- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05103943
Evaluación de reserva de flujo de TTR de amiloidosis (AMYTRE)
Se han informado síntomas anginosos y signos de isquemia en algunos pacientes con amiloidosis cardíaca (TTR) sin enfermedad obstructiva de la arteria coronaria epicárdica (EAC).
Se encontró que la disfunción microvascular coronaria era altamente prevalente en sujetos con amiloidosis cardíaca, incluso en ausencia de EAC epicárdica. Los investigadores encontraron un menor flujo sanguíneo miocárdico (MBF) en esfuerzo y reposo y una menor reserva de flujo miocárdico (MFR) en su estudio cardíaco PET (tomografía por emisión de positrones) (13N), que incluyó a 21 pacientes.
Los avances en la tecnología SPECT, incluidos los detectores de telururo de cadmio y zinc (CZT), permiten evaluar la estimación de MBF y MFR por SPECT como se muestra tanto en modelos animales experimentales como en estudios clínicos en comparación con PET.
La SPECT está más disponible que la PET cardiaca. Por lo tanto, a los investigadores les gustaría:
- confirmar los resultados de Dorbala et al utilizando SPECT, y
- ir más allá con la evaluación del efecto de Tafamidis sobre la disfunción microvascular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se han informado síntomas de angina y signos de isquemia en algunos pacientes con amiloidosis cardíaca (TTR) sin enfermedad arterial coronaria epicárdica obstructiva (EAC).
Se encontró que la disfunción microvascular coronaria era altamente prevalente en sujetos con amiloidosis cardíaca, incluso en ausencia de EAC epicárdica. Los investigadores encontraron un menor flujo sanguíneo miocárdico (MBF) en estrés y reposo y una menor reserva de flujo miocárdico (MFR) en su estudio cardíaco PET (tomografía por emisión de positrones) (13N), que incluyó a 21 pacientes.
Los avances en la tecnología SPECT, incluidos los detectores de telururo de cadmio y zinc (CZT), permiten evaluar la estimación de MBF y MFR mediante SPECT, como se muestra tanto en modelos animales experimentales como en estudios clínicos en comparación con PET.
La SPECT está más disponible que la PET cardíaca. Por tanto, a los investigadores les gustaría:
- confirmar los resultados de Dorbala et al mediante SPECT, y
- ir más allá con la evaluación del efecto de Tafamidis sobre la disfunción microvascular.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Angers, Francia
- CHU d'Angers
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Caen, Francia, 14033
- CHU Caen
-
Orléans, Francia, 45067
- Chu Orleans
-
Tours, Francia
- CHRU de Tours
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 90 años
- Comprender y hablar francés.
- Con miocardiopatía amiloide TTR (ATTRxt o ATTRm) confirmada por la asociación de insuficiencia cardiaca, síncope o bradiarritmia, con electrocardiograma y/o resonancia magnética (RMC) sugestivo/indicativo de amiloide cardiaco, grado 2 o 3 99mTc-PYP o gammagrafía ósea y negativa hallazgos biológicos (es decir, inmunofijación en suero, inmunofijación en orina, ensayo de cadenas ligeras libres en suero); o, si no se cumple uno de esos criterios, presencia de depósitos de amiloide en el análisis de muestras de biopsia obtenidas de sitios cardíacos y no cardíacos (17-19),
- Intención de tratar (Tafamidis)
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca no debida a miocardiopatía amiloide por transtiretina;
- Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
- La presencia de amiloidosis de cadena ligera;
- Antecedentes de trasplante de hígado o corazón;
- Una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 25 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal (Cockcroft).
- Niveles de transaminasas hepáticas que excedan dos veces el límite superior del rango normal;
- Desnutrición grave definida por un índice de masa corporal modificado (IMCm) inferior a 600, calculado como el nivel de albúmina sérica en gramos por litro multiplicado por el IMC convencional (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros);
- Pacientes que reciben tratamiento concurrente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, tauroursodesoxicolato, doxiciclina, bloqueadores de los canales de calcio o digitálicos;
- Tratamiento previo con tafamidis o patisaran;
- tratamiento con ticagrelor
- CAD previa, estenosis epicárdica severa con tratamiento de revascularización o ticagrelor, injerto de derivación de arteria coronaria, infarto de miocardio;
- Contraindicaciones para la prueba de esfuerzo farmacológica MPI: hipotensión grave (< 90 mmHg de presión arterial sistólica), bloqueo auriculoventricular de 2° o 3° grado, estenosis carotídea (unilateral >70%, bilateral >50%);
- El embarazo
- Amamantamiento
- adultos protegidos
- Otra participación en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo SPECT MPI (imágenes de perfusión miocárdica)
el protocolo SPECT MPI se modificará para evaluar MBF y MFR.
Esta modificación dará como resultado que no se agregue radiación; la dosis radiofarmacéutica seguirá siendo la misma en comparación con un protocolo MPI estándar.
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SPECT MPI que incluye adquisiciones dinámicas para estrés, descanso MBF y MFR
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia del flujo sanguíneo miocárdico de estrés y reposo
Periodo de tiempo: Mes 24
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Diferencia del flujo sanguíneo miocárdico en estrés y en reposo (ml/min/g) al inicio del estudio y después de 24 meses de tratamientos, evaluado mediante SPECT dinámico (mediciones regionales y globales del ventrículo izquierdo)
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Mes 24
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relación entre flujo sanguíneo miocárdico en estrés/ flujo sanguíneo miocárdico en reposo
Periodo de tiempo: Mes 24
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Diferencia de reserva de flujo miocárdico (es decir, proporción de flujo sanguíneo miocárdico en estrés/flujo sanguíneo miocárdico en reposo) al inicio y después de 24 meses de tratamientos, evaluado mediante SPECT dinámico (mediciones regionales y globales del ventrículo izquierdo)
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Mes 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con reducción del estrés
Periodo de tiempo: base
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Estrés evaluado por SPECT dinámico (mediciones regionales y globales del ventrículo izquierdo), en comparación con los valores "normales"
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base
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Número de participantes con reducción de MBF (flujo sanguíneo miocárdico) en reposo
Periodo de tiempo: base
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Flujo sanguíneo miocárdico en reposo (mL/min/g) evaluado mediante SPECT dinámico (mediciones regionales y globales del ventrículo izquierdo), en comparación con valores "normales"
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base
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relación entre flujo sanguíneo miocárdico en estrés/ flujo sanguíneo miocárdico en reposo
Periodo de tiempo: Base
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Reserva de flujo miocárdico (es decir, relación entre flujo sanguíneo miocárdico en estrés/flujo sanguíneo miocárdico en reposo) evaluado mediante SPECT dinámico (mediciones regionales y globales del ventrículo izquierdo) en comparación con valores "normales"
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthieu BAILLY, Dr, Chu Orleans
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, Elliott PM, Merlini G, Waddington-Cruz M, Kristen AV, Grogan M, Witteles R, Damy T, Drachman BM, Shah SJ, Hanna M, Judge DP, Barsdorf AI, Huber P, Patterson TA, Riley S, Schumacher J, Stewart M, Sultan MB, Rapezzi C; ATTR-ACT Study Investigators. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1007-1016. doi: 10.1056/NEJMoa1805689. Epub 2018 Aug 27.
- Dorbala S, Vangala D, Bruyere J Jr, Quarta C, Kruger J, Padera R, Foster C, Hanley M, Di Carli MF, Falk R. Coronary microvascular dysfunction is related to abnormalities in myocardial structure and function in cardiac amyloidosis. JACC Heart Fail. 2014 Aug;2(4):358-67. doi: 10.1016/j.jchf.2014.03.009. Epub 2014 Jul 9.
- Al Suwaidi J, Velianou JL, Gertz MA, Cannon RO 3rd, Higano ST, Holmes DR Jr, Lerman A. Systemic amyloidosis presenting with angina pectoris. Ann Intern Med. 1999 Dec 7;131(11):838-41. doi: 10.7326/0003-4819-131-11-199912070-00007.
- Ogawa H, Mizuno Y, Ohkawara S, Tsujita K, Ando Y, Yoshinaga M, Yasue H. Cardiac amyloidosis presenting as microvascular angina--a case report. Angiology. 2001 Apr;52(4):273-8. doi: 10.1177/000331970105200407.
- Whitaker DC, Tungekar MF, Dussek JE. Angina with a normal coronary angiogram caused by amyloidosis. Heart. 2004 Sep;90(9):e54. doi: 10.1136/hrt.2004.038984.
- Nam MC, Nel K, Senior R, Greaves K. Abnormal Myocardial Blood Flow Reserve Observed in Cardiac Amyloidosis. J Cardiovasc Ultrasound. 2016 Mar;24(1):64-7. doi: 10.4250/jcu.2016.24.1.64. Epub 2016 Mar 24.
- Vancon B, Bisson A, Courtehoux M, Bernard A, Bailly M. A study protocol for an observational cohort investigating cardiac transthyretin amyloidosis flow reserve before and after Tafamidis treatment: The AMYTRE study. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 23;9:978293. doi: 10.3389/fmed.2022.978293. eCollection 2022.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Deficiencias de proteostasis
- Neuropatías amiloides
- Amiloidosis Familiar
- Amilosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Neuropatías Amiloide, Familiar
Otros números de identificación del estudio
- CHRO-2021-05
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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