- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05184361
Efectos de la restricción energética intermitente frente a la continua sobre la adaptación metabólica en mujeres con obesidad (BREAK)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La literatura está llena de intervenciones de estilo de vida dirigidas a la pérdida de peso (WL) en varias poblaciones. Sin embargo, uno de los mayores desafíos para el tratamiento de la obesidad es el mantenimiento de la WL a largo plazo debido a la alta tasa de recuperación de peso.
La reducción de la tasa metabólica de reposo (RMR) es uno de los aspectos identificados en cuanto a alteraciones metabólicas compensatorias. Después de una intervención WL, las disminuciones en RMR se explican principalmente por la pérdida de masa grasa (FM) y masa libre de grasa (FFM). Sin embargo, algunos autores demostraron que estas reducciones tienden a ser más altas de lo previsto (explicado por la pérdida de FM y FFM), un fenómeno llamado "adaptación metabólica" (MA). MA se ha estudiado como una posible barrera para el mantenimiento de WL, WL y puede contribuir a la recuperación de peso. Sin embargo, recientemente se ha cuestionado su relevancia en la WM a largo plazo. Se sabe que para perder peso se debe lograr un balance energético (EB) negativo, es decir, cuando la EE supera la ingesta energética (EI). Sin embargo, esta EB negativa puede lograrse a través de varias estrategias, cambiando la EI (restricción de energía (ER)) y/o la EE (aumento de la actividad física).
En cuanto a las estrategias de IE, la restricción energética continua (CER) es la estrategia nutricional más común para la LE, consistente en una restricción energética diaria de acuerdo con las necesidades específicas de cada uno. Sin embargo, se ha señalado cierta preocupación con respecto a esta estrategia ampliamente utilizada, una vez que desarrolla varias respuestas conductuales, metabólicas y endocrinas que pueden contribuir a la adherencia terapéutica, socavando la LE y su mantenimiento. Por otro lado, recientemente se ha sugerido la restricción energética intermitente (IER) como alternativa a la CER. La IER consiste en intercalar períodos de ER con períodos de EB neutral, llamados "refeed" o "diet breaks" durante la fase WL. A la restricción energética le siguen varias respuestas adaptativas, a saber, endocrinas, que incluyen la tiroides, la regulación del apetito y las hormonas esteroides, que influyen en el gasto energético (EE), la composición corporal y la saciedad. Por lo tanto, comprender cómo las hormonas pueden influir en la RMR y, en consecuencia, en la AT, es crucial para una mejor comprensión.
De acuerdo con la literatura, las respuestas metabólicas compensatorias después de ER y WL pueden revertirse luego de un período de 7 a 14 días de balance energético posterior a la pérdida de peso. Por lo tanto, considerando que la duración de la intervención nutricional para WL puede beneficiar una reducción, consideramos relevante estudiar otros diseños/patrones de ER, a saber, 2 semanas en ER intercaladas con 1 semana en EB, en comparación con un CER. Teniendo en cuenta esta terapéutica como una oportunidad potencial para el tratamiento de la obesidad, este artículo describe el protocolo para un ensayo controlado aleatorio (RCT), que tiene como objetivo evaluar los efectos de un IER (alternando 2 semanas de ER con 1 en EB neutral), en comparación con un CER. Este ensayo tiene como objetivo: a) comparar los efectos de una estrategia IER vs CER en las variables de composición corporal (peso corporal, masa grasa y masa libre de grasa) y en la adaptación metabólica y, b) comprender si los participantes podrán mantener una estado de reducción de peso después de 12 meses (mantenimiento exitoso de la pérdida de peso), en ambos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lisbon District
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Cruz Quebrada, Lisbon District, Portugal, 1495-751
- Faculdade de Motricidade Humana da Universidade de Lisboa
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres
- IMC entre 30 y 39,9 kg/m2
- Edad entre 20-45 años
- Peso estable en los últimos 6 meses (menos del 5% de variación de peso)
- Inactivo (menos de 150 min/semana de actividad física moderada o 75 min/semana de actividad física vigorosa
- Vivir en el Área Metropolitana de Lisboa y poder conducir hasta la Facultad de Cinética Humana y el Laboratorio Germano de Sousa (Algés)
- Disponible para ser aleatorizado a cualquiera de los grupos de ensayo (CER o IER)
- Dispuesto a comprometerse con el protocolo grupal asignado, incluyendo la intervención nutricional y recomendaciones de estilo de vida, así como estar disponible para participar en todos los momentos de evaluación.
Criterio de exclusión:
- Trastornos de salud anteriores o actuales: cáncer, enfermedades autoinmunes, cardíacas, psiquiátricas, renales y hepáticas (excepto esteatosis hepática), diabetes, enfermedad inflamatoria intestinal crónica u otras afecciones médicas que se sabe que afectan la homeostasis del equilibrio energético
- Menopausia
- Trastorno hormonal o tiroideo
- Medicamentos que promueven el aumento de peso o alteran el equilibrio energético, incluidos corticosteroides, antidepresivos, ansiolíticos, estabilizadores del estado de ánimo y antipsicóticos
- Medicamentos o suplementos dietéticos para bajar de peso en los últimos 3 meses
- Embarazada durante los últimos 6 meses o amamantando
- Planea quedar embarazada en los próximos 2 años o quedar embarazada durante el estudio
- Consumo actual de más de 14 bebidas alcohólicas por semana u otro abuso de sustancias, y/o tratamiento agudo actual o programa de rehabilitación por abuso de alcohol/sustancias
- Cirugía o en ingreso hospitalario en el último mes
- Positivo para Covid-19 en los últimos 3 meses o resultado positivo durante la fase de intervención del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Restricción de energía intermitente (IER)
Inicialmente, los participantes se someterán a 2 semanas de balance de energía neutral (EB). Luego de esto, la IER consistirá en: 2 semanas de restricción energética intercaladas con 1 semana en EB neutral (total de período de 23 semanas). Al final, se requerirán 8 semanas en EB neutral. |
Ambos grupos estarán acompañados por un dietista matriculado con el fin de proporcionar un plan de alimentación individual y personalizado que suprima los respectivos requerimientos diarios para cada fase. La distribución de macronutrientes será la siguiente: 35% proteínas, 35% hidratos de carbono y 30% grasas. Los requerimientos diarios de energía (DER) se calcularán multiplicando la RMR medida (a través de calorimetría indirecta) por el nivel de actividad física (PAL), evaluado por acelerometría. Para conseguir una EB neutra, se prescribirá a cada participante el 100% de sus necesidades energéticas diarias (DER). Para ambos grupos se creará una restricción energética del 33% de la DER. El grupo IER alternará entre 2 semanas en restricción energética (67% DER) y 1 semana en EB neutral (100% DER), en un total de 23 semanas. El grupo IER alternará entre 2 semanas en restricción energética (67% DER) y 1 semana en EB neutral (100% DER), en un total de 23 semanas. |
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Comparador activo: Restricción de energía continua (CER)
De manera similar a IER, los participantes de CER se someterán a 2 semanas de EB neutral.
Luego de esto, el CER consistirá en: 16 semanas de restricción energética continua.
Al final, se requerirán 8 semanas en EB neutral.
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Al grupo CER se le prescribirá un plan dietético que comprende el 67% de DER.
Se pedirá a los participantes que sigan este plan en un total de 16 semanas, sin interrupciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grasa corporal
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para estimar la masa grasa total (MG) se utilizará la absorciometría de rayos X de energía dual (Hologic Explorer-W, Waltham, EE. UU.).
Se realizará un escaneo de cuerpo completo y se medirá la atenuación de los rayos X pulsados entre 70 y 140 kV sincrónicamente con la frecuencia de línea para cada píxel de la imagen escaneada.
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24 meses
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Termogénesis adaptativa (AT)
Periodo de tiempo: 24 meses
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AT se evaluará como: AT (kcal/d) = (pREE al final de la intervención - mREE al final de la intervención) - (pREE basal - mREE basal)
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Peso
Periodo de tiempo: 24 meses
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El peso se determinará utilizando una balanza digital, con intervalo de 0,1 kg (Seca, Hamburgo, Alemania).
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24 meses
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Altura
Periodo de tiempo: Base
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La altura se determinará utilizando un estadiómetro Seca 704 s, con intervalos de 0,1 cm (Seca, Hamburgo, Alemania)
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Base
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Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El IMC se calculará utilizando la fórmula [peso (kg)/altura2 (m2)]
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24 meses
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Masa libre de grasa (FFM)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para estimar la masa magra (FFM), se utilizará la absorciometría de rayos X de energía dual (Hologic Explorer-W, Waltham, EE. UU.).
Se realizará un escaneo de cuerpo completo y se medirá la atenuación de los rayos X pulsados entre 70 y 140 kV sincrónicamente con la frecuencia de línea para cada píxel de la imagen escaneada.
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24 meses
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Gasto energético en reposo (REE)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El REE se determinará mediante calorimetría indirecta. Se utilizará un dispositivo COSMED Fitmate (Cosmed, Roma, Italia) para medir el consumo de oxígeno respiración a respiración (V̇O2) y la producción de dióxido de carbono (V̇CO2) utilizando una máscara facial.
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24 meses
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Balance energético (EB)
Periodo de tiempo: 24 meses
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La EB se calculará como: EB (kcal/d) = 1,0 * (ΔFMM/Δt) + 9,5 * (ΔFM/Δt).
ΔFM y ΔFFM representan el cambio en gramos de FM y FFM desde el principio hasta el final de la intervención y Δt es la duración de la intervención en días.
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24 meses
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Actividad física de vida libre
Periodo de tiempo: 24 meses
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La cantidad de actividad evaluada por el acelerómetro Actigraph se expresará en minutos por día en diferentes intensidades.
Los valores de corte que se utilizarán para definir la intensidad de la AF y por tanto para cuantificar el tiempo medio en cada intensidad (sedentaria, ligera, moderada o vigorosa) serán: sedentaria: < 100 cuentas·min-1; luz: 100-2019 cuentas·min-1; moderado: 2020-5998 cuentas·min-1 (correspondiente a 3-5,9 MET); vigoroso: ≥ 5999 cuentas·min-1 (correspondiente a ≥6 MET).
Un día válido se define como tener 600 o más minutos (≥10 h) de uso del monitor durante las horas de vigilia.
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24 meses
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Gasto energético diario total (TDEE)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El TDEE será evaluado por el acelerómetro Actigraph utilizando las ecuaciones de Crouter et al.
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24 meses
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Gasto energético por actividad física (PAEE)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El PAEE se calculará como el gasto energético total (TEE) menos (0,1*TEE + REE), asumiendo que el efecto térmico de los alimentos representa el 10 % del TEE, y REE representa el gasto energético en reposo.
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24 meses
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Niveles de tiroides en sangre
Periodo de tiempo: 24 meses
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La T3 libre y la T4 libre se realizarán mediante inmunoensayo con detección quimioluminiscente (Advia Centaur, Siemens).
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24 meses
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Niveles de insulina en sangre
Periodo de tiempo: 24 meses
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La evaluación de los niveles de insulina en sangre se realizará en un analizador automático con detección quimioluminiscente [Advia Centaur, Siemens].
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24 meses
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Niveles de leptina en sangre
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los niveles séricos de leptina se medirán mediante inmunoensayo enzimático [ELISA].
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24 meses
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Niveles de cortisol en sangre
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los niveles de cortisol en sangre se determinarán mediante inmunoensayo con detección de quimioluminiscencia [Advia Centaur, Siemens].
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vítor H Teixeira, PhD, Faculty of Nutrition and Food Sciences, University of Porto
- Investigador principal: Analiza M Silva, PhD, Faculty of Human Kinetics, University of Lisbon
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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