Integrazione probiotica di precisione in individui con lieve deterioramento cognitivo
Integrazione probiotica di precisione in individui con lieve deterioramento cognitivo: uno studio controllato randomizzato
L’obiettivo generale di questo studio randomizzato e controllato è quello di indagare il ruolo e il meccanismo dell’asse microbiota-intestino-cervello nell’MCI. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
Obiettivo 1: Studiare l’associazione tra microbiota intestinale, MCI e biomarcatori di AD. I ricercatori intendono confrontare i profili del microbiota intestinale in una coorte ben caratterizzata tra individui con MCI e adulti cognitivamente normali utilizzando dati di sequenziamento metagenomico. Inoltre, la relazione tra microbiota intestinale e biomarcatori di AD, come la PET amiloide e la tau plasmatica, sarà esplorata negli adulti con MCI e cognitivamente normali.
Obiettivo 2: determinare l'efficacia dell'integrazione probiotica di precisione sul declino cognitivo (esito primario) e sui cambiamenti funzionali del cervello (esito secondario) in soggetti con MCI dovuto ad AD utilizzando uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I ricercatori prevedono di reclutare 120 individui con MCI dovuto all'AD, ovvero MCI con biomarcatori di amiloide positivi. I partecipanti verranno randomizzati a un supplemento di 12 mesi di probiotici di precisione in base al profilo probiotico intestinale individuale o al placebo. La misura dell'esito primario saranno i cambiamenti nelle funzioni cognitive nell'arco di 6 mesi (endpoint primario) e 12 mesi. La misura dell'esito secondario saranno i cambiamenti funzionali del cervello in stato di riposo.
Obiettivo 3: indagare i potenziali mediatori alla base dell’effetto dell’integrazione probiotica. Il mediatore più evidente sarà uno spostamento o cambiamenti nel microbiota intestinale. Altri potenziali mediatori saranno correlati alla diminuzione del lipopolisaccaride, alle citochine proinfiammatorie come il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), all'interleuchina (IL)-6 e IL-10 e all'aumento del fattore neurotrofico derivato dal cervello, degli acidi grassi a catena corta, eccetera.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Considerato il rapido trend di invecchiamento in tutto il mondo e a Taiwan, si prevede che il carico di malattia e l’impatto economico della demenza sulle famiglie, sui sistemi sanitari e sulla società aumenteranno senza precedenti. Si stima che gli interventi che potrebbero ritardare l’insorgenza clinica della demenza di un modesto anno ridurrebbero significativamente la prevalenza della demenza. Il deterioramento cognitivo lieve (MCI) presenta uno stadio iniziale di deterioramento cognitivo con un rischio molto più elevato di progressione verso la demenza e uno stadio unico, potenzialmente suscettibile di intervento, prevenendo un ulteriore declino verso la demenza.
L'asse microbiota-intestino-cervello è uno dei sistemi di organi intestinali più studiati e le prove crescenti mostrano che il microbiota intestinale potrebbe svolgere un ruolo fondamentale nella patogenesi della malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia, il ruolo del microbiota intestinale nella fase iniziale dello spettro dell’AD, come l’MCI, non è chiaro. Inoltre, gli effetti degli integratori probiotici sulla cognizione nei pazienti con AD o MCI da diversi piccoli studi randomizzati e controllati erano incoerenti. In tutti questi studi sono stati utilizzati regimi fissi di probiotici e sono stati inclusi pazienti con MCI diagnosticati da diversi quadri di ricerca. Di conseguenza, l’obiettivo generale di questa proposta è quello di indagare il ruolo e il meccanismo dell’asse microbiota-intestino-cervello nell’MCI. I ricercatori utilizzeranno i dati di una coorte ben caratterizzata e di uno studio randomizzato e controllato con un'integrazione probiotica "di precisione", ovvero un integratore probiotico basato sul profilo probiotico intestinale individuale, in un gruppo di MCI dovuto all'AD, ovvero MCI con amiloide positivo biomarcatori.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Chi-Chuan Wei
- Numero di telefono: 65227 +886-2-2826-7000
- Email: chichuan20708@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yi-Fang Chuang
- Numero di telefono: 7981 +886-2-2826-7000
- Email: chuangy@nycu.edu.tw
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 60 anni e oltre
- Diagnosi di MCI basata sui criteri NIA-AA 2011
- Amiloide (+) misurata mediante imaging PET dell'amiloide o marcatori di amiloide nel liquido cerebrospinale
- Nessun integratore alimentare, inclusi altri probiotici, yogurt con colture attive o integratori vivi e integratori che potenziano il sistema immunitario negli ultimi tre mesi (o periodo di wash-out di tre mesi per le persone che assumono integratori)
- Nessun uso di antibiotici, farmaci antinfiammatori, medicinali gastrointestinali negli ultimi tre mesi (o periodo di wash-out di tre mesi per le persone che assumono farmaci)
- Consenso all'assegnazione casuale dell'intervento
Criteri di esclusione:
- Attualmente in cura per il cancro.
- L'aspettativa di vita prevista inferiore a sei mesi.
- Soffre di gravi disturbi mentali come la schizofrenia, il disturbo bipolare o il disturbo depressivo maggiore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Probiotici di precisione
I probiotici di precisione saranno progettati sulla base dei risultati delle firme probiotiche e del clustering di consenso descritti nella sezione Dati PRELIMINARI E DI SUPPORTO e sui probiotici disponibili da GenMont Biotech Inc. (https://www.genmont.com.tw/)
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I probiotici di precisione saranno progettati sulla base dei risultati delle firme probiotiche e del clustering di consenso descritti nella sezione Dati PRELIMINARI E DI SUPPORTO e sui probiotici disponibili da GenMont Biotech Inc. (https://www.genmont.com.tw/)
Il microbiota intestinale individuale determinerà l’integrazione e la composizione dei probiotici.
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Comparatore placebo: Placebo (gruppo in lista d'attesa)
Le confezioni o le capsule di placebo saranno composte solo da amido di mais e saranno identiche nell'aspetto, nel peso e nell'odore.
Dopo aver completato gli studi, al gruppo placebo verrà fornito un integratore probiotico di precisione per 6 mesi.
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I probiotici di precisione saranno progettati sulla base dei risultati delle firme probiotiche e del clustering di consenso descritti nella sezione Dati PRELIMINARI E DI SUPPORTO e sui probiotici disponibili da GenMont Biotech Inc. (https://www.genmont.com.tw/)
Il microbiota intestinale individuale determinerà l’integrazione e la composizione dei probiotici.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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I cambiamenti nell'attenzione
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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La misura dell'esito primario è la variazione dei punteggi standardizzati (z-score) per l'attenzione dopo 12 mesi.
La media dei punteggi standardizzati del subtest di intervallo di cifre in avanti e all'indietro, dei subtest di sostituzione dei simboli delle cifre e del subtest di ricerca dei simboli della Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS-3) rappresenterà il punteggio per quel dominio, con punteggi più alti che indicano prestazioni migliori.
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basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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I cambiamenti nella memoria
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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La misura dell'esito primario è la variazione dei punteggi per la memoria dopo 12 mesi.
Nel dominio della memoria, verrà utilizzato il sottoinsieme Logical Memory della Wechsler Memory Scale (Hua et al., 1997), dove punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
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basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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I cambiamenti nella funzione esecutiva
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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La misura di risultato primaria è la variazione dei punteggi standardizzati (z-score) per la funzione esecutiva dopo 12 mesi.
La media dei punteggi standardizzati del test delle tracce di colore, del test dei colori e delle parole stroop e del test di fluenza verbale rappresenterà il punteggio per quel dominio, con punteggi più alti che indicano prestazioni migliori.
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basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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I cambiamenti nella cognizione globale al 12° mese rispetto al basale.
Lasso di tempo: basale, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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Il Mental State Examination misura la cognizione globale e gli strumenti di screening per il deterioramento cognitivo negli adulti più anziani, residenti in comunità, ospedalizzati e istituzionalizzati.
Il cut-off corretto per l’istruzione è stato utilizzato per indicare una compromissione della cognizione globale.
È stato tradotto in cinese per uso clinico a Taiwan.
Ha un punteggio massimo di 30 punti, con punteggi più alti che indicano una migliore cognizione globale.
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basale, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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I cambiamenti nell’imaging cerebrale al 12° mese rispetto al basale.
Lasso di tempo: basale, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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La risonanza magnetica cerebrale (MRI) verrà eseguita su uno scanner Magnetom da 3 Tesla presso il Far-Eastern Memorial Hospital o il Cardinal Tien Hospital.
Il protocollo di scansione sarà costituito da quanto segue: sequenza gradient-echo rapida preparata per la magnetizzazione T1 dell'intero cervello, sequenza turbo spin-echo pesata in T2, sequenza di impulsi FLAIR, imaging del tensore di diffusione e imaging fMRI in stato di riposo di 6 minuti utilizzando il gradiente -eco eco-planare.
Durante la fMRI in stato di riposo, ai pazienti verrà detto di rilassarsi con gli occhi chiusi senza concentrarsi su nulla di particolare.
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basale, 6 mesi, 12 mesi dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Yen-Ling Chiu, Far Eastern Memorial Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 112R10438Y
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