Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van voorspellende psoriasisrespons-endotypes met behulp van eencellige transcriptomica

13 februari 2024 bijgewerkt door: Dr. Kevin Cooper, University Hospitals Cleveland Medical Center

Ontwikkeling van voorspellende psoriasisrespons-endotypes met behulp van single-cell transcriptomics bij Ustekinumab-responders versus non-responders

De onderzoekers stellen voor om de mogelijkheid om huidresolutie te bereiken te verbeteren door bepaalde markers of genpatronen te identificeren die de reactie van de patiënt op bepaalde psoriasismedicijnen van tevoren kunnen voorspellen, waardoor de vaak gebruikte trial-and-error-benadering wordt geëlimineerd of verminderd. Het vermogen om specifieke therapieën uit te sluiten (of in) op basis van voorspellende werkzaamheid zou leiden tot een meer gepersonaliseerde benadering van de behandeling van psoriasis.

Om dit te doen, zullen de onderzoekers de deelnemers vragen om twee verschillende, al op de markt zijnde, door de FDA goedgekeurde psoriasismedicijnen gedurende 8 weken achter elkaar te proberen. De onderzoekers zullen de huid van de deelnemers controleren op verbeteringen en minstens drie keer bloed- en huidmonsters nemen. Onderzoekers kunnen ook vragen om ontlastingsmonsters en/of huiduitstrijkjes te nemen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Psoriasis is een chronische systemische huidziekte waarbij pro-inflammatoire moleculen bijdragen aan de ontwikkeling van een schilferige ontstoken huid en andere ziektegerelateerde comorbiditeiten zoals een verhoogd risico op depressie, hartaanval, beroerte en metabool syndroom. Sommige van een laesie afgeleide cytokines/chemokines komen vrij in de systemische circulatie en verhogen de ernst van de laesie. Gezien hun belang in de pathogenese van psoriasis, zijn de interleukinen 12 (IL-12) en 23 (IL-23) belangrijke doelwitten van biologische therapieën.

Belangrijk is dat psoriasispatiënten wisselende reacties vertonen op behandelingen gericht op interleukines; één maat past niet allemaal bij deze therapieën. Onze voorlopige gegevens tonen zowel individuele huidverbetering (Responders) als gebrek aan huidverbetering (Non-Responders) aan bij patiënten die werden behandeld met monoklonale antilichaamtherapie die specifiek gericht is op de gedeelde (p40) subeenheid die gemeenschappelijk is voor IL-12 en IL-23 (ustekinumab/Stelara ). Interessant is dat sommige niet-responders op ustekinumab goed reageren op remming van de IL-23-route via de unieke p19-subeenheid. We veronderstellen dat het patroon van differentieel tot expressie gebrachte genen (DEG's) tussen responders en niet-responders na anti-IL-12- en anti-IL-23-therapie ons in staat kan stellen de waarschijnlijkheid van patiëntrespons op p40-antagonisme te voorspellen, evenals antagonisme van de p19-subeenheid van IL-23. Eencellige transcriptoomanalyse zal worden gebruikt om genexpressiepatronen te genereren die variabele patiëntresponspatronen (endotypes) identificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Kevin Cooper, MD
          • Telefoonnummer: 216-844-7834
        • Onderonderzoeker:
          • Neil Korman, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Amy Johnson, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 89 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met psoriasis van het plaquetype, gedefinieerd door ofwel:

    • Een board-gecertificeerde dermatoloog, OR
    • Verpleegkundige dermatologie, OF
    • Huidpunch biopsie
  • Verzekering die een anti-p40-biologisch middel (ustekinumab/.Stelara) en ten minste één anti-p19-biologisch middel (guselkumab/Tremfya of risankizumab/Skyrizi) omvat
  • Moet naïef zijn voor ustekinumab, guselkumab en risankizumab.
  • Betrokkenheid van lichaamsoppervlak (BSA) van ten minste 10% bij screening en baselinebezoek.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven volgens IRB-goedkeuringsprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden 8 weken voor, tijdens en 8 weken na het onderzoek.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Onvermogen om ustekinumab en gusekumab of risankizumab veilig te stellen voor gebruik tijdens het proces
  • Gebruik van zonnebanken gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
  • Huidig ​​of recent gebruik van topische steroïden, teer, fototherapie, vitamine D of retinoïdetherapie om laesies aan te pakken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek en voor de duur van de proef
  • Huidig ​​of recent gebruik van systemische of biologische therapie gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
  • Patiënten met artritis psoriatica of andere reumatologische aandoeningen (bijv. de ziekte van Crohn).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Patiënten zullen behandeld worden met ustekinumab (90 mg in week 0 en week 4 door subcutane injectie) gedurende 8 weken, gevolgd door behandeling met guselkumab (100 mg in week 0 en week 4 door subcutane injectie) of risankizumab (150 mg in week 0 en week 4 door subcutane injectie). injectie)
Geneesmiddel: Ustekinumab
Proefpersonen krijgen ustekinumab gedurende 8 weken gevolgd door guselkumab of risankizumab gedurende 8 weken.
Andere namen:
  • Risankizumab
  • Guselkumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van een unieke, differentieel tot expressie gebrachte genenset bij patiënten met psoriasis die de ziekterespons kan voorspellen na antagonisme tegen IL-12 en/of IL-23.
Tijdsspanne: 24 weken
Eencellige RNA-transcriptomics uit volbloedisolaat om unieke differentieel tot expressie gebrachte genensets te identificeren bij patiënten na antagomisme tegen IL-12 en/of IL-23.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van een celsubset die een gemodificeerde en voorspellende ziekterespons is na antagonisme tegen IL-12 en/of IL-23
Tijdsspanne: 24 weken
Eencellige RNA-sequencing of flowcytometrie om een ​​celsubset te identificeren die een gemodificeerde en voorspellende ziekterespons is na antagonisme tegen IL-12 en/of IL-23.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospitals Cleveland Medical Center

Medewerkers

Case Western Reserve University
LEO Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Cooper, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY20220893

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Psoriasis

Klinische onderzoeken op Ustekinumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren