Rammer mærket: Introduktion af avanceret MRI til præcisionsstrålebehandling af glioblastom (MOSAIC)

Begrundelse: Et af grundprincipperne i glioblastombehandling er strålebehandling, hvor ioniserende stråling er rettet mod et specifikt målområde i hjernen for at hæmme yderligere tumorvækst. Da disse hjernetumorer er berygtede for deres omfattende tumorinfiltration, hvor tumor vokser ud over den tumor, der er synlig på konventionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), består dette målområde, defineret som det kliniske målvolumen (CTV), af den synlige tumor plus en 1,5 cm isotrop sikkerhedsmargin. I de fleste tilfælde dækker denne uspecifikke CTV-margin tilstrækkeligt tumorinfiltration, men inkluderer uundgåeligt også betydelige mængder sundt væv. Strålingsinducerede bivirkninger som hovedpine, kvalme, træthed og kognitiv nedgang kan i væsentlig grad påvirke livskvaliteten for disse patienter.

En mulighed opstår for indirekte at visualisere tumorinfiltration med state-of-the-art avancerede MRI (aMRI) teknikker, der giver yderligere information om fysiologi i stedet for kun at vise anatomisk information gennem konventionel MR. En arbejdsgang er blevet udviklet til at skabe et CTV baseret på disse aMRI-scanninger (CTVaMRI) i stedet for en isotrop udvidelse. Med den yderligere information, som aMRI giver, kunne det være muligt mere præcist at definere, hvad der skal målrettes og dermed minimere skader på sundt væv. I denne forskning er målet at vurdere potentialet ved at integrere aMRI i stråleterapimålafgrænsning for patienter med et glioblastom ved at sammenligne mønsteret af svigt (dækning af radiologisk tumortilbagefald af strålebehandlingsplanen) og den forventede stråledosis til organer i risiko mellem CTVaMRI og 1,5 cm CTV. Det antages, at CTVaMRI kan resultere i reduceret strålingsdosis til organer i risikozonen, mens det har lignende mønster af svigt.

Primært mål: At demonstrere, at sandsynligheden for reduceret dækning af recidivvolumenet ved en strålebehandlingsplan baseret på en CTVaMRI sammenlignet med den kliniske strålebehandlingsplan (1,5 cm CTV) er lavere end 0,20.

Sekundært mål:

• At illustrere en reduktion i dosis til risikoorganer med en strålebehandlingsplan baseret på en konceptuel CTVaMRI sammenlignet med den kliniske strålebehandlingsplan (1,5 cm CTV).
• At evaluere den synergistiske information, som hver enkelt aMRI-scanning giver til identifikation af tumorinfiltration.
• At udforske sammenhængen mellem patofysiologiske ændringer på aMRI og fremtidig tumorgentagelse.

Undersøgelsesdesign: I dette prospektive kohortestudie vil den kliniske standard MRI-session, der bruges til strålebehandlingsplanlægning af glioblastompatienter, blive udvidet med aMRI-teknikker, der vurderer ændret iltning, angiogenese og øget proteinkoncentration. Strålebehandling (og patientopfølgning) vil ske i henhold til den kliniske standard, dvs. at bruge 1,5 cm CTV til planlægning af strålebehandling. aMRI-scanningerne vil blive brugt til at lave en teoretisk CTVaMRI og tilsvarende strålebehandlingsplan. Mønster-of-fejlanalyse og vurdering af dosis til risikoorganer vil blive udført for at sammenligne strålebehandlingsplanen baseret på 1,5 cm CTV med den (teoretiske) strålebehandlingsplan baseret på CTVaMRI. Derudover genereres forskellige teoretiske CTV'er baseret på forskellige kombinationer af aMRI-scanninger for at udforske merværdien af ​​de forskellige aMRI-teknikker. Til sidst sammenlignes signalintensiteterne på aMRI-scanningerne på stedet for tumortilbagefald med kontralateralt normalt forekommende hvidt stof.

Undersøgelsespopulation: Patienter (≥ 18 år), diagnosticeret med IDH-vildtype glioblastom, som bekræftet ved molekylær eller immunhistokemisk analyse efter resektion/biopsi og henvist til ambulatoriet under Radioterapiafdelingen for at gennemgå standardbehandling med strålebehandling. Inklusionen ophører, når 53 patienter er inkluderet.

Intervention: Hver patient vil få taget en udvidelse til deres standard strålebehandlingsplanlægnings-MRI-scanning med henblik på regelmæssig klinisk behandling (MRI-protokol for hjernetumor: ± 25 minutter). Varigheden af ​​den udvidede MR-scanning, som inkluderer hjernetumor MR-protokollen, er ± 45 minutter.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Mønster for svigt og dosis til risikoorganer af strålebehandlingsplanen baseret på 1,5 cm CTV og den teoretiske plan oprettet med CTVaMRI.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, udbytte og gruppetilhørsforhold: Patienterne har belastningen af ​​forlænget scanningstid (+ 20 minutter, scanningen varer maksimalt 60 minutter i alt) under deres standard strålebehandlingsplanlægning MR-scanning. Resten af ​​deres kliniske behandling vil ikke blive ændret: Strålebehandling vil blive givet til disse patienter baseret på standard 1,5 cm CTV'er. Opfølgning vil følge den kliniske protokol. Der vil ikke være nogen personlig fordel for patienterne i dette forskningsprojekt.