Ablasjon av arterier for behandling av type 2 diabetes mellitus og dens komorbiditeter (NECTAR IV)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 21 og ≤ 65 år ved påmelding.

2. Diagnostisert med T2DM med baseline:

   1. Fastende plasmaglukose ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) og ≤ 270 mg/dL (15 mmol/L)
   2. HbA1c-nivåer ≥ 7,0 % og ≤ 9,0 % (53–75 mmol/mol)
   3. Triglyseridnivå < 400 mg/dL (4,52 mmol/L)
   4. På oral antihyperglykemisk medikamentregime av metformin. Personer kan være på ytterligere oralt antihyperglykemisk legemiddel av en annen medikamentklasse
   5. År med T2DM ≤ 10 år

3. Diagnostisert hypertensjon med baseline:

   1. Kontorblodtrykk for SBP på ≥ 140 mmHg og ≤ 180 mmHg og DBP ≥ 90 mmHg
   2. Gjennomsnittlig 24-timers ambulant SBP på ≥ 130 mmHg og ≤ 170 mmHg med ≥ 75 % gyldige målinger
   3. På stabil oral antihypertensjonsregime bestående av opptil maksimalt tre legemidler
4. BMI mellom 27,5 og 40 kg/m2
5. C-peptidtesting: ikke-fastende tilfeldig eller stimulert C-peptid ≥ 2 ng/ml (660 pmol/L)

6. Kardiameter på 3 mm til 6,5 mm inklusive med en minste arteriell behandlingslengde på 20 mm i en eller flere av følgende arterier:

   • Nyre
   • Hepatisk

Ekskluderingskriterier:

1. T1DM eller dårlig kontrollert T2DM (definert som HbA1c > 9,0 % eller bruk insulin som medisin for å kontrollere glukosenivået).
2. Kontordiastolisk blodtrykk < 90 mmHg.
3. Nåværende bruk av > 3 hypertensjonsmedisiner.
4. Bruker for tiden betablokkere eller alfablokkere.
5. En eller flere dokumenterte hyperglykemiepisoder som krever sykehusinnleggelse i løpet av 180 dager før screeningsdatoen.
6. Tidligere bevis på hypoglykemi uvitende eller alvorlig hypoglykemi med tap av bevissthet eller forvirring tilstrekkelig til å forhindre selvbehandling i de siste 6 månedene.
7. BMI > 40 kg/m2.
8. Diagnostisert proliferativ retinopati eller tegn på perifer nevropati.
9. Mangel på passende behandlingssted eller anatomi som utelukker intervensjon av målarteriene (nyre- og leverarterie).
10. Anamnese med tidligere nyre- eller leverarterieintervensjon inkludert ballongangioplastikk, stenting osv.
11. Arteriell stenose >50 % av segmentet med normal diameter (diameterstenose, sammenlignet med det angiografisk normale proksimale eller distale segmentet).
12. Enhver unormalitet eller sykdom i en eller flere av målarteriene som, i henhold til legens vurdering, utelukker sikker innføring av det ledende kateteret (inkludert, men ikke begrenset til, arterieaneurisme, overdreven tortuositet, forkalkning).
13. Okklusiv perifer vaskulær sykdom som vil utelukke perkutan femoral tilgang for prosedyren.
14. Kjent eller mistenkt sekundær hypertensjon, slik som Cushings sykdom eller Cushings syndrom, hyperaldosteronisme, feokromocytom, skjoldbruskkjertel- og parathyreoidea-avvik, historie med svangerskapsforgiftning, utbrudd av hypertensjon før fylte 18 år.
15. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i to eller flere dager per uke i løpet av måneden før påmelding.
16. Alvorlige eller ustabile kardiovaskulære komorbiditeter, som AMI eller ACS, hjerteklaffstenose, lungeemboli, hjertesvikt med NYHA klasse III eller IV, kronisk atrieflimmer, primær pulmonal hypertensjon, KOLS.
17. Nyretransplantasjon, historie med nefrektomi eller en enkelt nyre, nyretumor/kreft, kjent ikke-fungerende nyre, ulik nyrestørrelse (>2 cm forskjell i nyrelengde mellom nyrene assosiert med en kronisk nyresykdom eller en forverring av nyrefunksjonen), kronisk nyresvikt med eGFR ≤ 60ml/min/1,73m2, eller på kronisk nyreerstatningsterapi.
18. Tidligere levertransplantasjon.
19. Eventuelle organtransplantasjonsprosedyrer er planlagt innen 365 dager etter indeksprosedyre.
20. Gastrointestinal permanent anatomisk endringskirurgi.
21. Enhver kirurgisk prosedyre innen 30 dager før indeksprosedyren.

22. Tar for tiden følgende medisiner innen 90 dager før screening og/eller det er behov eller forventet behov for disse medisinene under studien:

    1. Systemiske kortikosteroider
    2. Antikonvulsiva
    3. Sentralt virkende sympatolytikere
23. Blødningsforstyrrelser, som blødende diatese, trombocytopeni og alvorlig anemi.
24. Bruk av antikoagulasjonsbehandling som ikke kan avbrytes fra 7 dager før eller 14 dager etter indeksprosedyren.
25. Enhver annen(e) tilstand(er) som ville kompromittere sikkerheten til emnet eller kompromittere studiekvaliteten som vurderes av etterforskeren.
26. Betydelig alkoholforbruk, definert som mer enn 2 drikkeenheter per dag (tilsvarer 20 g) hos kvinner og 3 drikkeenheter per dag (tilsvarer 30 g) hos menn, eller manglende evne til pålitelig å kvantifisere alkoholinntaket.
27. Misbruk av aktivt stoff, basert på etterforskerens vurdering, inkludert inhalerte eller injiserte legemidler, innen 1 år før den første screeningen.
28. Betydelig vekttap i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. > 10 % total kroppsvektstap).

29. Leverdekompensasjon definert som tilstedeværelsen av noen av følgende:

    1. Serumalbumin mindre enn 3,5 g/dL
    2. Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) større enn 1,4 (med mindre det skyldes terapeutiske antikoagulanter)
    3. Totalt bilirubin større enn 2 mg/dL med unntak av Gilbert syndrom
    4. Historie med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
30. ALT eller AST større enn 200 U/L.
31. Diagnose av levercirrhose.

32. Kronisk lever- eller gallesykdom av følgende etiologi:

    1. Historie eller diagnose av hepatitt B
    2. Historie eller diagnose av hepatitt C
    3. Anamnese eller diagnose av nåværende aktiv autoimmun hepatitt
    4. Anamnese eller diagnose av primær biliær kolangitt
    5. Anamnese eller diagnose av primær skleroserende kolangitt
    6. Historie eller diagnose av Wilsons sykdom
    7. Anamnese eller diagnose av alfa-1-antitrypsin-mangel
    8. Historie eller diagnose av hemokromatose
    9. Anamnese eller diagnose av legemiddelindusert leversykdom, som definert på grunnlag av typisk eksponering og historie.
    10. Kjent gallegangobstruksjon.
    11. Mistenkt eller påvist leverkreft
33. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt.
34. Humant immunsviktvirus (HIV).
35. Personer med en historie med bivirkninger på heparin eller heparinindusert trombocytopeni (HIT).
36. Systemisk infeksjon som etterforskeren vurderer ville utgjøre uakseptable prosedyremessige risikoer for forsøkspersonen.
37. Kjent overfølsomhet overfor kontrastmidler, nikkel og etanol som ikke kan premedisineres tilstrekkelig.
38. Personen er deprimert eller bruker antidepressiva.
39. Graviditet eller amming eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 12 månedene.
40. Forventet levealder på mindre enn 5 år.
41. Uvillig eller ute av stand til å overholde kravene til oppfølgingsstudiet.
42. Mangler kapasitet til å gi informert samtykke.
43. Samtidig medisinsk tilstand som vil påvirke etterforskerens evne til å evaluere pasientens tilstand eller kan kompromittere pasientsikkerheten.
44. Deltar for tiden i en annen klinisk studie før markedsføring av legemidler eller medisinsk utstyr