Suplementación de probióticos de precisión en personas con deterioro cognitivo leve
Suplementación de probióticos de precisión en personas con deterioro cognitivo leve: un ensayo controlado aleatorio
El objetivo general de este ensayo controlado aleatorio es investigar el papel y el mecanismo del eje microbiota-intestino-cerebro en el deterioro cognitivo leve. Las principales preguntas que pretende responder son:
Objetivo 1: investigar la asociación entre la microbiota intestinal, el deterioro cognitivo leve y los biomarcadores de EA. Los investigadores planean comparar los perfiles de la microbiota intestinal en una cohorte bien caracterizada entre individuos con deterioro cognitivo leve y adultos cognitivamente normales utilizando datos de secuenciación metagenómica. Además, se explorará la relación entre la microbiota intestinal y los biomarcadores de la EA, como la PET amiloide y la tau plasmática, en adultos con deterioro cognitivo leve y en adultos cognitivamente normales.
Objetivo 2: Determinar la eficacia de la suplementación con probióticos de precisión sobre el deterioro cognitivo (resultado primario) y cambios cerebrales funcionales (resultado secundario) en individuos con deterioro cognitivo leve debido a EA mediante un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Los investigadores planean reclutar a 120 personas con deterioro cognitivo leve debido a EA, es decir, deterioro cognitivo leve con biomarcadores de amiloide positivos. Los participantes serán asignados al azar a un suplemento de 12 meses de probióticos de precisión según el perfil probiótico intestinal individual o placebo. La medida de resultado primaria serán los cambios en las funciones cognitivas durante 6 meses (criterio de valoración principal) y 12 meses. La medida de resultado secundaria serán los cambios cerebrales funcionales en estado de reposo.
Objetivo 3: investigar los posibles mediadores subyacentes al efecto de la suplementación con probióticos. El mediador más evidente será un cambio en la microbiota intestinal. Otros mediadores potenciales estarán relacionados con la disminución de los lipopolisacáridos, las citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina (IL)-6 y la IL-10, y el aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro, los ácidos grasos de cadena corta, etc.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dada la tendencia de rápido envejecimiento en todo el mundo y en Taiwán, se espera que la carga de morbilidad y el impacto económico de la demencia en las familias, los sistemas de salud y la sociedad aumenten sin precedentes. Se estima que las intervenciones que podrían retrasar la aparición clínica de la demencia en un modesto año reducirían significativamente la prevalencia de la demencia. El deterioro cognitivo leve (DCL) presenta una etapa temprana de deterioro cognitivo con un riesgo mucho mayor de progresión a demencia y una etapa única, potencialmente susceptible de intervención, que previene un mayor deterioro hacia la demencia.
El eje microbiota-intestino-cerebro es uno de los sistemas de órganos intestinales más estudiados, y la evidencia acumulada muestra que la microbiota intestinal podría desempeñar un papel fundamental en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, no está claro el papel de la microbiota intestinal en la etapa temprana del espectro de la EA, como el deterioro cognitivo leve. Además, los efectos de los suplementos probióticos sobre la cognición en pacientes con EA o deterioro cognitivo leve en varios ensayos controlados aleatorios pequeños fueron inconsistentes. En todos estos ensayos se utilizaron regímenes fijos de probióticos y se incluyeron pacientes con deterioro cognitivo leve diagnosticados mediante diversos marcos de investigación. Como resultado, el objetivo general de esta propuesta es investigar el papel y el mecanismo del eje microbiota-intestino-cerebro en el deterioro cognitivo leve. Los investigadores utilizarán datos de una cohorte bien caracterizada y un ensayo controlado aleatorio con una suplementación probiótica de "precisión", es decir, un suplemento probiótico basado en el perfil probiótico intestinal individual, en un grupo de DCL debido a EA, es decir, DCL con amiloide positivo. biomarcadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chi-Chuan Wei
- Número de teléfono: 65227 +886-2-2826-7000
- Correo electrónico: chichuan20708@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yi-Fang Chuang
- Número de teléfono: 7981 +886-2-2826-7000
- Correo electrónico: chuangy@nycu.edu.tw
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 60 años y más
- Diagnóstico de deterioro cognitivo leve según los criterios NIA-AA de 2011
- Amiloide (+) medido mediante imágenes PET de amiloide o marcadores de amiloide en LCR
- No tomar suplementos dietéticos, incluidos otros probióticos, yogures con cultivos o suplementos vivos y activos, ni suplementos que mejoren el sistema inmunológico en los últimos tres meses (o un período de lavado de tres meses para personas que toman suplementos)
- No uso de antibióticos, medicamentos antiinflamatorios ni medicamentos gastrointestinales en los últimos tres meses (o un período de lavado de tres meses para personas que toman medicamentos)
- Consentir que se le asigne una intervención al azar
Criterio de exclusión:
- Actualmente en tratamiento contra el cáncer.
- La esperanza de vida prevista es inferior a seis meses.
- Sufrir trastornos mentales graves como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Probióticos de precisión
Los probióticos de precisión se diseñarán en función de los resultados de las firmas de probióticos y la agrupación de consenso descrita en la sección Datos PRELIMINARES Y DE APOYO y los probióticos disponibles de GenMont Biotech Inc. (https://www.genmont.com.tw/)
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Los probióticos de precisión se diseñarán en función de los resultados de las firmas de probióticos y la agrupación de consenso descrita en la sección Datos PRELIMINARES Y DE APOYO y los probióticos disponibles de GenMont Biotech Inc. (https://www.genmont.com.tw/)
La microbiota intestinal individual determinará el suplemento y la composición de los probióticos.
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Comparador de placebos: Placebo (grupo en lista de espera)
Los paquetes o cápsulas de placebo estarán compuestos únicamente de almidón de maíz y serán idénticos en apariencia, peso y olor.
Después de completar las pruebas, el grupo Placebo recibirá un suplemento probiótico de precisión durante 6 meses.
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Los probióticos de precisión se diseñarán en función de los resultados de las firmas de probióticos y la agrupación de consenso descrita en la sección Datos PRELIMINARES Y DE APOYO y los probióticos disponibles de GenMont Biotech Inc. (https://www.genmont.com.tw/)
La microbiota intestinal individual determinará el suplemento y la composición de los probióticos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los cambios en la atención.
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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La medida de resultado primaria es el cambio en las puntuaciones estandarizadas (puntuaciones z) de atención después de 12 meses.
El promedio de las puntuaciones estandarizadas de la subprueba de extensión de dígitos hacia adelante y hacia atrás, las subpruebas de sustitución de símbolos de dígitos y la subprueba de búsqueda de símbolos de la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler III (WAIS-3) representará la puntuación para ese dominio, y las puntuaciones más altas indicarán un mejor rendimiento.
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línea de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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Los cambios en la memoria.
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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La medida de resultado primaria es el cambio en las puntuaciones de la memoria después de 12 meses.
En el dominio de la memoria, se utilizará el subconjunto de memoria lógica de la escala de memoria de Wechsler (Hua et al., 1997), donde las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento.
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línea de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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Los cambios en la función ejecutiva.
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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La medida de resultado primaria es el cambio en las puntuaciones estandarizadas (puntuaciones z) de la función ejecutiva después de 12 meses.
El promedio de los puntajes estandarizados de la prueba de rastros de color, la prueba de colores y palabras de stroop y la prueba de fluidez verbal representará el puntaje para ese dominio, donde los puntajes más altos indican un mejor desempeño.
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línea de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los cambios en la cognición global en el mes 12 desde el inicio.
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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El examen del estado mental mide la cognición global y las herramientas de detección del deterioro cognitivo en adultos mayores, que viven en la comunidad, hospitalizados e institucionalizados.
El límite ajustado por educación se utilizó para indicar una cognición global deteriorada.
Ha sido traducido al chino para uso clínico en Taiwán.
Tiene una puntuación máxima de 30 puntos, y las puntuaciones más altas indican una mejor cognición global.
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línea de base, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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Los cambios en las imágenes cerebrales en el mes 12 desde el inicio.
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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La resonancia magnética (MRI) del cerebro se realizará en un escáner Magnetom de 3 Tesla en el Far-Eastern Memorial Hospital o el Cardinal Tien Hospital.
El protocolo de escaneo consistirá en lo siguiente: secuencia de eco de gradiente rápida preparada con magnetización T1 de todo el cerebro, secuencia de eco de espín turbo ponderada en T2, secuencia de pulso FLAIR, imágenes con tensor de difusión e imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo de 6 minutos usando gradiente -Imágenes eco-eco-planares.
Durante la resonancia magnética funcional en estado de reposo, se pedirá a los pacientes que se relajen con los ojos cerrados sin concentrarse en nada en particular.
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línea de base, 6 meses, 12 meses después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Yen-Ling Chiu, Far Eastern Memorial Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 112R10438Y
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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