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Fibrosis pulmonar durante neumonía grave por COVID-19 (FIBRO-COVID)

23 de enero de 2026 actualizado por: Hôpital Européen Marseille

Incidencia, factores de riesgo y pronóstico de la fibrosis pulmonar durante la neumonía grave por COVID-19

La pandemia de COVID-19 está provocada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS CoV-2), un coronavirus emergente, que ya ha infectado a 192 millones de personas con una tasa de letalidad cercana al 2%. Alrededor del 5% de los pacientes infectados con SARS CoV-2 tienen una forma crítica con insuficiencia orgánica. Entre los pacientes críticos ingresados ​​en cuidados intensivos, alrededor del 70 % de ellos requerirá asistencia ventilatoria mediante ventilación mecánica (VM) invasiva con una tasa de mortalidad del 35 % y una mediana de duración de la VM de 12 días. El daño pulmonar más grave que resulta de la infección por SARS CoV-2 es el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El virus infecta las células epiteliales alveolares y las células endoteliales capilares provocando una activación del endotelio, hipercoagulabilidad y trombosis de los capilares pulmonares. Esto da como resultado proporciones anormales de ventilación/perfusión e hipoxemia profunda. Hasta la fecha, el manejo terapéutico de la neumonía grave por SARS CoV-2 se basa en el uso temprano de corticoides y antagonistas del receptor de la interleucina-6 (IL-6), que reducen la necesidad de VM y la mortalidad. Los factores de riesgo de muerte en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) son: edad avanzada, obesidad severa, enfermedad coronaria, cáncer activo, hipoxemia severa e insuficiencia hepática y renal al ingreso. Entre los pacientes con MV, la tasa de mortalidad se duplica en aquellos con distensibilidad toracopulmonar reducida y niveles elevados de dímero D. Los pacientes con daño alveolar severo tienen riesgo de progresar hacia una fibrosis pulmonar irreversible, cuya incidencia aún se desconoce. El diagnóstico de la fibrosis pulmonar se basa en la histología, pero existen algunos métodos alternativos no invasivos (biomarcadores séricos o broncoalveolares, tomografía computarizada de tórax). Nuestro objetivo es evaluar la incidencia de fibrosis pulmonar en pacientes con neumonía grave relacionada con el SARS CoV-2. Investigaremos el impacto pronóstico de la fibrosis en la mortalidad y el número de días vivos sin VM en el día 90. Finalmente, nuestro objetivo es identificar los factores de riesgo de fibrosis.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las historias clínicas de los pacientes ingresados ​​en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Hospital Europeo de Marsella entre marzo de 2020 y junio de 2021 se recopilarán retrospectivamente mediante una base de datos electrónica. Los datos recopilados se centrarán en la demografía, las variables clínicas, los análisis biológicos, las biopsias de pulmón y las tomografías computarizadas de tórax realizadas durante la estadía en el hospital.

Nuestro protocolo de rutina para el manejo de COVID-19 sigue las "Pautas de tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)", incluido el uso temprano de corticosteroides (dexametasona) y antagonistas del receptor de IL-6 (Tocilizumab). Además, realizamos de forma rutinaria, semanalmente, mediciones de la carga viral del SARS CoV-2 mediante PCR, producción de anticuerpos contra el SARS CoV-2 y biomarcadores de fibrosis, incluidos el ácido hialurónico (HA) y amino-terminal tipo I (PINP) y tipo III (PIIINP) péptidos de procolágeno.

El presente estudio tiene como objetivo determinar la proporción de pacientes que se encuentran con criterios no invasivos de fibrosis pulmonar definidos por patrones típicos de tomografía computarizada (reticulación y/o bronquiectasia), o aumento de la concentración sérica de PIIINP por encima de 16 µg/L, o aumento del lavado broncoalveolar. (BAL) concentración de PIIINP por encima de 9 µg/L.

El diagnóstico definitivo de fibrosis pulmonar se establecerá en función de los hallazgos de la patología pulmonar en los pacientes a los que se les haya realizado una biopsia pulmonar durante la estancia hospitalaria.

Se compararán los pacientes con diagnóstico de fibrosis pulmonar con los que no tienen fibrosis, tanto en la población de pacientes ventilados mecánicamente como en los que permanecieron respirando espontáneamente.

El criterio principal de valoración será el número de días vivo y sin ventilador (días sin ventilador) en el día 90. Los otros resultados de interés serán la duración de la ventilación mecánica, la duración de la estancia en la UCI, la mortalidad en la UCI, la mortalidad hospitalaria, la mortalidad del día 28 y la mortalidad del día 90.

El presente estudio también tiene como objetivo determinar los factores de riesgo de aparición de fibrosis pulmonar, centrándose en la configuración de ventilación mecánica, la dosis diaria de corticosteroides y la aparición de neumonía nosocomial con especial atención a la reactivación pulmonar de herpesviridae.

Finalmente, se investigará la relación entre la producción de anticuerpos y la eliminación viral (definida como el tiempo hasta la primera PCR negativa para SARS CoV-2) o la supervivencia en la UCI.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Marseille, Francia, 13003
        • Hôpital Européen Marseille

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población se centrará en pacientes con neumonía grave por SARS Cov-2 que requieran ingreso en la UCI.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda
  • PCR SARS CoV-2 positivo en hisopado nasofaríngeo o muestreo de vía aérea distal
  • Ingreso en UCI durante la estancia hospitalaria

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia respiratoria crónica (Oxígeno o VNIPP en casa)
  • Pacientes con orden de "No Reanimar" al ingreso en UCI
  • Ingreso desde otra UCI con estancia > 2 días
  • Traslado a otra UCI durante la estancia en UCI

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con fibrosis pulmonar

Todos los pacientes de UCI para los que se alcanza uno de los criterios no invasivos de fibrosis pulmonar:

  • Patrones típicos de tomografía computarizada (reticulación y/o bronquiectasias)
  • PIIINP sérico por encima de 16 µg/L
  • BAL PIIINP por encima de 9 µg/L
Medición en serie de PIIINP en suero y/o BAL
Otros nombres:
  • PIIINP
Detección de la presencia de reticulación o bronquiectasias dentro del parénquima pulmonar
Otros nombres:
  • Tomografía computarizada de tórax
Pacientes sin fibrosis pulmonar
Todos los pacientes de la UCI en los que no se alcanza ninguno de los criterios no invasivos de fibrosis pulmonar.
Medición en serie de PIIINP en suero y/o BAL
Otros nombres:
  • PIIINP
Detección de la presencia de reticulación o bronquiectasias dentro del parénquima pulmonar
Otros nombres:
  • Tomografía computarizada de tórax

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días sin ventilador
Periodo de tiempo: Día 90
Número de días vivos y libres de ventilación mecánica
Día 90

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad día 90
Periodo de tiempo: Día 90
Mortalidad en el día 90
Día 90
Mortalidad el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
Mortalidad en el día 28
Día 28
Mortalidad UCI
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Muerte por cualquier causa durante la estancia en UCI
Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Mortalidad intrahospitalaria
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso hospitalario hasta la fecha de alta hospitalaria, valorada hasta 12 meses
Fallecimiento por cualquier causa durante la estancia en el Hospital
Desde la fecha de ingreso hospitalario hasta la fecha de alta hospitalaria, valorada hasta 12 meses
Longitud de MV
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Duración de la ventilación mecánica durante la estancia en la UCI
Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Duración de la estancia en la UCI
Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso hospitalario hasta la fecha de alta hospitalaria, valorada hasta 12 meses
Duración de la estancia hospitalaria
Desde la fecha de ingreso hospitalario hasta la fecha de alta hospitalaria, valorada hasta 12 meses
Tiempo hasta la eliminación viral
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer síntoma hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Tiempo desde el primer síntoma hasta la primera PCR SARS CoV-2 negativa
Desde la fecha del primer síntoma hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Dosis de corticosteroides
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Dosis diaria de corticosteroides (equivalente a metilprednisolona)
Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Reactivación de herpesviridae pulmonar
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Presencia en el LBA de al menos un Herpesviridae (citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, virus del herpes simple, virus del herpes humano-6)
Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Reactivación de herpesviridae en sangre
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses
Presencia en suero de al menos un Herpesviridae (citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, virus del herpes simple, virus del herpes humano-6)
Desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de alta de la UCI, evaluado hasta 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de marzo de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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