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Tratamiento con sarilumab en tormenta de citoquinas causada por infección con COVID-19 (STRIKESARS)

14 de diciembre de 2020 actualizado por: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra
Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de un brazo, para evaluar el tratamiento de la COVID-19 grave con sarilumab antes del ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de un brazo, para evaluar el tratamiento de la COVID-19 grave con sarilumab antes del ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

El objetivo principal del ensayo es evaluar el impacto de sarilumab en la progresión de la insuficiencia respiratoria asociada a la COVID-19, medida por el cambio en la calificación de gravedad en un índice de gravedad de 7 puntos. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la seguridad del fármaco y la evaluación del impacto de Sarilumab en los marcadores de inflamación sistémica y la cascada de la coagulación, en la mortalidad y en la oxigenación.

El juicio tiene dos fases. En primer lugar, los pacientes con neumonía en el contexto de COVID-19 que cumplan criterios de inclusión y no tengan criterios de exclusión serán tratados con 2 dosis de 200 mg IV de Sarilumab en 24 horas. Tras revisión interna, si no se detectan EA y no hay mejoría significativa, los siguientes 55 pacientes serán tratados con dos dosis de 400 mg IV en 24 horas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28031
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jesus Troya, MD
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra
        • Contacto:
          • Gabriel Canel
          • Número de teléfono: +34948255400
          • Correo electrónico: gcanelc@unav.es
        • Contacto:
          • Javier Zulueta, MD
          • Número de teléfono: 4772 +34948255400
          • Correo electrónico: jzulueta@unav.es
        • Investigador principal:
          • Javier J Zulueta, MD
        • Sub-Investigador:
          • Luis M Seijo, MD
        • Sub-Investigador:
          • Francisco Carmona, MD
        • Sub-Investigador:
          • Marta Marín, MD
        • Sub-Investigador:
          • Jose L del Pozo, MD
        • Sub-Investigador:
          • Bruno Sangro, MD
        • Sub-Investigador:
          • Marimar Ocon, RN

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos del estudio. Se aceptará el consentimiento verbal para evitar el manejo de papel. El consentimiento por escrito del paciente o sus representantes se obtendrá lo antes posible.

    En caso de emergencia vital sin posibilidad de consentimiento previo, un paciente podrá ser incluido en el estudio si se siguen las recomendaciones de la legislación (RD 1090/2015, artículo 7), tal y como recoge el apartado 10.3 del protocolo.

  2. El paciente debe ser, en opinión del investigador, capaz de cumplir con todos los procedimientos del protocolo.
  3. Test de embarazo negativo en caso de mujer fértil*
  4. Edad >= 18
  5. Infección por COVID-19 confirmada por rtPCR u otras pruebas validadas

  6. Hospitalizado (o documentación de un plan de ingreso al hospital si el paciente está en el departamento de emergencias) con enfermedad de cualquier duración, con evidencia de neumonía y enfermedad grave definida por al menos uno de los siguientes:

    1. Requerimientos elevados de oxígeno (mascarilla con reservorio, ventilación mecánica no invasiva o cánula nasal de alto flujo)
    2. Linfocitos < 0,8 x 109/L
    3. Fertina sérica > 300 ng/mL
    4. Aumento de los niveles de dímero D (> 1500 ng/mL) o aumento progresivo de dímero D (durante 3 mediciones consecutivas) y alcanzando ≥ 1000 ng/mL.
    5. CPR > 10 mg/dL, o aumentando durante 24 horas

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no pudieron ser incluidos en el ensayo:

  1. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6
  2. Tratamiento con antagonistas anti-IL 6, anti-IL-6R o con inhibidores de la cinasa de Janus (JAKi) en los últimos 30 días
  3. Agentes alquilantes, incluida la ciclofosfamida (CYC) dentro de los 6 meses posteriores al inicio
  4. Ciclosporina (CsA), azatioprina (AZA) o micofenolato de mofetilo (MMF) o leflunomida dentro de las 4 semanas del inicio.
  5. Agentes alquilantes, incluida la ciclofosfamida (CYC) dentro de los 6 meses posteriores al inicio
  6. Inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) en un plazo de 2 a 8 semanas (etanercept en un plazo de 2 semanas, infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab en un plazo de 8 semanas) o después de que hayan transcurrido al menos 5 semividas, lo que sea más largo.
  7. Inmunoglobulina intravenosa (IVIG) en los últimos 5 meses o planea recibir durante el período de estudio
  8. Uso actual de corticosteroides orales crónicos para una afección no relacionada con COVID-19 en una dosis superior a 10 mg de prednisona o equivalente por día
  9. Tratamiento actual con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD)/agentes inmunosupresores sintéticos convencionales
  10. Pacientes que hayan recibido terapia con anticuerpos inmunosupresores en los últimos 5 meses, incluida inmunoglobulina intravenosa
  11. Valores de AST/ALT > 5 x lo normal.
  12. Neutropenia (< 0,5 x 109/L).
  13. Trombocitopenia severa (< 50 x 109/L).
  14. Sepsis causada por un patógeno alternativo.
  15. Diverticulitis con riesgo de perforación.
  16. Dermatitis infecciosa en curso.
  17. Pacientes con otra infección activa, incluidas infecciones localizadas.
  18. Se excluirán las mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  19. Serología positiva para la siguiente infección: VIH, Hepatitis B o C.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de sarilumab
Droga: Sarilumab
Tratamiento con Sarilumab 200 mg IV x 2 dosis con 24 horas de diferencia para los primeros 5 pacientes. Si no hay un EA grave ni una mejora significativa dentro de las 48 horas, la dosis se aumentará para los pacientes posteriores a 400 mg IV para la primera dosis y 200 mg o 400 mg IV para la segunda dosis 24 horas después. La segunda dosis se decidirá a discreción de los investigadores.
Otros nombres:
  • Kevzara®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en una calificación de gravedad en una escala ordinal de 7 puntos
Periodo de tiempo: 15 días
Impacto de sarilumab en la progresión de la insuficiencia respiratoria asociada a COVID-19. Se prevé que se produzca una mejora significativa en un índice de gravedad de 7 puntos con el tratamiento con sarilumab.
15 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes que informan cada clasificación de gravedad en una escala ordinal de gravedad de 7 puntos
Periodo de tiempo: 28 días
Proporción de pacientes en cada categoría de gravedad al final del seguimiento
28 días
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
Duración de la ventilación mecánica medida por días de ventilación desde el tratamiento
28 días
Evaluar la seguridad de sarilumab en pacientes con neumonía grave por COVID 19
Periodo de tiempo: 28 días

Todos los eventos adversos se registrarán en el CRF.

Evento adverso se define como cualquier evento que resulte en un empeoramiento de la salud del sujeto del ensayo clínico, independientemente de la relación con la terapia experimental. Puede ser cualquier síntoma, signo, enfermedad o experiencia, incluidos los resultados anormales de los procedimientos de diagnóstico, que se desarrolla o empeora en gravedad durante el curso del estudio.

Los Eventos Adversos Graves se definen como cualquier AA que es:

  • Fatal
  • Peligroso para la vida*
  • Requiere o prolonga la estancia hospitalaria
  • Resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa
28 días
Número de días sin ventilador en los primeros 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
Número de días sin ventilador en los primeros 28 días
28 días
Pacientes que requieren ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
Número y proporción de pacientes que requieren ventilación mecánica
28 días
Cambio desde el inicio en PaO2/FiO2 en pacientes con ventilación mecánica
Periodo de tiempo: desde el día de la intubación hasta el día de la extubación o hasta el día 28
La PaO2/FiO2 se medirá diariamente hasta la extubación o el día 28.
desde el día de la intubación hasta el día de la extubación o hasta el día 28
Tiempo hasta la mejora de la oxigenación durante al menos 48 horas
Periodo de tiempo: 28 días
Aumento de SpO2/FiO2 de 50 o más en comparación con el nadir de SpO2/FiO2
28 días
Tiempo de saturación > 93,9 % en aire ambiente
Periodo de tiempo: 28 días
Mejoría en la oxigenación utilizando un umbral de SaO2 del 94 % o mejor al respirar aire ambiente como señal de mejoría.
28 días
Tiempo de resolución de la fiebre sin antipiréticos durante al menos 48 horas (Tº > 36,6ºC - axila; > 37,2ºC -oral; > 37,8 -rectal o timpánica)
Periodo de tiempo: 28 días
Resolución de la fiebre.
28 días
Cambios desde el inicio en el recuento de glóbulos blancos si está disponible en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Cambios en el conteo de glóbulos blancos en las visitas número 2, 3, 4, 5 y 6.
28 días
Cambios desde el inicio en los niveles de hemoglobina si están disponibles en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Cambios en la hemoglobina en las visitas número 2, 3, 4, 5 y 6.
28 días
Cambios desde el inicio en el recuento de plaquetas si está disponible en V2, V3, V4, V5 y V
Periodo de tiempo: 28 días
Cambios en el recuento de plaquetas en las visitas número 2, 3, 4, 5 y 6.
28 días
Cambios desde el inicio en los niveles de dímero D si están disponibles en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Cambios en los niveles de dímero D en las visitas número 2, 3, 4, 5 y 6.
28 días
Número de muertes por cualquier causa
Periodo de tiempo: 28 días
Mortalidad por cualquier causa
28 días
Falla de organo
Periodo de tiempo: 28 días
Eventos de insuficiencia orgánica después del tratamiento: DIC, cardíaco, hepático, renal, cardiovascular
28 días
Cambios desde el inicio en la proteína C reactiva si está disponible en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Indica mejoría o empeoramiento de la inflamación.
28 días
Cambios desde la línea de base en los niveles de ferritina si están disponibles en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Indica mejoría o empeoramiento de la inflamación.
28 días
Cambios desde el inicio en los niveles de troponina si están disponibles en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Indica posible afectación miocárdica.
28 días
Cambios desde el inicio en los niveles de nitrógeno ureico en sangre, si están disponibles, en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Indica mejoría o empeoramiento de la función renal.
28 días
Cambios desde el inicio en los niveles de creatinina si están disponibles en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Indica mejoría o empeoramiento de la función renal.
28 días
Cambios desde el inicio en los niveles de blilirrubina si están disponibles en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Indica mejora o empeoramiento de la función hepática.
28 días
Cambios desde el inicio en los niveles de aspartato transaminasa (AST) si están disponibles en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Indica mejora o empeoramiento de la función hepática.
28 días
Cambios desde el inicio en los niveles de alanina transaminasa (ALT), si están disponibles en V2, V3, V4, V5 y V6
Periodo de tiempo: 28 días
Indica mejora o empeoramiento de la función hepática.
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Colaboradores

Sanofi
Hospital Universitario Infanta Leonor

Investigadores

  • Investigador principal: Javier J Zulueta, MD, Clinica Universidad de Navarra

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de abril de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

30 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STRIKESARS-COV
  • 2020-001255-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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