Dar en el blanco: presentación de resonancia magnética de última generación para radioterapia de precisión del glioblastoma (MOSAIC)

Justificación: Uno de los fundamentos del tratamiento del glioblastoma es la radioterapia, en la que la radiación ionizante se dirige a un área objetivo específica del cerebro para inhibir un mayor crecimiento del tumor. Como estos tumores cerebrales son conocidos por su extensa infiltración tumoral, donde el tumor crece más allá del tumor que es visible en las imágenes por resonancia magnética (MRI) convencionales, esta área objetivo, definida como volumen objetivo clínico (CTV), consta del tumor visible más un margen de seguridad isotrópico de 1,5 cm. En la mayoría de los casos, este margen CTV inespecífico cubre adecuadamente la infiltración tumoral, pero inevitablemente también incluye cantidades considerables de tejido sano. Los efectos secundarios inducidos por la radiación, como dolores de cabeza, náuseas, fatiga y deterioro cognitivo, pueden afectar sustancialmente la calidad de vida de estos pacientes.

Surge una oportunidad para visualizar indirectamente la infiltración tumoral con técnicas avanzadas de resonancia magnética (aMRI) de última generación, proporcionando información adicional sobre fisiología en lugar de mostrar solo información anatómica a través de la resonancia magnética convencional. Se ha desarrollado un flujo de trabajo para crear un CTV basado en estas exploraciones de aMRI (CTVaMRI) en lugar de una expansión isotrópica. Con la información adicional que proporciona la resonancia magnética, podría ser posible definir con mayor precisión a qué se debe apuntar y así minimizar el daño al tejido sano. En esta investigación, el objetivo es evaluar el potencial de integrar la resonancia magnética nuclear en la delimitación del objetivo de radioterapia para pacientes con glioblastoma comparando el patrón de falla (cobertura de la recurrencia radiológica del tumor por el plan de radioterapia) y la dosis de radiación esperada a los órganos en riesgo entre el CTVaMRI y el CTV de 1,5 cm. Se plantea la hipótesis de que la CTVaMRI puede dar como resultado una disminución de la dosis de radiación en los órganos en riesgo, aunque tenga un patrón de falla similar.

Objetivo principal: demostrar que la probabilidad de una cobertura reducida del volumen de recurrencia mediante un plan de radioterapia basado en CTVaMRI, en comparación con el plan de radioterapia clínica (CTV de 1,5 cm), es inferior a 0,20.

Objetivo secundario:

• Ilustrar una reducción de dosis a órganos en riesgo con un plan de radioterapia basado en un CTVaMRI conceptual en comparación con el plan de radioterapia clínica (CTV de 1,5 cm).
• Evaluar la información sinérgica que cada exploración por resonancia magnética nuclear proporciona para la identificación de la infiltración tumoral.
• Explorar la asociación entre los cambios fisiopatológicos en la RMa y la futura recurrencia del tumor.

Diseño del estudio: en este estudio de cohorte prospectivo, la sesión de resonancia magnética clínica estándar utilizada para la planificación de radioterapia de pacientes con glioblastoma se ampliará con técnicas de aMRI que evalúan la oxigenación alterada, la angiogénesis y el aumento de la concentración de proteínas. El tratamiento con radiación (y el seguimiento del paciente) se realizará según el estándar clínico, es decir, utilizando el CTV de 1,5 cm para la planificación de la radioterapia. Las exploraciones aMRI se utilizarán para crear un CTVaMRI teórico y el plan de radioterapia correspondiente. Se realizará un análisis del patrón de falla y una evaluación de la dosis a los órganos en riesgo para comparar el plan de radioterapia basado en el CTV de 1,5 cm con el plan de radioterapia (teórico) basado en el CTVaMRI. Además, se generan varios CTV teóricos basados ​​en diferentes combinaciones de exploraciones de aMRI para explorar el valor añadido de las diferentes técnicas de aMRI. Por último, las intensidades de la señal en las exploraciones por resonancia magnética nuclear en el sitio de recurrencia del tumor se comparan con la sustancia blanca contralateral de apariencia normal.

Población de estudio: Pacientes (≥ 18 años), diagnosticados con glioblastoma IDH de tipo salvaje, según lo confirmado mediante análisis molecular o inmunohistoquímico posterior a la resección/biopsia y remitidos a la clínica ambulatoria del Departamento de Radioterapia para someterse a un tratamiento estándar con radioterapia. La inclusión finaliza cuando se han incluido 53 pacientes.

Intervención: A cada paciente se le realizará una extensión de su planificación de radioterapia estándar mediante una resonancia magnética para la atención clínica habitual (protocolo de resonancia magnética del tumor cerebral: ± 25 minutos). La duración de la exploración por resonancia magnética ampliada, que incluye el protocolo de resonancia magnética para tumores cerebrales, es de ± 45 minutos.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Patrón de falla y dosis a órganos en riesgo según el plan de radioterapia basado en el CTV de 1,5 cm y el plan teórico creado con el CTVaMRI.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Los pacientes tienen la carga de un tiempo de exploración prolongado (+ 20 minutos, la exploración durará como máximo 60 minutos en total) durante su exploración por resonancia magnética de planificación de radioterapia estándar. El resto de su atención clínica no se verá alterado: a estos pacientes se les administrará radioterapia según CTV estándar de 1,5 cm. El seguimiento seguirá el protocolo clínico. No habrá ningún beneficio personal para los pacientes en este proyecto de investigación.