de síntesis de proteínas miofibrilares integradas
Periodo de tiempo: 2 años
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Las tasas de síntesis de proteínas miofibrilares se medirán durante el período de prehabilitación y reposo en cama tanto en la pierna de ejercicio como en la de reposo.
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2 años
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Masa muscular a través de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 2 años
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El volumen muscular en el cuádriceps se evaluará antes y después del reposo en cama mediante técnicas de resonancia magnética.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Propiedades de la fibra muscular
Periodo de tiempo: 2 años
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A través de procedimientos de tinción inmunohistoquímica se determinará el área transversal de la fibra muscular.
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2 años
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Niveles de actividad física
Periodo de tiempo: 2 años
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Tiempo medio diario dedicado a una actividad sedentaria, de intensidad ligera, moderada o vigorosa utilizando un acelerómetro
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2 años
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Conteo de pasos
Periodo de tiempo: 2 años
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la actividad se determinará mediante acelerometría.
Además, el recuento de pasos se evaluará mediante un podómetro que se lleva en la cadera.
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2 años
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Biomarcadores plasmáticos de salud metabólica
Periodo de tiempo: 2 años
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Marcadores sanguíneos: colesterol total en suero, colesterol de lipoproteínas de alta densidad en suero, colesterol de lipoproteínas de no alta densidad en suero, colesterol total, ácidos grasos no esterificados en suero, triglicéridos en suero (unidades de medida para todos: mmol/L)
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2 años
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Insulina sérica
Periodo de tiempo: 2 años
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A través de kits ELISA, la insulina en reposo se evaluará utilizando muestras de plasma de referencia antes y después del período de reposo en cama (pmol/l)
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2 años
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Señalización intramuscular a través de western blot
Periodo de tiempo: 2 años
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Se realizarán transferencias de Western para la fosforilación de proteínas clave de señalización anabólica y catabólica.
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2 años
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La expresion genica
Periodo de tiempo: 2 años
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Resultados de búsqueda Resultados web Se realizará la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) para evaluar la expresión génica de los genes anabólicos y catabólicos musculares. |
2 años
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La ingesta dietética
Periodo de tiempo: 2 años
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La ingesta dietética se evaluará mediante diarios de alimentos pesados de 3 días.
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2 años
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Composición corporal
Periodo de tiempo: 2 años
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El análisis de impedancia bioeléctrica se utilizará para determinar la grasa corporal total y la masa libre de grasa (las unidades son % de la masa corporal total tanto para la masa grasa como libre de grasa).
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2 años
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Fuerza de piernas
Periodo de tiempo: 2 años
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La fuerza máxima estimada de las piernas se determinará para la extensión y el curl de piernas antes y después del período de reposo en cama.
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2 años
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Altura
Periodo de tiempo: 2 años
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medido con un estadiómetro (cm)
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2 años
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Peso corporal
Periodo de tiempo: 2 años
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Medido con una balanza digital (kg)
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2 años
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Índice de masa corporal
Periodo de tiempo: 2 años
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El peso y la altura se combinarán para informar el IMC en kg/m^2
|
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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- RG_16-100
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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