Sarilumab-behandeling bij cytoKinE Storm veroorzaakt door infectie met COVID-19 (STRIKESARS)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures. Mondelinge toestemming zal worden aanvaard om papierbehandeling te voorkomen. Schriftelijke toestemming van de patiënt of vertegenwoordigers zal zo snel mogelijk worden verkregen.

   In het geval van een vitale noodsituatie zonder de mogelijkheid van voorafgaande toestemming, kan een patiënt worden opgenomen in de studie als de aanbevelingen van de wetgeving worden gevolgd (KB 1090/2015, artikel 7), zoals vermeld in sectie 10.3 van het protocol.

2. Patiënt moet naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn alle protocolprocedures na te leven.
3. Negatieve zwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen*
4. Leeftijd >= 18
5. Infectie door COVID-19 bevestigd door rtPCR of andere gevalideerde tests

6. In het ziekenhuis opgenomen (of documentatie van een plan om in het ziekenhuis te worden opgenomen als de patiënt op de afdeling spoedeisende hulp ligt) met ziekte van welke duur dan ook, met tekenen van longontsteking en ernstige ziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   1. Hoge zuurstofbehoefte (gezichtsmasker met reservoir, niet-invasieve mechanische beademing of high flow neuscanule)
   2. Lymfocyten < 0,8 x 109/L
   3. Serumferritine > 300 ng/ml
   4. Verhoogde niveaus van D-dimeer (> 1500 ng/ml) of D-dimeer die progressief toenemen (gedurende 3 opeenvolgende metingen) en ≥ 1000 ng/ml bereiken.
   5. CPR > 10 mg/dL, of toenemend in 24 uur

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende uitsluitingscriteria konden niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6 vermelde hulpstoffen
2. Behandeling met anti-IL 6-, anti-IL-6R-antagonisten of met Januskinaseremmers (JAKi) in de afgelopen 30 dagen
3. Alkyleringsmiddelen waaronder cyclofosfamide (CYC) binnen 6 maanden na baseline
4. Cyclosporine (CsA), azathioprine (AZA) of mycofenolaatmofetil (MMF) of leflunomide binnen 4 weken na baseline.
5. Alkyleringsmiddelen waaronder cyclofosfamide (CYC) binnen 6 maanden na baseline
6. Tumornecrosefactor (TNF)-remmers binnen 2-8 weken (etanercept binnen 2 weken, infliximab, certolizumab, golimumab of adalimumab binnen 8 weken), of nadat ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken, afhankelijk van welke langer is.
7. Intraveneuze immunoglobuline (IVIG) in de afgelopen 5 maanden of van plan om tijdens de onderzoeksperiode te ontvangen
8. Huidig ​​​​gebruik van chronische orale corticosteroïden voor een niet-COVID-19-gerelateerde aandoening in een hogere dosis dan prednison 10 mg of equivalent per dag
9. Huidige behandeling met conventionele synthetische disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's)/immunosuppressiva
10. Patiënten die in de afgelopen 5 maanden immunosuppressieve antilichaamtherapie hebben gekregen, waaronder intraveneus immunoglobuline
11. AST/ALT-waarden > 5 x normaal.
12. Neutropenie (< 0,5 x 109/L).
13. Ernstige trombocytopenie (< 50 x 109/l).
14. Sepsis veroorzaakt door een alternatieve ziekteverwekker.
15. Diverticulitis met kans op perforatie.
16. Aanhoudende infectieuze dermatitis.
17. Patiënten met een andere actieve infectie, inclusief lokale infecties.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten
19. Positieve serologie voor volgende infectie: HIV, Hepatitis B of C.