単一細胞トランスクリプトミクスを使用した予測乾癬応答エンドタイプの開発
ウステキヌマブ応答者と非応答者における単一細胞トランスクリプトミクスを使用した予測乾癬応答エンドタイプの開発
研究者らは、特定の乾癬薬に対する患者の反応を事前に予測できる特定のマーカーまたは遺伝子パターンを特定することにより、皮膚の解像度に達する可能性を改善し、しばしば採用される試行錯誤のアプローチを排除または削減することを提案しています. 予測有効性に基づいて特定の治療法を除外 (または除外) する機能は、乾癬治療のためのより個別化されたアプローチにつながります。
これを行うために、調査員は参加者に、すでに市場に出ている 2 つの異なる FDA 承認の乾癬治療薬を一度に 8 週間試すように依頼します。 治験責任医師は参加者の皮膚の改善を監視し、血液と皮膚のサンプルを少なくとも 3 回採取します。 治験責任医師は、便のサンプルや皮膚の綿棒を採取するよう求めることもあります。
調査の概要
詳細な説明
乾癬は慢性全身性皮膚疾患であり、炎症誘発性分子が鱗状の炎症を起こした皮膚の発生や、うつ病、心臓発作、脳卒中、メタボリック シンドロームのリスクの増加など、他の疾患に関連する併存疾患に寄与します。 一部の病変由来のサイトカイン/ケモカインは全身循環に放出され、病変の重症度を高めます。 乾癬の病因における重要性を考えると、インターロイキン 12 (IL-12) および 23 (IL-23) は生物学的療法の重要な標的です。
重要なことに、乾癬患者は、インターロイキンを標的とする治療に対してさまざまな反応を示します。これらの治療法には、1 つのサイズですべてに適合するわけではありません。 当社の予備データは、IL-12 および IL-23 に共通する共有 (p40) サブユニット (ウステキヌマブ/ステララ) を特異的に標的とするモノクローナル抗体療法で治療された患者における個々の皮膚の改善 (レスポンダー) と皮膚の改善の欠如 (非レスポンダー) を示しています。 ）。 興味深いことに、ウステキヌマブに対する一部の非応答者は、固有の p19 サブユニットを介した IL-23 経路の阻害によく反応します。 抗IL-12および抗IL-23療法後の応答者と非応答者の間で示差的に発現する遺伝子（DEG）のパターンにより、p40拮抗作用に対する患者の応答の可能性と、 IL-23のp19サブユニット。 単一細胞トランスクリプトーム解析を使用して、さまざまな患者の反応パターン (エンドタイプ) を識別する遺伝子発現パターンを生成します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amy Johnson, MD
- 電話番号：216-286-7369
- メール：Amy.Johnson@UHhospitals.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amanda Davies, MBA
- 電話番号：216-844-7834
- メール：Amanda.Davies@UHhospitals.org
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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コンタクト：
- Amy Johnson, MD
- 電話番号：216-286-7369
- メール：Amy.Johnson@UHhospitals.org
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コンタクト：
- Kevin Cooper, MD
- 電話番号：216-844-7834
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副調査官：
- Neil Korman, MD
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副調査官：
- Amy Johnson, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下のいずれかによって定義されるプラーク型乾癬と診断されている：
- 認定皮膚科医、または
- 皮膚科ナースプラクティショナー、オレゴン州
- 皮膚パンチ生検
- 抗p40生物製剤（ウステキヌマブ/ステララ）と少なくとも1つの抗p19生物製剤（グセルクマブ/トレムフィアまたはリサンキズマブ/スキリージ）を含む保険
- ウステキヌマブ、グセルクマブ、リサンキズマブに未経験であること。
- -スクリーニングおよびベースライン訪問時の体表面積（BSA）の関与が少なくとも10％。
- -IRB承認手続きの下でインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している 研究の8週間前、最中、および8週間後。
- インフォームドコンセントを提供できない
- ウステキヌマブと、試験中に使用するためのグセクマブまたはリサンキズマブのいずれかを確保できない
- -ベースライン訪問の前に少なくとも4週間日焼けブースを使用する
- -ベースライン訪問の少なくとも2週間前および試験期間中、局所ステロイド、タール、光線療法、ビタミンD、またはレチノイド療法を現在または最近使用して、病変を標的とする
- -ベースライン訪問の少なくとも8週間前の全身療法または生物学的療法の現在または最近の使用
- 乾癬性関節炎または他のリウマチ性疾患（クローン病など）の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
患者は、ウステキヌマブ（皮下注射により0週目および4週目に90mg）で8週間治療され、続いてグセルクマブ（皮下注射により0週目および4週目に100mg）またはリサンキズマブ（皮下注射により0週目および4週目に150mg）で治療される注入）
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被験者は8週間ウステキヌマブを受け取り、その後8週間グセルクマブまたはリサンキズマブを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-12 および/または IL-23 に対する拮抗作用に続く疾患反応を予測する可能性がある、乾癬患者において特異的に発現する固有の遺伝子セットの同定。
時間枠：24週間
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全血分離株からの単一細胞 RNA トランスクリプトミクスは、IL-12 および/または IL-23 に対する拮抗後の患者において、特異的に発現が異なる遺伝子セットを特定します。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-12 および/または IL-23 に対する拮抗作用に続く疾患応答の修正および予測である細胞サブセットの同定
時間枠：24週間
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IL-12 および/または IL-23 に対する拮抗作用に続く疾患応答の修正および予測である細胞サブセットを特定するための単一細胞 RNA シーケンスまたはフローサイトメトリー。
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24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kevin Cooper, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。