Ennustavan psoriaasivasteen endotyyppien kehittäminen käyttämällä yksisolutranskriptomiikkaa

Psoriaasi on krooninen systeeminen ihosairaus, jossa tulehdusta edistävät molekyylit edistävät hilseilevän tulehtunutta ihoa ja muita sairauksiin liittyviä liitännäissairauksia, kuten lisääntynyttä masennuksen, sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja metabolisen oireyhtymän riskiä. Jotkut vauriosta peräisin olevat sytokiinit/kemokiinit vapautuvat systeemiseen verenkiertoon ja lisäävät leesion vakavuutta. Koska interleukiinit 12 (IL-12) ja 23 (IL-23) ovat tärkeitä psoriaasin patogeneesissä, ne ovat merkittäviä biologisten hoitojen kohteita.

Tärkeää on, että psoriaasipotilailla on vaihtelevia vasteita interleukiineihin kohdistetuille hoidoille; yksi koko ei sovi kaikille näille terapioille. Alustavat tietomme osoittavat yksilöllisen ihon paranemisen (vastaavat) sekä ihon paranemisen puutteen (ei reagoivat) potilailla, joita hoidetaan monoklonaalisella vasta-ainehoidolla, joka kohdistuu erityisesti IL-12:lle ja IL-23:lle yhteiseen yhteiseen (p40) alayksikköön (ustekinumab/Stelara). ). Mielenkiintoista on, että jotkut ustekinumabille reagoimattomat reagoivat hyvin IL-23-reitin estämiseen ainutlaatuisen p19-alayksikön kautta. Oletamme, että differentiaalisesti ilmentyneiden geenien (DEG) malli reagoivien ja ei-respondereiden joukossa anti-IL-12- ja anti-IL-23-hoidon jälkeen voi antaa meille mahdollisuuden ennustaa potilaan vasteen todennäköisyyttä p40-antagonismiin sekä antagonismiin. IL-23:n p19-alayksikkö. Yksisoluisen transkriptianalyysin avulla luodaan geeniekspressiomalleja, jotka tunnistavat vaihtelevia potilaan vastemalleja (endotyyppejä).