Atingindo o alvo: Apresentando ressonância magnética de última geração para radioterapia de precisão de glioblastoma (MOSAIC)

Justificativa: Um dos fundamentos do manejo do glioblastoma é a radioterapia, onde a radiação ionizante é direcionada a uma área-alvo específica no cérebro para inibir o crescimento adicional do tumor. Como estes tumores cerebrais são notórios pela sua extensa infiltração tumoral, onde o tumor cresce para além do tumor que é visível na ressonância magnética convencional (MRI), esta área alvo, definida como o volume alvo clínico (CTV), consiste no tumor visível mais uma margem de segurança isotrópica de 1,5 cm. Na maioria dos casos, esta margem inespecífica do CTV cobre adequadamente a infiltração tumoral, mas inevitavelmente também inclui quantidades consideráveis ​​de tecido saudável. Os efeitos colaterais induzidos pela radiação, como dores de cabeça, náuseas, fadiga e declínio cognitivo, podem afetar substancialmente a qualidade de vida desses pacientes.

Surge uma oportunidade de visualizar indiretamente a infiltração tumoral com técnicas avançadas de ressonância magnética (aMRI), fornecendo informações adicionais sobre a fisiologia, em vez de apenas mostrar informações anatômicas através da ressonância magnética convencional. Um fluxo de trabalho foi desenvolvido para criar um CTV baseado nessas varreduras de aMRI (CTVaMRI) em vez de uma expansão isotrópica. Com as informações adicionais fornecidas pela aMRI, seria possível definir com mais precisão o que precisa ser direcionado e, assim, minimizar os danos aos tecidos saudáveis. Nesta pesquisa, o objetivo é avaliar o potencial de integração de aMRI no delineamento do alvo de radioterapia para pacientes com glioblastoma, comparando o padrão de falha (cobertura da recorrência do tumor radiológico pelo plano de radioterapia) e a dose de radiação esperada para órgãos em risco entre o CTVaMRI e o CTV de 1,5 cm. A hipótese é que o CTVaMRI pode resultar na diminuição da dose de radiação para órgãos em risco, embora tenha um padrão semelhante de falha.

Objetivo primário: Demonstrar que a probabilidade de cobertura reduzida do volume de recorrência por um plano de radioterapia baseado em CTVaMRI, em comparação com o plano de radioterapia clínica (CTV de 1,5 cm), é inferior a 0,20.

Objetivo secundário:

• Ilustrar uma redução na dose para órgãos em risco com um plano de radioterapia baseado em um CTVaMRI conceitual em comparação com o plano de radioterapia clínica (CTV de 1,5 cm).
• Avaliar as informações sinérgicas que cada varredura de ressonância magnética individual fornece para a identificação de infiltração tumoral.
• Explorar a associação entre alterações fisiopatológicas na ressonância magnética e futura recorrência do tumor.

Desenho do estudo: Neste estudo de coorte prospectivo, a sessão clínica de ressonância magnética padrão usada para planejamento de radioterapia de pacientes com glioblastoma será estendida com técnicas de aMRI que avaliam oxigenação alterada, angiogênese e aumento da concentração de proteínas. O tratamento com radiação (e o acompanhamento do paciente) ocorrerá de acordo com o padrão clínico, ou seja, utilizando o CTV de 1,5 cm para o planejamento da radioterapia. As varreduras aMRI serão usadas para criar um CTVaMRI teórico e um plano de radioterapia correspondente. A análise do padrão de falha e a avaliação da dose nos órgãos de risco serão feitas para comparar o plano de radioterapia baseado no CTV de 1,5 cm com o plano de radioterapia (teórico) baseado no CTVaMRI. Além disso, vários CTVs teóricos baseados em diferentes combinações de exames de ressonância magnética são gerados para explorar o valor agregado das diferentes técnicas de ressonância magnética. Por último, as intensidades de sinal nos exames de ressonância magnética no local da recorrência do tumor são comparadas com a substância branca contralateral de aparência normal.

População do estudo: Pacientes (≥ 18 anos), com diagnóstico de glioblastoma de tipo selvagem IDH, confirmado por análise molecular ou imuno-histoquímica pós-ressecção/biópsia e encaminhados ao ambulatório do Departamento de Radioterapia para tratamento padrão com radioterapia. A inclusão termina quando 53 pacientes foram incluídos.

Intervenção: Cada paciente terá uma extensão de seu planejamento de radioterapia padrão de ressonância magnética realizada para atendimento clínico regular (protocolo de ressonância magnética de tumor cerebral: ± 25 minutos). A duração da ressonância magnética estendida, que inclui o protocolo de ressonância magnética do tumor cerebral, é de ± 45 minutos.

Principais parâmetros/desfechos do estudo: Padrão de falha e dose em órgãos de risco pelo plano de radioterapia baseado no CTV de 1,5 cm e no plano teórico criado com o CTVaMRI.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Os pacientes têm a carga de um tempo de varredura prolongado (+ 20 minutos, a varredura durará no máximo 60 minutos no total) durante a ressonância magnética de planejamento de radioterapia padrão. O restante de seus cuidados clínicos não será alterado: a radioterapia será administrada a esses pacientes com base em CTVs padrão de 1,5 cm. O acompanhamento seguirá o protocolo clínico. Não haverá benefício pessoal para os pacientes neste projeto de pesquisa.