Entrenamiento físico y metabolismo de las grasas en mujeres posmenopáusicas

El objetivo principal es comparar los efectos de 12 semanas de entrenamiento de fuerza con el entrenamiento de resistencia con respecto a las respuestas lipolíticas (descomposición de grasa) de todo el cuerpo y regionales al ejercicio agudo de caminata (Objetivo 1), bloqueo de los receptores adrenérgicos locales (Objetivo 2) y en respuesta a la insulina durante un pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico (Objetivo 3). Los investigadores estudiarán la respuesta lipolítica en el contexto del ejercicio agudo, la oxidación de grasas de todo el cuerpo y los datos del gasto energético en reposo. Los investigadores recopilarán datos sobre la lipogénesis crónica (síntesis de grasas) y la adipogénesis (formación de células grasas), así como sobre el control ambulatorio de la glucosa en sangre. Se utilizarán técnicas de microdiálisis para determinar la tasa lipolítica en el tejido adiposo subcutáneo abdominal y glúteo en reposo, así como durante y después de la actividad física (caminar) o durante una pinza euglucémica hiperinsulinémica (incluido el músculo del muslo), antes y después de 12 semanas de cualquiera de las resistencias. entrenamiento o entrenamiento de resistencia. Para investigar la regulación adrenérgica de la lipólisis antes, durante y después del ejercicio, se perfundirá una solución salina/etanol (para monitorear el flujo sanguíneo) a través de tres sondas de microdiálisis separadas en tejido adiposo abdominal y glúteo subcutáneo. La perfusión en las sondas consistirá en: 1) ninguna sustancia adicional (sonda de control) para abordar el Objetivo 1; o 2) fentolamina, un bloqueador de los receptores adrenérgicos alfa (sonda de tratamiento), y 3) propranolol, un bloqueador de los receptores adrenérgicos beta (segunda prueba de tratamiento) para abordar el Objetivo 2. Se realizarán pinzamientos hiperinsulinémicos-euglucémicos para estudiar todo el cuerpo (con isótopos estables). trazadores) y el efecto antilipolítico regional (con microdiálisis) de la insulina, así como para medir la sensibilidad a la insulina con respecto al metabolismo de la glucosa, antes y después de los programas de entrenamiento para el Objetivo 3. Inmediatamente después de los experimentos de laboratorio controlados, los perfiles de glicerol (índice de lipólisis) y los perfiles de glucosa (índice de control de glucosa) continuarán siendo monitoreados en el entorno de vida libre del participante durante las siguientes 18 horas hasta la mañana siguiente. Además, en las semanas 4 y 12, los participantes acudirán al laboratorio para realizar biopsias de tejido adiposo del tejido adiposo abdominal y glúteo para determinar la adipogénesis y la lipogénesis utilizando agua marcada con isótopos estables que beberán diariamente durante este período de etiquetado de ocho semanas. Las medidas adicionales de oxidación de grasas, así como la deposición de grasa crónica y aguda, permitirán la interpretación de la lipólisis en el contexto de la oxidación y acumulación de grasa, mientras que las medidas del perfil de glucosa y la lipólisis de 24 horas permitirán la investigación del metabolismo de las grasas y el control de la glucosa en un entorno libre. condiciones de vida. Estos estudios proporcionarán una mayor comprensión de cómo estas modalidades de ejercicio afectan el metabolismo en mujeres con obesidad y prediabetes, lo que permitirá a los profesionales realizar más prescripciones de ejercicio basadas en evidencia destinadas a mejorar la composición corporal, el control glucémico y el control del peso.

El tamaño de la muestra para estos estudios consistirá en 120 participantes que serán asignados aleatoriamente mediante aleatorización por computadora al entrenamiento de resistencia (n=60) o al entrenamiento de resistencia (n=60) durante 12 semanas. Este tamaño de muestra brinda suficiente poder estadístico para detectar diferencias en la tasa lipolítica y otras variables de resultado, según lo determinado por estudios previos que examinaron medidas de resultado similares. Se infundirá una combinación de marcadores estables en el torrente sanguíneo para examinar varias medidas del metabolismo de las grasas en condiciones de reposo y ejercicio, así como durante un procedimiento que simula una comida (pinza hiperinsulinémica-euglucémica). Sin embargo, estos diversos marcadores pueden interferir entre sí si se estudian en conjunto. Por lo tanto, estas respectivas medidas de trazadores de isótopos se ejecutarán en solo la mitad de los participantes de cada objetivo. 30 participantes en el grupo de entrenamiento de resistencia y 30 participantes en el grupo de entrenamiento de resistencia completarán los Objetivos 1 y 2. Otros 30 participantes en el grupo de entrenamiento de resistencia y 30 en el grupo de entrenamiento de resistencia completarán el Objetivo 3. Entre los 60 participantes (30 de cada grupo de entrenamiento con ejercicios) que completan los Objetivos 1 y 2, habrá 15 personas de cada grupo de entrenamiento con ejercicios que se asignarán al azar para someterse a las medidas de seguimiento durante el ejercicio, mientras que los otros 15 de cada grupo de entrenamiento con ejercicios abordarán los Objetivos 1 y 2 completarán el protocolo de ejercicio sin los métodos de seguimiento. Estos métodos de aleatorización también se aplicarán a los 60 participantes que completen el Objetivo 3, aunque estos participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico con o sin los métodos de seguimiento.

Los participantes serán reclutados, evaluados, inscritos y evaluados durante los meses 4-55 de esta subvención. Los procedimientos de reclutamiento de participantes y la adquisición de los suministros necesarios se llevarán a cabo durante los primeros 3 meses del proyecto. El reclutamiento adicional, así como la selección y las pruebas de los participantes se llevarán a cabo de 1 a 2 por mes durante los siguientes 52 meses. Se realizarán dos experimentos de microdiálisis en los participantes, uno antes y otro después de 12 semanas de entrenamiento físico, para un total de 240 experimentos de microdiálisis. Por lo tanto, este plan requerirá 4-5 pruebas de microdiálisis por mes en promedio durante los meses de prueba. Se llevarán a cabo experimentos con isótopos de glicerol y palmitato de marca estable en 30 de los 60 participantes que se someten a los experimentos de microdiálisis andante aguda y en 30 de los 60 participantes que se someten al experimento de abrazadera. Se realizarán experimentos con isótopos de agua de deuterio (estudios de lipogénesis y adipogénesis) en 60 de los participantes.