Ablación de arterias para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y sus comorbilidades (NECTAR IV)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 21 y ≤ 65 años en el momento de la inscripción.

2. Diagnosticado con DM2 con base de referencia:

   1. Glucosa plasmática en ayunas ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) y ≤ 270 mg/dl (15 mmol/l)
   2. Niveles de HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 9,0 % (53-75 mmol/mol)
   3. Nivel de triglicéridos < 400 mg/dL (4,52 mmol/L)
   4. Sobre el régimen de medicamentos antihiperglucémicos orales de metformina. Los sujetos pueden estar tomando un fármaco antihiperglucémico oral adicional de una clase de fármaco diferente
   5. Años de DM2 ≤ 10 años

3. Hipertensión diagnosticada con base:

   1. Presión arterial en consultorio de PAS ≥ 140 mmHg y ≤ 180 mmHg y PAD ≥ 90 mmHg
   2. PAS ambulatoria media de 24 horas de ≥ 130 mmHg y ≤ 170 mmHg con ≥ 75% de lecturas válidas
   3. En régimen estable de medicamentos antihipertensivos orales que consta de hasta un máximo de tres medicamentos
4. IMC entre 27,5 y 40 kg/m2
5. Prueba de péptido C: péptido C aleatorio o estimulado sin ayuno ≥ 2 ng/mL (660 pmol/L)

6. Diámetro de vaso de 3 mm a 6,5 ​​mm inclusive con una longitud arterial mínima tratable de 20 mm en una o más de las siguientes arterias:

   • Renal
   • Hepático

Criterio de exclusión:

1. DM1 o DM2 mal controlada (definida como HbA1c > 9,0 % o uso de insulina como medicamento para controlar el nivel de glucosa).
2. Presión arterial diastólica en consultorio < 90 mmHg.
3. Uso actual de > 3 medicamentos para la hipertensión.
4. Actualmente en bloqueadores beta o bloqueadores alfa.
5. Uno o más episodios de hiperglucemia documentados que requieren hospitalización en los 180 días anteriores a la fecha de selección.
6. Evidencia previa de desconocimiento de la hipoglucemia o hipoglucemia grave con pérdida del conocimiento o confusión suficiente para evitar el autotratamiento en los últimos 6 meses.
7. IMC > 40 kg/m2.
8. Retinopatía proliferativa diagnosticada o evidencia de neuropatía periférica.
9. Falta de un sitio de tratamiento apropiado o de una anatomía que impida la intervención de las arterias diana (arteria renal y hepática).
10. Antecedentes de intervención previa de la arteria renal o hepática, incluida la angioplastia con balón, colocación de stent, etc.
11. Estenosis arterial >50% del segmento de diámetro normal (diámetro estenosis, en comparación con el segmento proximal o distal angiográficamente normal).
12. Cualquier anormalidad o enfermedad en una o más de las arterias objetivo que, según la evaluación del médico, impida la inserción segura del catéter guía (incluidos, entre otros, aneurisma arterial, tortuosidad excesiva, calcificación).
13. Enfermedad vascular periférica oclusiva que impediría el acceso femoral percutáneo para el procedimiento.
14. Hipertensión secundaria conocida o sospechada, como enfermedad de Cushing o síndrome de Cushing, hiperaldosteronismo, feocromocitoma, anomalías tiroideas y paratiroideas, antecedentes de preeclampsia, aparición de hipertensión antes de los 18 años.
15. Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante dos o más días a la semana durante el mes anterior a la inscripción.
16. Comorbilidades cardiovasculares graves o inestables, como IAM o SCA, estenosis de válvulas cardíacas, embolia pulmonar, insuficiencia cardíaca con clase III o IV de la NYHA, fibrilación auricular crónica, hipertensión pulmonar primaria, EPOC.
17. Trasplante renal, antecedentes de nefrectomía o riñón único, tumor/cáncer renal, riñón no funcional conocido, tamaño renal desigual (>2 cm de diferencia en la longitud renal entre los riñones asociados con una enfermedad renal crónica o un deterioro de la función renal), riñón crónico insuficiencia renal con FGe ≤ 60ml/min/1,73m2, o en tratamiento crónico de reemplazo renal.
18. Trasplante hepático previo.
19. Cualquier procedimiento de trasplante de órganos está planificado en los 365 días posteriores al procedimiento de índice.
20. Cirugía de alteración anatómica permanente gastrointestinal.
21. Cualquier procedimiento quirúrgico dentro de los 30 días anteriores al Procedimiento Index.

22. Tomando actualmente los siguientes medicamentos dentro de los 90 días anteriores a la selección y/o hay una necesidad o una necesidad anticipada de estos medicamentos durante el estudio:

    1. Corticosteroides sistémicos
    2. anticonvulsivos
    3. Simpaticolíticos de acción central
23. Trastornos hemorrágicos, como diátesis hemorrágica, trombocitopenia y anemia grave.
24. Uso de terapia anticoagulante que no se puede suspender desde 7 días antes o 14 días después del Procedimiento Índice.
25. Cualquier otra condición que pueda comprometer la seguridad del Sujeto o comprometer la calidad del estudio a juicio del investigador.
26. Consumo significativo de alcohol, definido como más de 2 unidades de bebida por día (equivalente a 20 g) en mujeres y 3 unidades de bebida por día (equivalente a 30 g) en hombres, o incapacidad para cuantificar de forma fiable la ingesta de alcohol.
27. Abuso de sustancias activas, según el criterio del investigador, incluidas las drogas inhaladas o inyectadas, dentro de 1 año antes de la evaluación inicial.
28. Pérdida de peso significativa en los últimos 6 meses (p. ej., > 10 % de pérdida de peso corporal total).

29. Descompensación hepática definida como la presencia de cualquiera de los siguientes:

    1. Albúmina sérica inferior a 3,5 g/dL
    2. Razón de normalización internacional (INR) superior a 1,4 (a menos que se deba a anticoagulantes terapéuticos)
    3. Bilirrubina total superior a 2 mg/dL con la excepción del síndrome de Gilbert
    4. Antecedentes de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática
30. ALT o AST superior a 200 U/L.
31. Diagnóstico de cirrosis hepática.

32. Enfermedad hepática o biliar crónica de la siguiente etiología:

    1. Antecedentes o diagnóstico de hepatitis B
    2. Antecedentes o diagnóstico de hepatitis C
    3. Antecedentes o diagnóstico de hepatitis autoinmune activa actual
    4. Antecedentes o diagnóstico de colangitis biliar primaria
    5. Antecedentes o diagnóstico de colangitis esclerosante primaria
    6. Antecedentes o diagnóstico de la enfermedad de Wilson
    7. Antecedentes o diagnóstico de deficiencia de alfa-1-antitripsina
    8. Antecedentes o diagnóstico de hemocromatosis.
    9. Antecedentes o diagnóstico de enfermedad hepática inducida por fármacos, según se define sobre la base de la exposición y los antecedentes típicos.
    10. Obstrucción conocida del conducto biliar.
    11. Cáncer de hígado sospechado o comprobado
33. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
34. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
35. Sujetos con antecedentes de reacciones adversas a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
36. Infección sistémica que, a juicio del investigador, supondría riesgos procesales inaceptables para el sujeto.
37. Hipersensibilidad conocida a los medios de contraste, al níquel y al etanol que no pueden premedicarse adecuadamente.
38. El sujeto está deprimido o toma antidepresivos.
39. Embarazo o lactancia o planea quedar embarazada en los próximos 12 meses.
40. Esperanza de vida inferior a 5 años.
41. No quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio de seguimiento.
42. Falta de capacidad para dar consentimiento informado.
43. Condición médica concurrente que afectaría la capacidad del investigador para evaluar la condición del paciente o podría comprometer la seguridad del paciente.
44. Participación actual en otro estudio clínico previo a la comercialización de un fármaco o dispositivo médico