Desarrollo de endotipos predictivos de respuesta a la psoriasis mediante transcriptómica de células individuales
Desarrollo de endotipos predictivos de respuesta a la psoriasis mediante transcriptómica de células individuales en respondedores a ustekinumab frente a no respondedores
Los investigadores proponen mejorar la posibilidad de alcanzar la resolución de la piel mediante la identificación de ciertos marcadores o patrones genéticos que pueden predecir la respuesta del paciente a ciertos medicamentos para la psoriasis con anticipación, eliminando o reduciendo así el enfoque de prueba y error que se emplea a menudo. La capacidad de descartar (o descartar) terapias específicas basadas en la eficacia predictiva conduciría a un enfoque más personalizado para el tratamiento de la psoriasis.
Para hacer esto, los investigadores pedirán a los participantes que prueben dos medicamentos diferentes para la psoriasis aprobados por la FDA que ya están en el mercado durante 8 semanas a la vez. Los investigadores controlarán la piel de los participantes en busca de mejoras y tomarán muestras de sangre y piel al menos tres veces. Los investigadores también pueden solicitar tomar muestras de heces y/o hisopos de piel.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La psoriasis es una enfermedad sistémica crónica de la piel en la que las moléculas proinflamatorias contribuyen al desarrollo de la piel inflamada con escamas y otras comorbilidades asociadas a la enfermedad, como un mayor riesgo de depresión, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y síndrome metabólico. Algunas citocinas/quimiocinas derivadas de lesiones se liberan a la circulación sistémica y aumentan la gravedad de las lesiones. Dada su importancia en la patogenia de la psoriasis, las interleucinas 12 (IL-12) y 23 (IL-23) son dianas importantes de las terapias biológicas.
Es importante destacar que los pacientes con psoriasis muestran respuestas variables a los tratamientos dirigidos a las interleucinas; una talla no sirve para todos para estas terapias. Nuestros datos preliminares demuestran una mejora de la piel individual (respondedores), así como la falta de mejora de la piel (no respondedores) en pacientes tratados con terapia de anticuerpos monoclonales dirigidos específicamente a la subunidad compartida (p40) común a IL-12 e IL-23 (ustekinumab/Stelara ). Curiosamente, algunos no respondedores a ustekinumab responden bien a la inhibición de la vía IL-23 a través de la subunidad única p19. Nuestra hipótesis es que el patrón de genes expresados diferencialmente (DEG) entre respondedores y no respondedores después de la terapia anti-IL-12 y anti-IL-23 puede permitirnos predecir la probabilidad de respuesta del paciente al antagonismo de p40, así como al antagonismo del subunidad p19 de IL-23. El análisis del transcriptoma de células individuales se utilizará para generar patrones de expresión génica que identifiquen patrones de respuesta variables del paciente (endotipos).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amy Johnson, MD
- Número de teléfono: 216-286-7369
- Correo electrónico: Amy.Johnson@UHhospitals.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amanda Davies, MBA
- Número de teléfono: 216-844-7834
- Correo electrónico: Amanda.Davies@UHhospitals.org
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Contacto:
- Amy Johnson, MD
- Número de teléfono: 216-286-7369
- Correo electrónico: Amy.Johnson@UHhospitals.org
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Contacto:
- Kevin Cooper, MD
- Número de teléfono: 216-844-7834
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Sub-Investigador:
- Neil Korman, MD
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Sub-Investigador:
- Amy Johnson, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnosticado con psoriasis en placas definida por:
- Un dermatólogo certificado por la junta, O
- Enfermera especializada en dermatología, OR
- Biopsia en sacabocados de la piel
- Seguro que incluye un biológico anti-p40 (ustekinumab/.Stelara) y al menos un biológico anti-p19 (guselkumab/Tremfya o risankizumab/Skyrizi)
- Debe ser ingenuo a ustekinumab, guselkumab y risankizumab.
- Participación del área de superficie corporal (BSA) de al menos el 10% en la visita de selección y de referencia.
- Capaz de dar consentimiento informado bajo los procedimientos de aprobación del IRB
Criterio de exclusión:
- Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada 8 semanas antes, durante y 8 semanas después del estudio.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Incapacidad para asegurar ustekinumab y gusekumab o risankizumab para su uso durante el ensayo
- Uso de cabinas de bronceado durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial
- Uso actual o reciente de terapia tópica con esteroides, alquitrán, fototerapia, vitamina D o retinoides para atacar las lesiones durante al menos 2 semanas antes de la visita inicial y durante la duración del ensayo
- Uso actual o reciente de terapia sistémica o biológica durante al menos 8 semanas antes de la visita inicial
- Pacientes con artritis psoriásica u otras enfermedades reumatológicas (p. ej., enfermedad de Crohn).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Los pacientes serán tratados con ustekinumab (90 mg en la semana 0 y la semana 4 mediante inyección subcutánea) durante 8 semanas seguido de tratamiento con guselkumab (100 mg en la semana 0 y la semana 4 mediante inyección subcutánea) o risankizumab (150 mg en la semana 0 y la semana 4 mediante inyección subcutánea). inyección)
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Los sujetos recibirán ustekinumab durante 8 semanas seguido de guselkumab o risankizumab durante 8 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de un conjunto de genes únicos expresados diferencialmente en pacientes con psoriasis que pueden predecir la respuesta de la enfermedad después del antagonismo a IL-12 y/o IL-23.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La transcriptómica de ARN unicelular a partir de aislamiento de sangre completa identifica conjuntos de genes únicos expresados diferencialmente en pacientes que siguen antagonismo a IL-12 y/o IL-23.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de un subconjunto de células que es una respuesta modificada y predictiva de la enfermedad después del antagonismo a IL-12 y/o IL-23
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Secuenciación de ARN de una sola célula o citometría de flujo para identificar un subconjunto de células que es una respuesta modificada y predictiva de la enfermedad después del antagonismo a IL-12 y/o IL-23.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Cooper, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Soriasis
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Ustekinumab
- guselkumab
- risankizumab
Otros números de identificación del estudio
- STUDY20220893
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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