Evaluación de la seguridad y la farmacocinética de la solución oftálmica combinada de tartrato de brimonidina al 0,025 %/fumarato de ketotifeno al 0,035 %

Criterios de inclusión:

1. tener al menos 5 años de edad en la Visita de selección o Visita 1 (si la Visita de selección y la Visita 1 se realizan el mismo día), de cualquier sexo y cualquier raza (se verificará una identificación emitida por el gobierno y/o un certificado de nacimiento en el momento en que ICF está firmado);
2. proporcionar consentimiento informado por escrito y firmar el formulario HIPAA. Los sujetos que tengan al menos 7 años de edad y menos de 18 años deberán firmar un formulario de consentimiento. Además, todos los sujetos menores de 18 años deberán tener ambos padres o tutor legal firmando el consentimiento informado.
3. estar dispuesto y ser capaz de seguir todas las instrucciones y asistir a todas las visitas del estudio (y estar acompañado por un padre/tutor legal si el sujeto es menor de 18 años);
4. ser capaz de autoadministrarse gotas para los ojos satisfactoriamente o tener un cuidador o padre/tutor legal (si corresponde, para sujetos menores de 18 años) en el hogar1 disponible de forma rutinaria para este fin.
5. para sujetos menores de 18 años de edad, tienen antecedentes o antecedentes familiares de enfermedad atópica (como dermatitis atópica, asma, conjuntivitis/rinitis alérgica y queratoconjuntivitis atópica).

6. (si es mujer y en edad fértil) acepta que se realice una prueba de embarazo en orina en la Visita 1 (debe ser negativa) y en la visita de salida 2

   ; no debe estar lactando; y debe aceptar usar al menos 1 forma médicamente aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante al menos 14 días antes de la Visita 1 y 1 mes después de suspender el producto en investigación. Las formas aceptables de control de la natalidad son la verdadera abstinencia (cuando está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto), el espermicida con barrera, el anticonceptivo oral, el método anticonceptivo inyectable o implantable, el anticonceptivo transdérmico, el dispositivo intrauterino o la esterilización quirúrgica del varón. pareja al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco en investigación (Visita 1). Nota: Las mujeres consideradas capaces de quedar embarazadas incluyen todas las mujeres que han experimentado la menarquia y no han experimentado la menopausia (definida como amenorrea durante más de 12 meses consecutivos) o que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) .

7. (si es hombre y con una pareja femenina en edad fértil) debe usar al menos 1 forma médicamente aceptable de control de la natalidad. Nota: Las formas aceptables de control de la natalidad son la verdadera abstinencia (cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) o la vasectomía al menos 3 meses antes de recibir el producto en investigación (Visita 1). Sin una vasectomía, debe usar condones con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida durante la duración del estudio, durante al menos 14 días antes y 1 mes después de suspender el producto en investigación;
8. tener una salud ocular dentro de los límites normales, incluida una agudeza visual calculada de 0,3 logMAR o mejor en cada ojo, medida con un gráfico ETDRS. Para los sujetos menores de 10 años que no pueden usar la tabla ETDRS por su desarrollo, se hará un mejor intento de agudeza visual usando los símbolos LEA o Visual Behavior. Para sujetos que utilicen símbolos LEA, se requerirán unidades equivalentes de Snellen de 20/63 o mejores en ambos ojos. Los sujetos que utilicen el Comportamiento visual deben tener una calificación aprobatoria;
9. (para sujetos adultos sanos seleccionados que aceptan someterse a extracciones de sangre PK) tienen un índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤34 lbs/in2 y un peso corporal mínimo de 99 lbs;
10. (para sujetos adultos sanos seleccionados que acepten someterse a extracciones de sangre PK) tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.

Criterio de exclusión:

1. tiene contraindicaciones conocidas o sensibilidades al uso de cualquiera de los medicamentos o componentes del producto en investigación;
2. haber tenido una intervención quirúrgica ocular en los 3 meses anteriores a la Visita 1 o durante el estudio y/o antecedentes de cirugía refractiva en los últimos 6 meses;
3. tiene antecedentes conocidos de desprendimiento de retina, retinopatía diabética o enfermedad retiniana activa;
4. tener la presencia de una infección ocular activa (bacteriana, viral o fúngica) o antecedentes positivos de una infección ocular herpética en cualquier visita;

5. usar cualquiera de los siguientes medicamentos no permitidos durante el período indicado antes de la Visita 1 y durante el estudio: 5 días

   • productos de lágrimas artificiales, blanqueadores de ojos (p. ej., vasoconstrictores), descongestionantes oculares, corticosteroides oculares, antihistamínicos oculares y cualquier otro agente oftálmico tópico;
   • lentes de contacto;
   • antihistamínicos o descongestionantes sistémicos y nasales. 14 dias
   • corticosteroides sistémicos o quimioterapia contra el cáncer, y/o cualquier otro medicamento sistémico que el investigador considere que puede confundir los datos del estudio o interferir con la participación del sujeto en el estudio; Los siguientes medicamentos no están permitidos antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio. Sin embargo, si el PCP del sujeto le ha quitado alguno de los siguientes medicamentos ≥4 semanas antes de la primera dosis del fármaco en investigación (Visita 1), ese sujeto puede inscribirse:
   • inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO);
   • antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica como los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos.
6. tener una enfermedad significativa anterior (dentro de los 7 días posteriores al comienzo del producto en investigación) o actualmente activa que podría comprometer la participación, en opinión del investigador;
7. tener un uso previo (dentro de los 30 días de haber comenzado el producto en investigación) o un uso simultáneo anticipado de un producto o dispositivo en investigación durante el período del estudio;
8. han sido aleatorizados en el estudio 909 o 910 realizado por Bausch & Lomb;
9. ser un empleado o miembro de la familia del empleado en el sitio de investigación;
10. tiene una afección ocular o sistémica o se encuentra en una situación que el investigador considera que puede poner al sujeto en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio;
11. tener cirugía planificada (ocular o sistémica) durante el período de prueba o dentro de los 30 días posteriores;
12. tener un peso corporal por debajo del percentil 5 para su edad (solo sujetos de 12 años o menos) (consulte el Apéndice 2);
13. ser una mujer que actualmente está embarazada, está planeando un embarazo o lactando;
14. tiene una presión arterial anormal (definida como ≤ 90 o ≥ 160 (sistólica) medida en mmHg o ≤ 60 o ≥ 100 (diastólica) medida en mmHg). Para sujetos pediátricos, la presión arterial anormal se define como ≥ 140 (sistólica) medida en mmHg o ≥ 90 (diastólica) medida en mmHg;
15. tener una presión intraocular (PIO) inferior a 5 mmHg o superior a 22 mmHg o tener una PIO normal con un diagnóstico previo/antecedentes de glaucoma en la Visita 1;
16. tiene síntomas asociados con COVID-19 o ha estado en contacto con alguien diagnosticado con COVID-19 dentro de los 14 días posteriores a la visita de detección o la visita 1 (si la evaluación y la visita 1 se realizan el mismo día);
17. (para sujetos adultos sanos seleccionados que aceptan someterse a extracciones de sangre PK) tienen un consumo excesivo de bebidas que contienen cafeína o xantina (más de 4 tazas o porciones por día) dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación en la Visita 1 o durante la duración del estudio (ver Apéndice 3);
18. (para sujetos adultos sanos seleccionados que aceptan someterse a extracciones de sangre PK) tienen un historial de uso de tabaco, nicotina o productos que contienen nicotina dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1;
19. (para sujetos adultos sanos seleccionados que aceptan someterse a extracciones de sangre PK) tienen antecedentes o evidencia actual de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1;
20. (para sujetos adultos sanos seleccionados que aceptan someterse a extracciones de sangre PK) tienen una donación de sangre o una pérdida de sangre equivalente de >450 ml dentro de los 60 días anteriores a la visita 1.