Disruptores endocrinos en la saliva liberados por férulas para bruxismo.

DESCRIPCIÓN:

Se trata de un estudio piloto experimental, analítico, observacional, prospectivo, con el objetivo de analizar sustancias de especial preocupación y disruptores endocrinos detectados en la saliva, liberados por dispositivos dentales convencionales, antes y después de la intervención. Serán por tanto muestras pareadas, donde el grupo control será el mismo sujeto, minimizando las variables independientes: pH de la saliva, microbioma, flujo salival, hábitos, desgaste oclusal, erosión por agentes externos y saliva.

La toma de muestras de saliva se realizará según el protocolo convencional RD 1716/2011. Los contenedores de saliva cumplirán con los requisitos de la norma ISO 6717:2021. Serán embalados y transportados según el protocolo Orden JUS/1291/2010, de 13 de mayo. Todas las muestras serán identificadas con el número asignado al voluntario, tiempo, material y tipo de fabricación (procesada, mecanizada o impresa), y serán enviadas al Instituto Químico de Energía y Medio Ambiente (IQUEMA). Universidad de Córdoba, donde serán analizados por el grupo SAC, para su posterior tratamiento e interpretación estadística.

CÁLCULO DE POBLACIÓN Y MUESTRA. La muestra se obtendrá de pacientes que están registrados en la base de datos del Policlínico de la Universidad Europea de Madrid, que solicitan una férula tipo Michigan para el tratamiento del bruxismo, fabricada en acrílico, fabricada de dos de las formas habituales: impresa o inyectada. , de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión que se muestran en el Anexo I. Como las muestras son tratadas con una metodología innovadora en el campo de la odontología, como son los superdisolventes, se trata de un estudio piloto en el que se forman dos grupos de 15 participantes cada uno, dependiendo del proceso de fabricación de la férula: inyectada o impresa, totalizando 30 voluntarios.

PERÍODO DE ESTUDIO Se espera que el reclutamiento se complete en enero de 2024 y que la recolección de muestras se complete en septiembre de 2024.

RECLUTAMIENTO DE VOLUNTARIOS:

Los grupos de estudio se constituirán según los requisitos y criterios de inclusión. Cada uno de los sujetos será informado del propósito y metodología del proyecto mediante un documento informativo del voluntariado (Anexo II) y deberá firmar el formulario de consentimiento informado dispuesto al efecto (Anexo III); podrán renunciar en cualquier momento a participar en el proyecto. Los datos de los afiliados serán almacenados en una historia clínica con un número de clave individual, de acuerdo con la normativa contenida en la vigente Ley Orgánica 3/2018, de 5 de diciembre, de Protección de Datos de Carácter Personal.

Los nombramientos se realizarán de la siguiente manera:

CITA 1: Se realiza al paciente una historia clínica convencional informatizada, en la que se recogen datos sobre hábitos de salud general, orofacial, nutricional y de higiene. Te explicamos detalladamente en qué consiste el tratamiento: Férula de relajación tipo Michigan (dispositivo para evitar el desgaste dental por bruxismo). Cada intervención se rige por criterios científicos y deontológicos, respetando todas las reglas éticas de la investigación. A continuación se detalla el estudio, su duración y metodología. Se explicarán los cuatro momentos de la recolección de saliva: antes, durante, 3 y 6 meses después de la colocación, de la siguiente manera:

• Momento 0: el día de la cita, antes de la intervención.
• Hora 1: el día de la cita, colocación del dispositivo.
• Punto temporal 2: 3 meses después de la colocación del dispositivo.
• Tiempo 3: 6 meses después del tratamiento.

Se dará información y consentimiento informado.

Cita 2: Preparación y toma de modelos para férula tipo Michigan según el protocolo convencional para este tratamiento.

CITA 3: Se ensamblarán los modelos en el articulador para enviar y solicitar la confección de la férula, especificando si es inyectada o impresa.

CITA 4: Se tomará una muestra de saliva en el dispositivo para tal fin. Se colocará el aparato y se realizarán ajustes oclusales con una pieza de mano y fresas convencionales de acrílico y pulido, después de verificar el ajuste y la retención adecuados. Una vez finalizado el procedimiento, se tomará una nueva muestra de saliva. Las muestras serán identificadas con el código asignado al paciente y almacenadas según estándares convencionales. Se concertará cita a los 6 meses para continuar con el estudio y de acuerdo con los tiempos de revisión para una adecuada salud bucal.

CITA 5: Se realizará el chequeo intraoral, comprobando la salud intraoral y el estado de la férula, con los ajustes pertinentes, según protocolo convencional. Se tomará una nueva muestra de saliva. El paciente será atendido a los 3 meses.

CITA 6: Se realizará el chequeo intraoral, comprobando la salud intraoral y el estado de la férula, con los ajustes pertinentes, según protocolo convencional. Se tomará una nueva muestra de saliva. Finalizará el periodo de recogida de muestras de esta asignatura.

Previamente, en el laboratorio se identificarán las sustancias liberadas por el material específico utilizado para fabricar los dispositivos. La razón de esto es el carácter altamente dinámico del mercado de materiales dentales. Para ello, las soluciones se analizarán mediante cromatografía líquida acoplada a un espectrómetro de masas (LC-HRMS). La identificación de los compuestos presentes se basará en un método de cribado de sospechosos no dirigido, comparando los resultados obtenidos en los análisis con los ya existentes para los compuestos incluidos en la lista de sospechosos. Esta lista se compilará sobre la base de la información recopilada durante la revisión de la literatura, entre otras fuentes. Así, abarcará desde compuestos cuya presencia es esperada como los indicados por el fabricante, hasta compuestos emergentes que podrían estar presentes por condiciones de almacenamiento, uso, etc. Para la identificación se utilizarán técnicas estadísticas y quimiométricas para establecer la correlación entre las señales analíticas obtenidas en el LC-HRMS y la información (p.ej. masas, estructura, espectros de masas, etc.) disponibles en bibliografía y bibliotecas espectrofotométricas disponibles públicamente (p. ej. Banco de masas). En una segunda fase, se priorizarán los compuestos identificados en la primera etapa según su nivel de identificación, frecuencia de detección, toxicidad (si se conoce) y disponibilidad de estándares analíticos. Finalmente se realizará la cuantificación de estos compuestos.

De esta forma, conociendo los posibles elementos identificados, se podrán tratar las muestras de saliva. Esto se lleva a cabo con un disolvente supramolecular volátil sintetizado espontáneamente mediante la adición de hexanol y tetrahidrofurano. La metodología a seguir es la misma descrita previamente en la fase in vitro.

Variables dependientes: sustancias de especial preocupación y disruptores endocrinos. Variables independientes: residencia habitual, tipo de fabricación (impresa o inyectada), tiempo, antigüedad, tipo de polimerización.

Tras la identificación y cuantificación de las sustancias detectadas, los datos serán recogidos en una base de datos con la información del voluntario (ANEXO IV).

Finalmente, los resultados serán analizados y correlacionados con los obtenidos en la fase de laboratorio experimental, y las posibles variables participantes: edad, tipo de fabricación y hábitos del participante.