Macitentan para prevenir PRVO (MAC-PRO)
El papel de MACitentan en la prevención de la oclusión vascular pulmonar residual
Aproximadamente la mitad de los pacientes que sufren una embolia pulmonar (coágulos de sangre en los pulmones), no eliminan completamente los coágulos con el tiempo, lo que aumenta el riesgo de tener un nuevo coágulo de sangre en los pulmones y presión arterial elevada en la arteria pulmonar; por lo tanto, desarrollar fatiga, dificultad para respirar e insuficiencia cardíaca.
El objetivo de este ensayo clínico es comparar 3 meses de Macitentan diario (un medicamento para aumentar el diámetro de la arteria pulmonar) además de anticoagulantes frente a anticoagulantes solos en pacientes con coágulos sanguíneos agudos en la arteria pulmonar:
Pregunta 1: Si el uso de Macitentan además de los anticoagulantes mejora el proceso de limpieza del coágulo de sangre en la arteria pulmonar en comparación con los anticoagulantes solos.
Pregunta 2: Si el uso de Macitentan además de los anticoagulantes está asociado con la mejora de la fatiga y la dificultad para respirar en los pacientes después de una embolia pulmonar en comparación con los anticoagulantes solos.
Se les pedirá a los participantes que tomen una cápsula durante 3 meses además de los anticoagulantes. La cápsula podría contener Macitentan (medicamento) o un placebo (no medicamento). En 3 meses, los participantes tendrán una nueva imagen de la arteria pulmonar para documentar la limpieza de los coágulos. Asimismo, se recogerán muestras de sangre y orina, así como se rellenará un cuestionario. En 6 meses, los pacientes tendrán imágenes repetidas del corazón, así como cuestionarios repetidos.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75 años.
- EP aguda de riesgo alto o riesgo intermedio diagnosticada por CTPA dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para la anticoagulación
- Alergia o contraindicaciones a Macitentan o cualquier otro antagonista de los receptores de la endotelina.
- Intervenciones quirúrgicas para tratar la EP, incluida la trombólisis dirigida por catéter, la trombectomía basada en catéter o la embolectomía pulmonar quirúrgica.
- Estados de hipercoagulabilidad hereditarios o adquiridos conocidos
- Antecedentes de embolia pulmonar previa a la EP índice
- Antecedentes de hipertensión pulmonar, incluido el Grupo 1 (hipertensión pulmonar primaria), Grupo 2 (secundaria a enfermedad del corazón izquierdo), Grupo 3 (secundaria a enfermedad pulmonar), Grupo 4 (hipertensión pulmonar tromboembólica crónica)
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
- Asma grave no controlada
- Tratamiento de embarazo o fertilidad
- Amamantamiento
- La esperanza de vida es inferior a 6 meses.
- Antecedentes de radioterapia en el tórax
- Uso actual o anterior dentro de los 90 días de un antagonista del receptor de la endotelina, un análogo de la prostaciclina, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 o un donante de óxido nítrico.
- Reacción alérgica grave al contraste de yodo
- Sujetos que reciben inhibidores o inductores de CYP3A4 y CYP2C9 como rifampicina, ritonavir, fluconazol, amiodarona
- No es capaz de leer o entender el idioma inglés.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Macitentan
Los participantes asignados a este brazo recibirán Macitentan 10 mg diarios durante 3 meses
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Macitentan 10 mg por vía oral una vez al día durante 3 meses.
versus placebo
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes asignados a este brazo recibirán placebo diariamente durante 3 meses.
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Macitentan 10 mg por vía oral una vez al día durante 3 meses.
versus placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de oclusión de la arteria pulmonar (Oclusión vascular pulmonar residual o RPVO)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Para cuantificar el RPVO utilizaremos el índice de Qanadli (QI).
El índice de Qanadli divide cada arteria pulmonar (derecha e izquierda) en 10 segmentos.
La presencia de un trombo en una arteria segmentaria se puntúa con 1 punto, un trombo en el nivel arterial más proximal se puntúa con un valor igual al número de arterias segmentarias que nacen de esa arteria.
La puntuación del grado de obstrucción se obtiene de la siguiente manera: 0 cuando no hay trombo, 1 es parcialmente oclusivo y 2 es totalmente oclusivo.
El índice máximo posible es 40.
El porcentaje de obstrucción se calcula mediante la siguiente fórmula: % = QI Score /40 x 100.
El porcentaje de obstrucción se calculará al inicio y en la tomografía computarizada a los 3 meses.
La diferencia entre el porcentaje de oclusión inicial de 3 meses se comparará entre los grupos de Macitentan y placebo.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La diferencia en los niveles de biomarcadores de disfunción endotelial y remodelación vascular
Periodo de tiempo: 3 meses
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Mediremos marcadores de disfunción endotelial (CD31, CD41, CD62, CD144, CD54), cambio de diámetro de la arteria braquial en milímetros del test de vasodilatación mediada por flujo (FMDba), niveles de FeNO en PPM y biomarcadores del metabolismo del NO (ROS, ADMA , L-Arginina, Citrulina, NO y NOx) al inicio y a los 3 meses.
Compararemos la diferencia entre los valores de referencia de 3 meses entre los grupos Macitentan y placebo.
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3 meses
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La diferencia en las puntuaciones de la capacidad funcional y la gravedad de la hipertensión pulmonar
Periodo de tiempo: 6 meses
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Obtendremos cuestionarios de calidad de vida (SF-36 y PEmb), prueba de marcha de seis minutos y la presión pulmonar por ecocardiograma, al inicio y en la visita a los 3 meses.
La diferencia entre 3 meses y el valor inicial se comparará entre los grupos de Macitentan y placebo.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Embolia y Trombosis
- Embolia
- Embolia pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Antagonistas del receptor de endotelina A
- Antagonistas del receptor de endotelina B
- Macitentán
Otros números de identificación del estudio
- HP-00106867
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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