Desenvolvimento de endotipos preditivos de resposta à psoríase usando transcriptômica de célula única
Desenvolvimento de endotipos preditivos de resposta à psoríase usando transcriptômica de célula única em respondedores ao ustequinumabe versus não respondedores
Os pesquisadores propõem melhorar a possibilidade de alcançar a resolução da pele identificando certos marcadores ou padrões genéticos que podem prever a resposta do paciente a certos medicamentos para psoríase com antecedência, eliminando ou reduzindo a abordagem de tentativa e erro frequentemente empregada. A capacidade de descartar (ou incluir) terapêuticas específicas com base na eficácia preditiva levaria a uma abordagem mais personalizada para o tratamento da psoríase.
Para fazer isso, os investigadores pedirão aos participantes que experimentem dois diferentes medicamentos para psoríase já aprovados pelo FDA por 8 semanas de cada vez. Os investigadores monitorarão a pele dos participantes em busca de melhorias, bem como coletarão amostras de sangue e pele pelo menos três vezes. Os investigadores também podem pedir para coletar amostras de fezes e/ou esfregaços de pele.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A psoríase é uma doença cutânea sistêmica crônica na qual moléculas pró-inflamatórias contribuem para o desenvolvimento de pele inflamada escamosa e outras comorbidades associadas à doença, como aumento do risco de depressão, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e síndrome metabólica. Algumas citocinas/quimiocinas derivadas da lesão são liberadas na circulação sistêmica e aumentam a gravidade da lesão. Dada a sua importância na patogênese da psoríase, as interleucinas 12 (IL-12) e 23 (IL-23) são alvos importantes de terapias biológicas.
É importante ressaltar que os pacientes com psoríase apresentam respostas variáveis aos tratamentos direcionados às interleucinas; um tamanho não serve para todos esses tratamentos. Nossos dados preliminares demonstram melhora individual da pele (respondedores), bem como falta de melhora da pele (não respondedores) em pacientes tratados com terapia de anticorpo monoclonal visando especificamente a subunidade compartilhada (p40) comum a IL-12 e IL-23 (ustekinumab/Stelara ). Curiosamente, alguns não respondedores ao ustequinumabe respondem bem à inibição da via da IL-23 por meio da subunidade única p19. Nossa hipótese é que o padrão de genes expressos diferencialmente (DEGs) entre respondedores e não respondedores após a terapia anti-IL-12 e anti-IL-23 pode nos permitir prever a probabilidade de resposta do paciente ao antagonismo p40, bem como ao antagonismo do subunidade p19 de IL-23. A análise do transcriptoma de célula única será usada para gerar padrões de expressão gênica que identificam padrões variáveis de resposta do paciente (endótipos).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amy Johnson, MD
- Número de telefone: 216-286-7369
- E-mail: Amy.Johnson@UHhospitals.org
Estude backup de contato
- Nome: Amanda Davies, MBA
- Número de telefone: 216-844-7834
- E-mail: Amanda.Davies@UHhospitals.org
Locais de estudo
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Recrutamento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Contato:
- Amy Johnson, MD
- Número de telefone: 216-286-7369
- E-mail: Amy.Johnson@UHhospitals.org
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Contato:
- Kevin Cooper, MD
- Número de telefone: 216-844-7834
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Subinvestigador:
- Neil Korman, MD
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Subinvestigador:
- Amy Johnson, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnosticado com psoríase em placas definida por:
- Um dermatologista certificado pelo conselho, OU
- Enfermeira Dermatologia, OU
- Biópsia de punção de pele
- Seguro que inclui um biológico anti-p40 (ustekinumab/.Stelara) e pelo menos um biológico anti-p19 (guselcumab/Tremfya ou risankizumab/Skyrizi)
- Deve ser ingênuo para ustequinumabe, guselcumabe e risancizumabe.
- Envolvimento da área de superfície corporal (BSA) de pelo menos 10% na triagem e na visita inicial.
- Capaz de dar consentimento informado de acordo com os procedimentos de aprovação do IRB
Critério de exclusão:
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar 8 semanas antes, durante e 8 semanas após o estudo.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Incapacidade de garantir ustekinumab e gusekumab ou risankizumab para uso durante o julgamento
- Uso de cabines de bronzeamento por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial
- Uso atual ou recente de esteróide tópico, alcatrão, fototerapia, vitamina D ou terapia com retinóide para tratar lesões por pelo menos 2 semanas antes da consulta inicial e durante o estudo
- Uso atual ou recente de terapia sistêmica ou biológica por pelo menos 8 semanas antes da consulta inicial
- Pacientes com artrite psoriática ou outras doenças reumatológicas (por exemplo, doença de Crohn).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
Os pacientes serão tratados com ustequinumabe (90mg na semana 0 e semana 4 por injeção subcutânea) por 8 semanas, seguido de tratamento com guselcumabe (100mg na semana 0 e semana 4 por injeção subcutânea) ou risancizumabe (150mg na semana 0 e semana 4 por via subcutânea). injeção)
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Os indivíduos receberão ustequinumabe por 8 semanas, seguido de guselcumabe ou risancizumabe por 8 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação de um conjunto único de genes expressos diferencialmente em pacientes com psoríase que pode prever a resposta da doença após o antagonismo à IL-12 e/ou IL-23.
Prazo: 24 semanas
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A transcriptômica de RNA de célula única do isolado de sangue total identifica conjuntos de genes diferencialmente expressos únicos em pacientes após antagonismo para IL-12 e/ou IL-23.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação de um subconjunto de células que é modificado e preditivo da resposta à doença após antagonismo a IL-12 e/ou IL-23
Prazo: 24 semanas
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Sequenciamento de RNA de célula única ou citometria de fluxo para identificar um subconjunto de células que é modificado e preditivo de resposta à doença após antagonismo a IL-12 e/ou IL-23.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Cooper, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY20220893
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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