Avaliação da segurança e farmacocinética da combinação de solução oftálmica de combinação de tartarato de brimonidina 0,025%/fumarato de cetotifeno 0,035%

Critério de inclusão:

1. ter pelo menos 5 anos de idade na Visita de Triagem ou Visita 1 (se a Triagem e a Visita 1 forem feitas no mesmo dia), de qualquer sexo e qualquer raça (uma identidade emitida pelo governo e/ou certidão de nascimento será verificada no momento ICF está assinado);
2. fornecer consentimento informado por escrito e assinar o formulário HIPAA. Indivíduos com pelo menos 7 anos de idade e menos de 18 anos de idade precisarão assinar um formulário de consentimento. Além disso, todos os indivíduos com idade inferior a 18 anos deverão ter ambos os pais ou responsáveis ​​legais para assinar o consentimento informado.
3. estar disposto e capaz de seguir todas as instruções e comparecer a todas as visitas do estudo (e estar acompanhado por um dos pais/responsável legal se o sujeito for menor de 18 anos);
4. ser capaz de auto-administrar satisfatoriamente o colírio ou ter um cuidador ou pai/mãe/responsável legal (se aplicável, para menores de 18 anos) em casa1 rotineiramente disponível para esse fim.
5. para indivíduos com menos de 18 anos de idade, história ou história familiar de doença atópica (como dermatite atópica, asma, conjuntivite/rinite alérgica e ceratoconjuntivite atópica).

6. (se for mulher e com potencial para engravidar) concorda em realizar o teste de gravidez na urina na visita 1 (deve ser negativo) e na visita de saída2

   ; não deve estar amamentando; e deve concordar em usar pelo menos 1 forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante a duração do estudo e por pelo menos 14 dias antes da Visita 1 e 1 mês após a descontinuação do produto experimental. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade são abstinência verdadeira (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo), espermicida com barreira, contraceptivo oral, método injetável ou implantável de contracepção, contraceptivo transdérmico, dispositivo intra-uterino ou esterilização cirúrgica de homens parceiro pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento experimental (consulta 1). Nota: As mulheres consideradas capazes de engravidar incluem todas as mulheres que tiveram menarca e não passaram pela menopausa (conforme definido por amenorréia por mais de 12 meses consecutivos) ou não foram submetidas a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) .

7. (se homem e com parceira em idade fértil) deve usar pelo menos 1 forma medicamente aceitável de controle de natalidade. Nota: Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade são abstinência verdadeira (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo) ou vasectomia pelo menos 3 meses antes de receber o produto sob investigação (consulta 1). Sem vasectomia, deve usar preservativos com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida durante toda a duração do estudo, por pelo menos 14 dias antes e 1 mês após a descontinuação do produto experimental;
8. ter saúde ocular dentro dos limites normais, incluindo uma acuidade visual calculada de 0,3 logMAR ou melhor em cada olho, medida usando um gráfico ETDRS. Para indivíduos com menos de 10 anos de idade que são incapazes de usar o gráfico ETDRS, uma melhor tentativa de acuidade visual será feita usando os símbolos LEA ou Comportamento Visual. Para indivíduos que utilizam símbolos LEA, serão necessárias unidades equivalentes de Snellen de 20/63 ou melhor em ambos os olhos. Assuntos que utilizam Comportamento Visual devem ter uma pontuação de aprovação;
9. (para indivíduos adultos saudáveis ​​selecionados que concordam em se submeter a coletas de sangue PK) têm um índice de massa corporal (IMC) ≥18 e ≤34 lbs/in2 e um peso corporal mínimo de 99 lbs;
10. (para indivíduos adultos saudáveis ​​selecionados que concordam em se submeter a coletas de sangue PK) tenham acesso venoso adequado para amostragem de sangue.

Critério de exclusão:

1. têm contra-indicações ou sensibilidades conhecidas ao uso de qualquer um dos medicamentos ou componentes do produto experimental;
2. tiveram intervenção cirúrgica ocular dentro de 3 meses antes da Visita 1 ou durante o estudo e/ou história de cirurgia refrativa nos últimos 6 meses;
3. tem um histórico conhecido de descolamento de retina, retinopatia diabética ou doença retiniana ativa;
4. apresentar infecção ocular ativa (bacteriana, viral ou fúngica) ou história positiva de infecção herpética ocular em alguma consulta;

5. usar qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos durante o período indicado antes da Visita 1 e durante o estudo: 5 dias

   • produtos lacrimais artificiais, branqueadores oculares (por exemplo, vasoconstritores), descongestionantes oculares, corticosteróides oculares, anti-histamínicos oculares e quaisquer outros agentes oftálmicos tópicos;
   • lentes de contato;
   • anti-histamínicos ou descongestionantes sistêmicos e nasais. 14 dias
   • corticosteróides sistêmicos ou quimioterapia para câncer e/ou quaisquer outros medicamentos sistêmicos que o investigador considere que possam confundir os dados do estudo ou interferir na participação do sujeito no estudo; Os seguintes medicamentos não são permitidos antes da entrada no estudo e durante o estudo. No entanto, se o PCP do sujeito o retirou de qualquer um dos seguintes medicamentos ≥4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental (Visita 1), esse sujeito pode ser inscrito:
   • inibidores da monoamina oxidase (MAO);
   • antidepressivos que afetam a transmissão noradrenérgica, como antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos.
6. ter doença significativa anterior (dentro de 7 dias após o início do produto sob investigação) ou atualmente ativa que possa comprometer a participação, na opinião do investigador;
7. ter uso anterior (dentro de 30 dias do início do produto experimental) ou uso concomitante antecipado de um produto ou dispositivo experimental durante o período do estudo;
8. foram randomizados no estudo 909 ou 910 conduzido por Bausch & Lomb;
9. ser funcionário ou familiar de funcionário do local da investigação;
10. tem uma condição ocular ou sistêmica ou está em uma situação que o investigador sente que pode colocar o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo;
11. ter cirurgia planejada (ocular ou sistêmica) durante o período experimental ou até 30 dias após;
12. ter peso corporal abaixo do percentil 5 para a idade (indivíduos com 12 anos de idade ou menos) (consulte o Apêndice 2);
13. ser uma mulher que está atualmente grávida, planejando uma gravidez ou amamentando;
14. tem pressão arterial anormal (definida como ≤ 90 ou ≥ 160 (sistólica) medida em mmHg ou ≤ 60 ou ≥ 100 (diastólica) medida em mmHg). Para indivíduos pediátricos, a pressão arterial anormal é definida como ≥ 140 (sistólica) medida em mmHg ou ≥ 90 (diastólica) medida em mmHg;
15. ter uma pressão intraocular (PIO) menor que 5 mmHg ou maior que 22 mmHg ou ter uma PIO normal com diagnóstico/histórico prévio de glaucoma na Visita 1;
16. ter sintomas associados ao COVID-19 ou ter estado em contato com alguém diagnosticado com COVID-19 dentro de 14 dias da Visita de Triagem ou Visita 1 (se a Triagem e a Visita 1 forem feitas no mesmo dia);
17. (para indivíduos adultos saudáveis ​​selecionados que concordam em se submeter a coletas de sangue PK) têm consumo excessivo de bebidas contendo cafeína ou xantina (mais de 4 xícaras ou porções por dia) dentro de 48 horas antes da dosagem na Visita 1 ou durante o estudo (ver Apêndice 3);
18. (para indivíduos adultos saudáveis ​​selecionados que concordam em se submeter a coletas de sangue PK) têm um histórico de uso de tabaco, nicotina ou produtos contendo nicotina nos 12 meses anteriores à Visita 1;
19. (para indivíduos adultos saudáveis ​​selecionados que concordam em se submeter a coletas de sangue PK) têm um histórico ou evidência atual de abuso de drogas ou álcool dentro de 12 meses antes da Visita 1;
20. (para indivíduos adultos saudáveis ​​selecionados que concordam em se submeter a coletas de sangue PK) têm doação de sangue ou perda de sangue equivalente a >450 mL dentro de 60 dias antes da Visita 1.