Valutazione della sicurezza e della farmacocinetica della combinazione di brimonidina tartrato 0,025%/ketotifene fumarato 0,035% soluzione oftalmica

Criterio di inclusione:

1. avere almeno 5 anni di età alla Visita di Screening o alla Visita 1 (se lo Screening e la Visita 1 sono effettuati nello stesso giorno), di entrambi i sessi e di qualsiasi razza (un documento d'identità rilasciato dal governo e/o un certificato di nascita saranno verificati al momento in cui ICF è firmato);
2. fornire il consenso informato scritto e firmare il modulo HIPAA. I soggetti che hanno almeno 7 anni e meno di 18 anni dovranno firmare un modulo di assenso. Inoltre, tutti i soggetti di età inferiore ai 18 anni dovranno far firmare il consenso informato a entrambi i genitori o tutore legale.
3. essere disposti e in grado di seguire tutte le istruzioni e partecipare a tutte le visite di studio (ed essere accompagnati da un genitore/tutore legale se il soggetto ha meno di 18 anni);
4. essere in grado di auto-somministrarsi i colliri in modo soddisfacente o avere un assistente o un genitore/tutore legale (se applicabile, per i soggetti di età inferiore ai 18 anni) a casa1 abitualmente disponibile a tale scopo.
5. per i soggetti di età inferiore a 18 anni, hanno una storia o una storia familiare di malattia atopica (come dermatite atopica, asma, congiuntivite/rinite allergica e cheratocongiuntivite atopica).

6. (se di sesso femminile e in età fertile) accetta di eseguire il test di gravidanza sulle urine alla Visita 1 (deve essere negativo) e alla visita di uscita2

   ; non deve essere in allattamento; e deve accettare di utilizzare almeno 1 forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per tutta la durata dello studio e per almeno 14 giorni prima della visita 1 e 1 mese dopo l'interruzione del prodotto sperimentale. Forme accettabili di controllo delle nascite sono vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), spermicida con barriera, contraccettivo orale, metodo contraccettivo iniettabile o impiantabile, contraccettivo transdermico, dispositivo intrauterino o sterilizzazione chirurgica del maschio partner almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco sperimentale (Visita 1). Nota: le donne considerate in grado di rimanere incinte includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e non hanno avuto la menopausa (come definita da amenorrea per più di 12 mesi consecutivi) o che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) .

7. (se maschio e con partner femminile in età fertile) deve utilizzare almeno 1 forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico. Nota: le forme accettabili di controllo delle nascite sono la vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) o la vasectomia almeno 3 mesi prima di ricevere il prodotto sperimentale (Visita 1). Senza vasectomia, devono usare preservativi con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida per tutta la durata dello studio, per almeno 14 giorni prima e 1 mese dopo l'interruzione del prodotto sperimentale;
8. avere una salute oculare entro i limiti normali, inclusa un'acuità visiva calcolata di 0,3 logMAR o migliore in ciascun occhio misurata utilizzando un grafico ETDRS. Per i soggetti di età inferiore a 10 anni che non sono in grado di utilizzare il grafico ETDRS, verrà effettuato un miglior tentativo di acuità visiva utilizzando i simboli LEA o il comportamento visivo. Per i soggetti che utilizzano i simboli LEA, saranno richieste unità Snellen equivalenti di 20/63 o superiori in entrambi gli occhi. I soggetti che utilizzano il comportamento visivo devono avere un punteggio sufficiente;
9. (per soggetti adulti sani selezionati che accettano di sottoporsi a prelievi di sangue PK) avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤34 lbs/in2 e un peso corporeo minimo di 99 lbs;
10. (per soggetti adulti sani selezionati che accettano di sottoporsi a prelievi di sangue PK) avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.

Criteri di esclusione:

1. avere controindicazioni o sensibilità note all'uso di uno qualsiasi dei farmaci o dei componenti del prodotto sperimentale;
2. - hanno subito un intervento chirurgico oculare nei 3 mesi precedenti la Visita 1 o durante lo studio e/o una storia di chirurgia refrattiva negli ultimi 6 mesi;
3. avere una storia nota di distacco di retina, retinopatia diabetica o malattia retinica attiva;
4. avere la presenza di un'infezione oculare attiva (batterica, virale o fungina) o una storia positiva di un'infezione erpetica oculare ad ogni visita;

5. utilizzare uno qualsiasi dei seguenti farmaci non consentiti durante il periodo indicato prima della Visita 1 e durante lo studio: 5 giorni

   • prodotti lacrimali artificiali, sbiancanti oculari (ad es. vasocostrittori), decongestionanti oculari, corticosteroidi oculari, antistaminici oculari e qualsiasi altro agente oftalmico topico;
   • lenti a contatto;
   • antistaminici o decongestionanti sistemici e nasali. 14 giorni
   • corticosteroidi sistemici o chemioterapia antitumorale e/o qualsiasi altro farmaco sistemico che lo sperimentatore ritiene possa confondere i dati dello studio o interferire con la partecipazione del soggetto allo studio; I seguenti farmaci non sono consentiti prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio. Tuttavia, se il PCP del soggetto ha sospeso quel soggetto da uno dei seguenti farmaci ≥4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale (Visita 1), quel soggetto può essere arruolato:
   • inibitori delle monoaminossidasi (MAO);
   • antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica come gli antidepressivi triciclici e tetraciclici.
6. avere una malattia significativa precedente (entro 7 giorni dall'inizio del prodotto sperimentale) o attualmente attiva che potrebbe compromettere la partecipazione, secondo il parere dello sperimentatore;
7. aver utilizzato in precedenza (entro 30 giorni dall'inizio del prodotto sperimentale) o anticipato un uso concomitante di un prodotto o dispositivo sperimentale durante il periodo di studio;
8. sono stati randomizzati nello studio 909 o 910 condotto da Bausch & Lomb;
9. essere un dipendente o un familiare di un dipendente nel luogo dell'indagine;
10. ha una condizione oculare o sistemica o si trova in una situazione che lo sperimentatore ritiene possa mettere il soggetto a rischio significativo, possa confondere i risultati dello studio o possa interferire in modo significativo con la partecipazione allo studio del soggetto;
11. hanno pianificato un intervento chirurgico (oculare o sistemico) durante il periodo di prova o entro 30 giorni dopo;
12. hanno un peso corporeo inferiore al 5° percentile per la loro età (solo soggetti di età pari o inferiore a 12 anni) (vedere Appendice 2);
13. essere una donna che è attualmente incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando;
14. ha una pressione arteriosa anormale (definita come ≤ 90 o ≥ 160 (sistolica) misurata in mmHg o ≤ 60 o ≥ 100 (diastolica) misurata in mmHg). Per i soggetti pediatrici, la pressione arteriosa anomala è definita come ≥ 140 (sistolica) misurata in mmHg o ≥ 90 (diastolica) misurata in mmHg;
15. avere una pressione intraoculare (IOP) inferiore a 5 mmHg o superiore a 22 mmHg o avere una IOP normale con una precedente diagnosi/storia di glaucoma alla Visita 1;
16. ha sintomi associati a COVID-19 o è stato in contatto con qualcuno con diagnosi di COVID-19 entro 14 giorni dalla visita di screening o dalla visita 1 (se lo screening e la visita 1 vengono effettuati lo stesso giorno);
17. (per soggetti adulti sani selezionati che accettano di sottoporsi a prelievi di sangue PK) hanno un consumo eccessivo di bevande contenenti caffeina o xantina (più di 4 tazze o porzioni al giorno) entro 48 ore prima della somministrazione alla Visita 1 o per la durata dello studio (vedi Appendice 3);
18. (per soggetti adulti sani selezionati che accettano di sottoporsi a prelievi di sangue PK) hanno una storia di uso di tabacco, nicotina o prodotti contenenti nicotina nei 12 mesi precedenti la Visita 1;
19. (per soggetti adulti sani selezionati che accettano di sottoporsi a prelievi di sangue PK) hanno una storia o prove attuali di abuso di droghe o alcol entro 12 mesi prima della Visita 1;
20. (per soggetti adulti sani selezionati che accettano di sottoporsi a prelievi di sangue PK) hanno una donazione di sangue o una perdita di sangue equivalente di> 450 ml entro 60 giorni prima della Visita 1.