Легочный фиброз во время тяжелой пневмонии COVID-19 (FIBRO-COVID)
5 декабря 2023 г. обновлено: Hôpital Européen Marseille
Заболеваемость, факторы риска и прогноз легочного фиброза во время тяжелой пневмонии COVID-19
Пандемия COVID-19 вызвана коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS CoV-2), новым коронавирусом, который уже заразил 192 миллиона человек с уровнем летальности, близким к 2%.
Около 5% пациентов, инфицированных SARS CoV-2, имеют критическую форму с органной недостаточностью.
Среди критических пациентов, поступивших в реанимацию, около 70% из них потребуется вспомогательная вентиляция легких путем инвазивной механической вентиляции (ИВЛ) с уровнем смертности 35% и средней продолжительностью ИВЛ 12 дней.
Наиболее тяжелым поражением легких в результате инфекции SARS CoV-2 является острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).
Вирус поражает альвеолярные эпителиальные клетки и капиллярные эндотелиальные клетки, что приводит к активации эндотелия, гиперкоагуляции и тромбозу легочных капилляров.
Это приводит к аномальному соотношению вентиляции и перфузии и глубокой гипоксемии.
На сегодняшний день терапевтическое лечение тяжелой пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, заключается в раннем применении кортикостероидов и антагониста рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6), которые снижают потребность в ИВЛ и смертность.
Факторами риска смерти в отделении интенсивной терапии (ОИТ) являются: пожилой возраст, тяжелое ожирение, ишемическая болезнь сердца, активный рак, тяжелая гипоксемия, печеночная и почечная недостаточность при поступлении.
Среди пациентов с МВ смертность удваивается как при сниженной торакопульмональной податливости, так и при повышенных уровнях D-димера.
Пациенты с тяжелым альвеолярным повреждением подвержены риску развития необратимого легочного фиброза, частота которого до сих пор остается неизвестной.
Диагноз легочного фиброза основывается на гистологическом исследовании, но существуют и неинвазивные альтернативные методы (сывороточные или бронхоальвеолярные биомаркеры, КТ органов грудной клетки).
Мы стремимся оценить частоту развития легочного фиброза у пациентов с тяжелой пневмонией, связанной с SARS CoV-2.
Мы будем исследовать прогностическое влияние фиброза на смертность и количество дней жизни без МВ на 90-й день.
Наконец, мы стремимся выявить факторы риска фиброза.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Медицинские карты пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) Европейской больницы Марселя в период с марта 2020 года по июнь 2021 года, будут собираться ретроспективно с использованием электронной базы данных. Собранные данные будут сосредоточены на демографии, клинических показателях, биологических анализах, биопсии легких и КТ грудной клетки, выполненных во время пребывания в больнице.
Наш обычный протокол лечения COVID-19 соответствует «Руководству по лечению коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)», включая раннее использование кортикостероидов (дексаметазон) и антагониста рецептора IL-6 (тоцилизумаб). Кроме того, мы регулярно еженедельно проводим измерения вирусной нагрузки SARS CoV-2 с помощью ПЦР, выработки антител против SARS CoV-2 и биомаркеров фиброза, включая гиалуроновую кислоту (HA) и аминотерминальный тип I (PINP) и тип III (PIIINP) пептиды проколлагена.
Настоящее исследование направлено на определение доли пациентов с неинвазивными критериями легочного фиброза, определяемыми либо типичными картинами КТ (ретикуляция и/или бронхоэктазы), либо повышенной концентрацией PIIINP в сыворотке выше 16 мкг/л, либо увеличением бронхоальвеолярного лаважа. (БАЛ) концентрация PIIINP выше 9 мкг/л.
Окончательный диагноз фиброза легких будет установлен на основании данных патологии легких у пациентов, которым во время пребывания в стационаре была выполнена биопсия легких.
Пациентов с диагнозом легочного фиброза будут сравнивать с пациентами без фиброза, как в популяции пациентов на ИВЛ, так и среди тех, кто сохранил спонтанное дыхание.
Первичной конечной точкой будет количество дней жизни без ИВЛ (дни без ИВЛ) на 90-й день. Другими интересными исходами будут продолжительность искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, смертность в отделении интенсивной терапии, внутрибольничная смертность, смертность на 28-й день и смертность на 90-й день.
Настоящее исследование также направлено на определение факторов риска возникновения легочного фиброза, уделяя особое внимание параметрам механической вентиляции, суточной дозе кортикостероидов и возникновению нозокомиальной пневмонии с особым вниманием к реактивации герпесвирусов в легких.
Наконец, будет исследована связь между продукцией антител и клиренсом вируса (определяемым как время до первого отрицательного результата ПЦР SARS CoV-2) или выживаемостью в отделении интенсивной терапии.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13003
- Hôpital Européen Marseille
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Население будет сосредоточено на пациентах с тяжелой пневмонией SARS Cov-2, требующих госпитализации в отделение интенсивной терапии.
Описание
Критерии включения:
- Острая гипоксическая дыхательная недостаточность
- Положительный результат ПЦР на SARS CoV-2 мазка из носоглотки или пробы из дистальных отделов дыхательных путей
- Поступление в отделение интенсивной терапии во время пребывания в стационаре
Критерий исключения:
- Хроническая дыхательная недостаточность (Кислород или НПВПД в домашних условиях)
- Пациенты с приказом «Не реанимировать» при поступлении в ОИТ
- Госпитализация из другого отделения интенсивной терапии с пребыванием > 2 дней
- Перевод в другое отделение интенсивной терапии на время пребывания в отделении интенсивной терапии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с легочным фиброзом
Все пациенты ОИТ, у которых достигнут один из неинвазивных критериев легочного фиброза:
|
Серийное измерение PIIINP в сыворотке и/или БАЛ
Другие имена:
Скрининг на наличие ретикуляции или бронхоэктазов в паренхиме легких
Другие имена:
|
|
Пациенты без легочного фиброза
Все пациенты ОИТ, у которых не достигнут ни один из неинвазивных критериев легочного фиброза.
|
Серийное измерение PIIINP в сыворотке и/или БАЛ
Другие имена:
Скрининг на наличие ретикуляции или бронхоэктазов в паренхиме легких
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни без ИВЛ
Временное ограничение: День 90
|
Количество дней жизни без ИВЛ
|
День 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Смертность на 90-й день
|
День 90
|
|
Смертность на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Смертность на 28-й день
|
День 28
|
|
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
Смерть по любой причине во время пребывания в отделении интенсивной терапии
|
С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
|
Внутрибольничная смертность
Временное ограничение: С даты госпитализации до даты выписки из больницы, оценивается до 12 месяцев
|
Смерть по любой причине во время пребывания в больнице
|
С даты госпитализации до даты выписки из больницы, оценивается до 12 месяцев
|
|
Длина МВ
Временное ограничение: С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
Продолжительность искусственной вентиляции легких во время пребывания в отделении интенсивной терапии
|
С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
|
С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: С даты госпитализации до даты выписки из больницы, оценивается до 12 месяцев
|
Продолжительность пребывания в больнице
|
С даты госпитализации до даты выписки из больницы, оценивается до 12 месяцев
|
|
Время до очистки от вирусов
Временное ограничение: От даты появления первых симптомов до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев.
|
Время от первого симптома до первого отрицательного ПЦР на SARS CoV-2
|
От даты появления первых симптомов до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев.
|
|
Доза кортикостероидов
Временное ограничение: С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
Суточная доза кортикостероидов (эквивалент метилпреднизолона)
|
С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
|
Реактивация герпесвирусов легких
Временное ограничение: С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
Наличие в БАЛ по крайней мере одного вируса герпеса (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса, вирус герпеса человека-6)
|
С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
|
Реактивация герпесвирусов крови
Временное ограничение: С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
Наличие в сыворотке хотя бы одного вируса герпеса (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, вирус простого герпеса, вирус герпеса человека-6)
|
С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из отделения интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC. Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):782-793. doi: 10.1001/jama.2020.12839.
- COVID-ICU Group on behalf of the REVA Network and the COVID-ICU Investigators. Clinical characteristics and day-90 outcomes of 4244 critically ill adults with COVID-19: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2021 Jan;47(1):60-73. doi: 10.1007/s00134-020-06294-x. Epub 2020 Oct 29.
- Grasselli G, Tonetti T, Protti A, Langer T, Girardis M, Bellani G, Laffey J, Carrafiello G, Carsana L, Rizzuto C, Zanella A, Scaravilli V, Pizzilli G, Grieco DL, Di Meglio L, de Pascale G, Lanza E, Monteduro F, Zompatori M, Filippini C, Locatelli F, Cecconi M, Fumagalli R, Nava S, Vincent JL, Antonelli M, Slutsky AS, Pesenti A, Ranieri VM; collaborators. Pathophysiology of COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome: a multicentre prospective observational study. Lancet Respir Med. 2020 Dec;8(12):1201-1208. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30370-2. Epub 2020 Aug 27.
- Forel JM, Guervilly C, Hraiech S, Voillet F, Thomas G, Somma C, Secq V, Farnarier C, Payan MJ, Donati SY, Perrin G, Trousse D, Dizier S, Chiche L, Baumstarck K, Roch A, Papazian L. Type III procollagen is a reliable marker of ARDS-associated lung fibroproliferation. Intensive Care Med. 2015 Jan;41(1):1-11. doi: 10.1007/s00134-014-3524-0. Epub 2014 Oct 30.
- Burnham EL, Hyzy RC, Paine R 3rd, Kelly AM, Quint LE, Lynch D, Curran-Everett D, Moss M, Standiford TJ. Detection of fibroproliferation by chest high-resolution CT scan in resolving ARDS. Chest. 2014 Nov;146(5):1196-1204. doi: 10.1378/chest.13-2708.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 марта 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Болезнь
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Заболевания легких, интерстициальные
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Фиброз
- Острое респираторное заболевание
- Синдром
- Пневмония
- Легочный фиброз
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
Другие идентификационные номера исследования
- 2021_06_02_JAS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .