Colpire nel segno: presentazione della risonanza magnetica all'avanguardia per la radioterapia di precisione del glioblastoma (MOSAIC)

Motivazione: Uno dei fondamenti della gestione del glioblastoma è la radioterapia, in cui le radiazioni ionizzanti vengono indirizzate verso un'area bersaglio specifica nel cervello per inibire l'ulteriore crescita del tumore. Poiché questi tumori cerebrali sono noti per la loro estesa infiltrazione tumorale, in cui il tumore cresce oltre il tumore visibile nella risonanza magnetica convenzionale (MRI), quest'area target, definita come volume target clinico (CTV), è costituita dal tumore visibile più un margine di sicurezza isotropico di 1,5 cm. Nella maggior parte dei casi, questo margine CTV aspecifico copre adeguatamente l’infiltrazione tumorale, ma inevitabilmente include anche quantità considerevoli di tessuto sano. Gli effetti collaterali indotti dalle radiazioni come mal di testa, nausea, affaticamento e declino cognitivo possono influenzare sostanzialmente la qualità della vita di questi pazienti.

Si presenta l'opportunità di visualizzare indirettamente l'infiltrazione tumorale con tecniche MRI avanzate (aMRI) all'avanguardia, fornendo informazioni aggiuntive sulla fisiologia piuttosto che mostrare solo informazioni anatomiche attraverso la MRI convenzionale. È stato sviluppato un flusso di lavoro per creare un CTV basato su queste scansioni aMRI (CTVaMRI) piuttosto che su un'espansione isotropa. Con le informazioni aggiuntive fornite dalla aMRI, potrebbe essere possibile definire con maggiore precisione ciò che deve essere preso di mira e quindi ridurre al minimo i danni ai tessuti sani. In questa ricerca, lo scopo è valutare il potenziale dell'integrazione della aMRI nella delineazione del target della radioterapia per i pazienti con glioblastoma confrontando il modello di fallimento (copertura della recidiva radiologica del tumore da parte del piano di radioterapia) e la dose di radiazioni prevista per gli organi a rischio tra il CTVacMRI e il CTV da 1,5 cm. Si ipotizza che la CTVacMRI possa comportare una diminuzione della dose di radiazioni agli organi a rischio, pur presentando un modello di fallimento simile.

Obiettivo primario: dimostrare che la probabilità di una ridotta copertura del volume della recidiva da parte di un piano di radioterapia basato su CTVaMRI, rispetto al piano di radioterapia clinica (CTV da 1,5 cm), è inferiore a 0,20.

Obiettivo secondario:

• Illustrare una riduzione della dose agli organi a rischio con un piano di radioterapia basato su una CTVacMRI concettuale rispetto al piano di radioterapia clinica (CTV da 1,5 cm).
• Valutare le informazioni sinergiche che ogni singola scansione aMRI fornisce per l'identificazione dell'infiltrazione tumorale.
• Esplorare l'associazione tra cambiamenti fisiopatologici sulla risonanza magnetica e futura recidiva tumorale.

Disegno dello studio: In questo studio prospettico di coorte, la sessione clinica standard di MRI utilizzata per la pianificazione della radioterapia dei pazienti con glioblastoma sarà estesa con tecniche aMRI che valutano l'alterata ossigenazione, l'angiogenesi e l'aumento della concentrazione proteica. Il trattamento radioterapico (e il follow-up del paziente) avverrà secondo lo standard clinico, ovvero utilizzando il CTV da 1,5 cm per la pianificazione della radioterapia. Le scansioni aMRI verranno utilizzate per creare un CTVacMRI teorico e il corrispondente piano di radioterapia. Verranno effettuate l'analisi del pattern di fallimento e la valutazione della dose agli organi a rischio per confrontare il piano di radioterapia basato sul CTV da 1,5 cm con il piano di radioterapia (teorico) basato sul CTVacMRI. Inoltre, vengono generati vari CTV teorici basati su diverse combinazioni di scansioni aMRI per esplorare il valore aggiunto delle diverse tecniche aMRI. Infine, le intensità del segnale sulle scansioni aMRI nel sito della recidiva del tumore vengono confrontate con la sostanza bianca controlaterale di aspetto normale.

Popolazione in studio: pazienti (≥ 18 anni), con diagnosi di glioblastoma IDH-wildtype, confermato da analisi molecolare o immunoistochimica post resezione/biopsia e indirizzati all'ambulatorio del Dipartimento di Radioterapia per sottoporsi a un trattamento standard con radioterapia. L'inclusione si conclude quando sono stati inclusi 53 pazienti.

Intervento: a ciascun paziente verrà eseguita un'estensione della scansione MRI standard della pianificazione della radioterapia per la regolare assistenza clinica (protocollo MRI del tumore cerebrale: ± 25 minuti). La durata della scansione MRI estesa, che include il protocollo MRI del tumore al cervello, è di ± 45 minuti.

Principali parametri/endpoint dello studio: Pattern di fallimento e dose agli organi a rischio da parte del piano radioterapico basato sul CTV da 1,5 cm e del piano teorico creato con la CTVacMRI.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: i pazienti hanno l'onere di un tempo di scansione prolungato (+ 20 minuti, la scansione durerà al massimo 60 minuti in totale) durante la scansione MRI di pianificazione della radioterapia standard. Il resto della loro assistenza clinica non sarà modificato: la radioterapia sarà somministrata a questi pazienti sulla base di CTV standard da 1,5 cm. Il follow-up seguirà il protocollo clinico. Non ci sarà alcun vantaggio personale per i pazienti in questo progetto di ricerca.