Разработка предиктивных эндотипов ответа на псориаз с использованием транскриптомики отдельных клеток
Разработка предиктивных эндотипов ответа на псориаз с использованием транскриптомики одиночных клеток у пациентов, ответивших на устекинумаб, по сравнению с пациентами, не ответившими на лечение
Исследователи предлагают улучшить возможность достижения разрешения кожи путем выявления определенных маркеров или паттернов генов, которые могут заранее предсказать реакцию пациента на определенные лекарства от псориаза, тем самым устраняя или уменьшая часто используемый метод проб и ошибок. Возможность исключать (или исключать) определенные терапевтические средства на основе прогностической эффективности может привести к более персонализированному подходу к лечению псориаза.
Для этого исследователи попросят участников попробовать два разных препарата от псориаза, уже имеющихся на рынке, одобренных FDA, в течение 8 недель. Исследователи будут следить за улучшением кожи участников, а также брать образцы крови и кожи не менее трех раз. Следователи также могут попросить взять образцы стула и/или мазки с кожи.
Обзор исследования
Подробное описание
Псориаз представляет собой хроническое системное заболевание кожи, при котором провоспалительные молекулы способствуют развитию чешуйчатой воспаленной кожи и других сопутствующих заболеваний, таких как повышенный риск депрессии, сердечного приступа, инсульта и метаболического синдрома. Некоторые цитокины/хемокины, образующиеся в результате поражения, высвобождаются в системный кровоток и увеличивают тяжесть поражения. Учитывая их важность в патогенезе псориаза, интерлейкины 12 (IL-12) и 23 (IL-23) являются важными мишенями биологической терапии.
Важно отметить, что пациенты с псориазом проявляют различную реакцию на лечение, направленное на интерлейкины; один размер не подходит для всех этих терапевтических средств. Наши предварительные данные демонстрируют индивидуальное улучшение кожи (респондеры), а также отсутствие улучшения кожи (нереспондеры) у пациентов, получавших терапию моноклональными антителами, нацеленными на общую (p40) субъединицу, общую для IL-12 и IL-23 (устекинумаб/Стелара). ). Интересно, что некоторые пациенты, не ответившие на терапию устекинумабом, хорошо реагируют на ингибирование метаболического пути IL-23 посредством уникальной субъединицы p19. Мы предполагаем, что картина дифференциально экспрессируемых генов (DEG) среди респондеров и нереспондеров после терапии анти-IL-12 и анти-IL-23 может позволить нам предсказать вероятность ответа пациента на антагонизм p40, а также антагонизм субъединица p19 IL-23. Анализ транскриптома отдельных клеток будет использоваться для создания паттернов экспрессии генов, которые идентифицируют вариабельные паттерны реакции пациентов (эндотипы).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Amy Johnson, MD
- Номер телефона: 216-286-7369
- Электронная почта: Amy.Johnson@UHhospitals.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amanda Davies, MBA
- Номер телефона: 216-844-7834
- Электронная почта: Amanda.Davies@UHhospitals.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Рекрутинг
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Контакт:
- Amy Johnson, MD
- Номер телефона: 216-286-7369
- Электронная почта: Amy.Johnson@UHhospitals.org
-
Контакт:
- Kevin Cooper, MD
- Номер телефона: 216-844-7834
-
Младший исследователь:
- Neil Korman, MD
-
Младший исследователь:
- Amy Johnson, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Диагноз бляшечного псориаза определяется либо:
- Сертифицированный дерматолог, ИЛИ
- Практикующая медсестра-дерматолог, Орегон
- Пункционная биопсия кожи
- Страховка, включающая биологический препарат против p40 (устекинумаб/Стелара) и как минимум один биологический препарат против p19 (гуселькумаб/Тремфия или рисанкизумаб/Скиризи)
- Должен быть наивен в отношении устекинумаба, гуселкумаба и рисанкизумаба.
- Вовлечение площади поверхности тела (ППТ) не менее 10% при скрининге и исходном посещении.
- Возможность дать информированное согласие в соответствии с процедурами одобрения IRB
Критерий исключения:
- Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть за 8 недель до, во время и через 8 недель после исследования.
- Невозможность дать информированное согласие
- Невозможность обеспечить устекинумаб и либо гусекумаб, либо рисанкизумаб для использования во время испытаний
- Использование соляриев не менее чем за 4 недели до исходного визита
- Текущее или недавнее использование местных стероидов, дегтя, фототерапии, витамина D или ретиноидной терапии для воздействия на поражения в течение как минимум 2 недель до исходного визита и на протяжении всего исследования.
- Текущее или недавнее использование системной или биологической терапии в течение как минимум 8 недель до исходного визита
- Пациенты с псориатическим артритом или другими ревматологическими заболеваниями (например, болезнью Крона).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Пациентов будут лечить устекинумабом (90 мг на 0-й и 4-й неделе подкожно) в течение 8 недель с последующим лечением гуселкумабом (100 мг на 0-й и 4-й неделе подкожно) или рисанкизумабом (150 мг на 0-й и 4-й неделе подкожно). инъекция)
|
Субъекты будут получать устекинумаб в течение 8 недель, а затем гуселкумаб или рисанкизумаб в течение 8 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация уникального дифференциально экспрессируемого набора генов у пациентов с псориазом, который может предсказывать ответ заболевания после антагонизма к IL-12 и/или IL-23.
Временное ограничение: 24 недели
|
Транскриптомика одноклеточной РНК из изолята цельной крови идентифицирует уникальные дифференциально экспрессируемые наборы генов у пациентов после антагомизма к IL-12 и/или IL-23.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация подмножества клеток, которое является модифицированным и предсказывает ответ заболевания после антагонизма к IL-12 и/или IL-23
Временное ограничение: 24 недели
|
Секвенирование РНК одиночных клеток или проточная цитометрия для выявления субпопуляции клеток, которая является модифицированной и предсказывает реакцию заболевания после антагонизма к IL-12 и/или IL-23.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Kevin Cooper, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY20220893
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .