단일 세포 Transcriptomics를 이용한 예측 건선 반응 엔도타입의 개발
Ustekinumab 반응자 대 비반응자에서 단일 세포 Transcriptomics를 사용한 예측 건선 반응 엔도타입의 개발
연구자들은 특정 건선 약물에 대한 환자 반응을 미리 예측할 수 있는 특정 마커 또는 유전자 패턴을 식별하여 종종 사용되는 시행 착오 접근법을 제거하거나 줄임으로써 피부 해상도에 도달할 가능성을 개선할 것을 제안합니다. 예측 효능에 기반한 특정 치료법을 배제(또는 배제)하는 능력은 건선 치료를 위한 보다 개인화된 접근 방식으로 이어질 것입니다.
이를 위해 조사관은 참가자들에게 한 번에 8주 동안 FDA 승인을 받은 건선 치료제 두 가지를 시도하도록 요청할 것입니다. 조사관은 개선을 위해 참가자의 피부를 모니터링하고 혈액 및 피부 샘플을 최소 3회 채취할 것입니다. 조사관은 대변 샘플 및/또는 피부 면봉 채취를 요청할 수도 있습니다.
연구 개요
상세 설명
건선은 전염증성 분자가 인설 염증 피부 및 우울증, 심장 마비, 뇌졸중 및 대사 증후군의 위험 증가와 같은 기타 질병 관련 합병증의 발달에 기여하는 만성 전신 피부 질환입니다. 일부 병변 유래 사이토카인/케모카인은 전신 순환계로 방출되어 병변 중증도를 증가시킵니다. 건선의 발병기전에서의 중요성을 고려할 때, 인터루킨 12(IL-12) 및 23(IL-23)은 생물학적 요법의 중요한 표적입니다.
중요하게도, 건선 환자는 인터루킨을 표적으로 하는 치료에 대해 다양한 반응을 보입니다. 하나의 크기가 이러한 치료법에 모두 적합하지 않습니다. 우리의 예비 데이터는 IL-12 및 IL-23(ustekinumab/Stelara)에 공통적인 공유(p40) 서브유닛을 구체적으로 표적으로 하는 단클론 항체 요법으로 치료받은 환자의 개별 피부 개선(반응자)과 피부 개선 부족(비반응자)을 보여줍니다. ). 흥미롭게도, 우스테키누맙에 대한 일부 비반응자는 독특한 p19 서브유닛을 통한 IL-23 경로의 억제에 잘 반응합니다. 우리는 항-IL-12 및 항-IL-23 치료 후 반응자와 비반응자 사이에서 차등적으로 발현된 유전자(DEG)의 패턴이 p40 길항작용에 대한 환자 반응의 가능성뿐만 아니라 IL-23의 p19 서브유닛. 단일 세포 전사체 분석은 다양한 환자 반응 패턴(엔도타입)을 식별하는 유전자 발현 패턴을 생성하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Amy Johnson, MD
- 전화번호: 216-286-7369
- 이메일: Amy.Johnson@UHhospitals.org
연구 연락처 백업
- 이름: Amanda Davies, MBA
- 전화번호: 216-844-7834
- 이메일: Amanda.Davies@UHhospitals.org
연구 장소
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 모병
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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연락하다:
- Amy Johnson, MD
- 전화번호: 216-286-7369
- 이메일: Amy.Johnson@UHhospitals.org
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연락하다:
- Kevin Cooper, MD
- 전화번호: 216-844-7834
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부수사관:
- Neil Korman, MD
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부수사관:
- Amy Johnson, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 중 하나로 정의되는 플라크형 건선으로 진단됨:
- 보드 인증 피부과 전문의 또는
- 피부과 전문의, OR
- 피부 펀치 생검
- 항 p40 생물학적 제제(ustekinumab/.Stelara) 및 최소 하나의 항 p19 생물학적 제제(guselkumab/Tremfya 또는 risankizumab/Skyrizi)를 포함하는 보험
- 우스테키누맙, 구셀쿠맙 및 리산키주맙에 순진해야 합니다.
- 스크리닝 및 기준선 방문 시 최소 10%의 체표면적(BSA) 관련.
- IRB 승인 절차에 따라 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
제외 기준:
- 연구 8주 전, 연구 중 및 연구 후 8주 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 계획.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 시험 기간 동안 사용할 수 있는 우스테키누맙 및 구세쿠맙 또는 리산키주맙 중 하나를 확보할 수 없음
- 기준선 방문 전 최소 4주 동안 태닝 부스 사용
- 기준선 방문 전 최소 2주 동안 및 시험 기간 동안 병변을 표적화하기 위해 국소 스테로이드, 타르, 광선 요법, 비타민 D 또는 레티노이드 요법의 현재 또는 최근 사용
- 기준선 방문 전 최소 8주 동안 전신 또는 생물학적 요법의 현재 또는 최근 사용
- 건선성 관절염 또는 기타 류마티스 질환(예: 크론병)이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
환자는 8주 동안 우스테키누맙(0주 및 4주에 90mg 피하주사)으로 치료받은 후 구셀쿠맙(0주 및 4주에 100mg 피하주사) 또는 리산키주맙(0주 및 4주에 150mg 피하주사) 치료를 받게 된다. 주입)
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대상자는 8주 동안 우스테키누맙을 투여받은 후 8주 동안 구셀쿠맙 또는 리산키주맙을 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IL-12 및/또는 IL-23에 대한 길항작용 후 질병 반응을 예측할 수 있는 건선 환자에서 독특하게 차등적으로 발현되는 유전자 세트의 확인.
기간: 24주
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IL-12 및/또는 IL-23에 대한 길항작용 후 환자에서 독특하게 차별적으로 발현된 유전자 세트를 식별하기 위해 분리된 전혈의 단일 세포 RNA 전사체.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IL-12 및/또는 IL-23에 대한 길항작용 후 질병 반응을 변형하고 예측하는 세포 하위 집합의 식별
기간: 24주
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IL-12 및/또는 IL-23에 대한 길항작용 후 질병 반응을 변형하고 예측하는 세포 하위 집합을 식별하기 위한 단일 세포 RNA 시퀀싱 또는 유세포 분석.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kevin Cooper, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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우스테키누맙에 대한 임상 시험
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