- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04422665
Prevenire la perdita muscolare indotta dal riposo a letto negli anziani
Esercizio "Preabilitazione": un nuovo intervento per proteggere dall'atrofia muscolare e dalla sarcopenia indotte dal disuso nell'anziano
Episodi di inattività dovuti a ricovero ospedaliero, anche di soli 5 giorni, sono associati a rapida perdita muscolare e di forza negli anziani. La perdita muscolare osservata con l'inattività è probabilmente dovuta alla resistenza anabolica muscolare e all'aumento dei tassi di rottura del tessuto muscolare. Ciò è motivo di grande preoccupazione poiché la degenza ospedaliera media degli anziani è di 5-6 giorni. Inoltre, le malattie minori che non richiedono il ricovero richiedono generalmente periodi di breve durata di recupero domiciliare inattivo. L'accumulo di ripetuti eventi di disuso negli individui più anziani si manifesta in una resistenza anabolica muscolare cronica (cioè l'incapacità del muscolo di rispondere a stimoli anabolici come l'esercizio e la nutrizione) che può sostenere il processo lento ma devastante della perdita muscolare correlata all'età.
Riteniamo che le strategie per promuovere la salute muscolare durante l'invecchiamento e ridurre la spesa sanitaria debbano concentrarsi sull'alleviare il deterioramento muscolare e la resistenza anabolica durante il periodo di inattività a breve termine.
A questo proposito, proponiamo che l'esercizio di resistenza (es. sollevamento pesi) eseguito prima di un evento di disuso (definito "preabilitazione") può essere sufficiente a compensare la perdita muscolare negli individui più anziani. Pertanto, suggeriamo che il potente effetto dell'esercizio di resistenza nei muscoli più anziani possa prevenire la perdita muscolare durante il disuso a breve termine.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti verranno assegnati a un singolo incontro (SINGOLO; n=10) o più periodi (MULTI; n=10) di preabilitazione all'esercizio di resistenza prima di 5 giorni consecutivi di riposo a letto. I gruppi saranno abbinati per età, caratteristiche antropometriche e livelli di attività. Saranno studiati solo i maschi a causa delle potenziali differenze di genere nel turnover proteico muscolare. Un modello di preabilitazione dell'esercizio di resistenza su una sola gamba consentirà un confronto diretto all'interno del soggetto con la gamba di controllo non esercitata.
Valutazioni preliminari
Dopo una riunione introduttiva e l'ottenimento del consenso informato, i partecipanti riferiranno al National Institute of Health/Wellcome Trust Clinical Research Facility (CRF) presso l'University Hospital Birmingham (UHB) alle 08:00 dopo aver digiunato dalle 21:00 della notte precedente. Dopo aver misurato altezza e peso, verranno determinati i seguenti parametri nell'ordine indicato:
- Biopsia muscolare, prelievo di sangue e saliva: un campione di biopsia muscolare sarà prelevato da uno specifico muscolo della coscia in anestesia locale. Verrà quindi prelevato un campione di sangue da una vena dell'avambraccio. I partecipanti forniranno anche un campione di saliva. Questo sarà ottenuto prima delle seguenti misurazioni.
- Funzione degli arti inferiori: verrà utilizzato il test della batteria delle prestazioni fisiche brevi (SPPB).
- Composizione corporea: l'analisi dell'impedenza bioelettrica sarà utilizzata per determinare la massa grassa/magra su base corporea intera e regionale anatomica (infermiere CRF).
- Dimensione/architettura muscolare: lo spessore dei muscoli della coscia sarà determinato mediante ecografia non invasiva.
- Forza delle gambe e attivazione muscolare: la forza massima stimata delle gambe verrà misurata in primo luogo su una macchina per esercizi di estensione del ginocchio standard.
- Procedura dell'isotopo stabile: Immediatamente dopo la biopsia muscolare, il prelievo di sangue e saliva, i partecipanti consumeranno per via orale un piccolo bolo di tracciante "acqua pesante" per etichettare la pozza d'acqua corporea con una piccola quantità di questo isotopo. I partecipanti forniranno un campione giornaliero di saliva per monitorare l'arricchimento del tracciante dell'acqua corporea. Questa tecnica ci consentirà di quantificare la sintesi proteica muscolare nel corso della preabilitazione e del riposo a letto.
- I partecipanti saranno dotati di accelerometro e contapassi per valutare i livelli di attività quotidiana.
- Ai partecipanti viene fornito un diario alimentare per registrare l'apporto nutrizionale giornaliero per un periodo di 3 giorni.
Preabilitazione all'esercizio (giorni 0-7) I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a sottoporsi a 4 periodi di esercizi di resistenza la settimana prima (giorni 1, 2, 5 e 7) o 1 incontro di esercizi di resistenza la sera prima del riposo a letto (ad es. Giorno 7). Gli esercizi consisteranno in 8 serie di esercizi di estensione del ginocchio su una gamba sola e 8 serie di leg curl su una gamba sola. La gamba di controllo non esercitata rimarrà passiva durante l'allenamento. L'esercizio di resistenza verrà eseguito al 70% della forza massima precedentemente determinata (10-15 ripetizioni).
Intervento - 5 giorni di riposo a letto (giorni 8-13) I partecipanti si presenteranno al CRF alle 07:00 del mattino immediatamente dopo la fase di preabilitazione all'esercizio. Alle 08:00, verranno ottenute biopsie muscolari da entrambe le gambe per valutare i cambiamenti nel metabolismo muscolare durante i 7 giorni di preabilitazione. I partecipanti verranno quindi trasportati per assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), risonanza magnetica (MRI) e valutazione ecografica della composizione corporea/muscolare, dopodiché inizieranno i 5 giorni consecutivi di rigoroso riposo a letto. Il modello di riposo a letto imiterà una tradizionale degenza ospedaliera e rifletterà il livello di scarico muscolare che si verifica negli individui più anziani a seguito di una malattia acuta. I partecipanti trascorreranno la maggior parte del tempo a letto e saranno autorizzati a regolare l'altezza della testata del letto dell'ospedale per leggere, mangiare e guardare la televisione, ma in caso contrario verrà istruito a sdraiarsi a letto. Il bagno/l'igiene verrà eseguito su una sedia a rotelle presso un lavandino. Il bagno si accede utilizzando una sedia a rotelle. L'aderenza al riposo a letto sarà monitorata dal personale infermieristico e attraverso l'analisi giornaliera dei dati accelerometrici.
Valutazioni post-intervento (giorno 13) La mattina dopo il completamento della fase di riposo a letto di 5 giorni (es. Giorno 13) i partecipanti si sveglieranno alle 07:00 nel CRF e rimarranno a letto per la valutazione della sintesi proteica muscolare nelle gambe di controllo allenate e non allenate. Una cannula verrà inserita in una vena di entrambi gli avambracci per frequenti prelievi di sangue e un'infusione di tracciante isotopico stabile. Durante l'infusione del tracciante, saranno ottenute biopsie muscolari da gambe allenate e non allenate prima e dopo il consumo di una bevanda proteica del latte, per valutare il metabolismo muscolare. I partecipanti verranno quindi trasportati su sedia a rotelle per ripetere l'analisi dell'impedenza bioelettrica, la risonanza magnetica e le ecografie per valutare la composizione corporea/muscolare. La forza delle gambe sarà rivalutata nelle gambe allenate e non allenate. Un fisioterapista eseguirà una valutazione funzionale dei partecipanti prima che vengano dimessi.
Allenamento riabilitativo Ai partecipanti verrà data l'opportunità di completare un programma di riabilitazione di 6 settimane, consistente in un allenamento progressivo di resistenza alle gambe 3 volte alla settimana con integrazione proteica, progettato per ripristinare completamente qualsiasi perdita di massa muscolare e forza dovuta al riposo a letto a breve termine. La riabilitazione dell'allenamento di resistenza non costituirà un obiettivo di studio specifico, ma le dimensioni e la forza muscolare saranno valutate per garantire il ripristino di qualsiasi declino muscolare dovuto al riposo a letto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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West Midlands
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Edgbaston, West Midlands, Regno Unito, B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi di età compresa tra 65-80 anni
- Nessuna storia di allenamento di resistenza strutturato nei 10 anni precedenti la partecipazione allo studio.
- Generalmente buona salute come indicato da un accurato questionario sanitario.
- Un punteggio di ≥9 punti sulla Short Physical Performance Battery per valutare la funzione degli arti inferiori.
- Indice di massa corporea <30kg/m2
Criteri di esclusione:
- Disturbi della coagulazione
- Infarto miocardico
- Malattia arteriosa/venosa
- Terapia ormonale sostitutiva
- Altre malattie croniche/sistemiche (es. insufficienza renale, broncopneumopatia cronica ostruttiva, cancro).
- Sottoposto a 2 o più biopsie muscolari da ciascuna gamba in precedenza.
- - Ha ricevuto un'infusione di isotopi stabili negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Esercizio singolo
I soggetti assegnati a questo gruppo eseguiranno un singolo esercizio di resistenza con una gamba sola.
Questo incontro avrà luogo 1 giorno prima dell'inizio del riposo a letto.
L'esercizio di resistenza consisterà in 8 serie di leg extension e 8 serie di leg curl.
La gamba non esercitata fungerà da controllo interno.
La gamba dominante eseguirà l'esercizio.
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Esercizio di resistenza con una gamba sola
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Sperimentale: Multi esercizio
I soggetti assegnati a questo gruppo eseguiranno 4 periodi di esercizio di resistenza con una gamba sola.
Questi attacchi si svolgeranno a giorni alterni della settimana che precede il riposo a letto.
Ogni esercizio di resistenza consisterà in 8 serie di leg extension e 8 serie di leg curl.
La gamba non esercitata fungerà da controllo interno.
La gamba dominante eseguirà l'esercizio.
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Esercizio di resistenza con una gamba sola
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tassi di sintesi proteica miofibrillare integrati
Lasso di tempo: 2 anni
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I tassi di sintesi proteica miofibrillare saranno misurati durante il periodo di preabilitazione e di riposo a letto sia nella gamba in esercizio che in quella a riposo.
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2 anni
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Massa muscolare tramite risonanza magnetica
Lasso di tempo: 2 anni
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Il volume muscolare nei quadricipiti sarà valutato prima e dopo il riposo a letto utilizzando tecniche di risonanza magnetica
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proprietà delle fibre muscolari
Lasso di tempo: 2 anni
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Mediante procedure di colorazione immunoistochimica sarà determinata l'area della sezione trasversale delle fibre muscolari
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2 anni
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Livelli di attività fisica
Lasso di tempo: 2 anni
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Tempo medio giornaliero trascorso in attività di intensità sedentaria, leggera, moderata o vigorosa utilizzando un accelerometro
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2 anni
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Conteggio dei passi
Lasso di tempo: 2 anni
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l'attività sarà determinata utilizzando l'accelerometria.
Inoltre, il conteggio dei passi sarà Contapassi giornaliero valutato utilizzando un contapassi indossato dall'anca
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2 anni
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Biomarcatori plasmatici di salute metabolica
Lasso di tempo: 2 anni
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Marcatori ematici - colesterolo totale sierico, colesterolo sierico lipoproteico ad alta densità, colesterolo sierico non lipoproteico ad alta densità, colesterolo totale, acidi grassi non esterificati sierici, trigliceridi sierici (unità di misura per tutti - mmol/L)
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2 anni
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Insulina sierica
Lasso di tempo: 2 anni
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Tramite i kit ELISA, l'insulina a riposo sarà valutata utilizzando campioni di plasma al basale prima e dopo il periodo di riposo a letto (pmol/l)
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2 anni
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Segnalazione intramuscolare tramite western blot
Lasso di tempo: 2 anni
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Verranno eseguiti Western blot per la fosforilazione di proteine chiave di segnalazione anaboliche e cataboliche.
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2 anni
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Espressione genica
Lasso di tempo: 2 anni
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Risultati della ricerca Risultati Web Verrà eseguita la reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) per valutare l'espressione genica dei geni anabolici e catabolici muscolari. |
2 anni
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Assunzione dietetica
Lasso di tempo: 2 anni
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L'assunzione dietetica sarà valutata utilizzando diari alimentari pesati di 3 giorni.
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2 anni
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Composizione corporea
Lasso di tempo: 2 anni
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L'analisi dell'impedenza bioelettrica sarà utilizzata per determinare il grasso corporeo intero e la massa magra (le unità sono % della massa corporea totale sia per la massa grassa che per la massa magra).
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2 anni
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Forza delle gambe
Lasso di tempo: 2 anni
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La forza massima stimata della gamba sarà determinata per l'estensione della gamba e il curl della gamba prima e dopo il periodo di riposo a letto
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2 anni
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Altezza
Lasso di tempo: 2 anni
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misurato utilizzando uno stadiometro (cm)
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2 anni
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Peso corporeo
Lasso di tempo: 2 anni
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Misurato utilizzando una bilancia digitale (kg)
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2 anni
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Indice di massa corporea
Lasso di tempo: 2 anni
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Peso e altezza saranno combinati per riportare il BMI in kg/m^2
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RG_16-100
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