Eficacia y seguridad de la N-acetilcisteína frente al ácido alfa-lipoico en la nefrotoxicidad inducida por colistina
Evaluación de la eficacia y seguridad de la N-acetilcisteína frente al ácido alfa-lipoico sobre la aparición y gravedad de la nefrotoxicidad inducida por colistina en pacientes críticamente enfermos
Las infecciones asociadas a la atención sanitaria causadas por bacterias Gram negativas resistentes a múltiples fármacos (MDR G-ve) representan el problema más importante al que se enfrentan los pacientes críticamente enfermos en la UCI. Los antibióticos de amplio espectro disponibles como penicilina, fluoroquinolonas, aminoglucósidos y β-lactámicos no logran vencer a estos organismos agresivos. En consecuencia, esto llevó a la reconsideración de medicamentos antiguos como la polimixina B y la polimixina E (también conocida como colistina), que anteriormente se consideraban demasiado tóxicos para el uso clínico en el tratamiento de la bacteria MDR G-ve. La colistina se puede utilizar en monoterapia o en combinación con otros antibióticos como tigeciclina en dosis altas, carbapenem o ampicilina/sulbactam en dosis altas.
La lesión renal aguda asociada a colistina (CA-AKI) es el efecto secundario observado con frecuencia en pacientes de la UCI tratados con colistina que puede provocar el cese del tratamiento. En consecuencia, es importante controlar las funciones renales antes y durante el tratamiento con colistina para detectar los primeros signos de lesión renal y minimizar la disfunción renal a largo plazo.
La inflamación con liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS) puede provocar la apoptosis de las células tubulares renales. Varios estudios en animales demostraron el efecto beneficioso del uso concomitante de antioxidantes como N-acetilcisteína y ácido alfa lipoico en la prevención o atenuación de la nefrotoxicidad inducida por colistina por sus potentes efectos antioxidantes. Por lo tanto, se llevará a cabo un ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de N. -acetilcisteína versus ácido alfa lipoico en la prevención de la nefrotoxicidad inducida por colistina en pacientes críticos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las infecciones nosocomiales causadas por bacterias Gram negativas (MDR G-ve) resistentes a múltiples fármacos, en particular Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella pneumoniae, representan un problema de salud crucial en rápido aumento en todo el mundo hoy en día.
Los antibióticos eficaces disponibles, incluidas la penicilina de amplio espectro, las fluoroquinolonas, los aminoglucósidos y los β-lactámicos (carbapenemes, monobactam y cefalosporinas) a menudo no logran combatir estos organismos y la cartera farmacéutica aún enfrenta el problema de la falta de nuevas fracciones. Las nuevas y potentes combinaciones de antibióticos β-lactámico/β-lactamasa "Tigeciclina y otras combinaciones de β-lactámico/β-lactamasa más nuevas y muy costosas como ceftazidima/avibactam, meropenem/vaborbactam" tienen sus preocupaciones relacionadas con su alto costo y su falta de disponibilidad en todos los países. . Además, son ineficaces contra los CRE productores de metalo-β-lactamasa. En consecuencia, esto llevó a la reconsideración de medicamentos antiguos como la polimixina B y la polimixina E (también conocida como colistina), que anteriormente se consideraban demasiado tóxicos para el uso clínico en el tratamiento de la bacteria MDR G-ve. La colistina ha resurgido para el tratamiento. de infecciones graves causadas por bacterias Gram-negativas resistentes a múltiples fármacos, especialmente Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baummannii, Klebsiella pneumonia y Enterobacterales. La monoterapia con colistina o combinaciones sinérgicas basadas en colistina con un carbapenem, ampicilina/sulbactam en dosis altas o tigeciclina en dosis altas representan la opción de último recurso. para superar CR-GNB en pacientes críticos. La colistina (colistimetato de sodio) es el profármaco inactivo que se hidroliza a colistina y actúa como detergente catiónico y altera la membrana citoplasmática bacteriana, lo que provoca la fuga de sustancias intracelulares y la muerte celular.
La lesión renal aguda asociada a colistina (IRA-CA) se observa con frecuencia en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) tratados con colistina, especialmente en pacientes con edad avanzada, otras comorbilidades, disfunción renal basal y pacientes hemodinámicamente inestables. La colistina se elimina principalmente por vía renal y puede inducir lesión renal aguda a una tasa de hasta el 53%. Muchos estudios han discutido la prevalencia de la nefrotoxicidad inducida por colistina. Un estudio reciente de 2023 indicó que la incidencia de nefrotoxicidad fue del 44,9% (IC del 95%; 37% a 53%) y su gravedad, según las pautas de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) en 2012, fue etapa 1 (47%), etapa 2 ( 21%) y etapa 3 (31%). En consecuencia, es importante controlar las funciones renales antes y durante el tratamiento con colistina para detectar los primeros signos de lesión renal y minimizar la disfunción renal a largo plazo. La creatinina sérica (SCr) se utiliza comúnmente para estimar la función renal.
La ecuación de Cockcroft-Gault es la fórmula más común para determinar el aclaramiento de creatinina que estima la tasa de filtración glomerular (TFG). Aunque el aclaramiento de creatinina puede sobrestimar la TFG en (10-20%), sigue siendo el estándar para los ajustes de dosis de fármacos.
En consecuencia, es importante controlar las funciones renales antes y durante el tratamiento con colistina para detectar los primeros signos de lesión renal.
Inflamación con liberación de muchas citocinas en las células de los túbulos renales, estrés oxidativo y aumento de la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Además, la producción excesiva de radicales libres y el bajo nivel de antioxidantes conducen a la apoptosis de las células tubulares renales con un efecto sobre las mitocondrias como sitio primario de daño.
El mecanismo de nefrotoxicidad inducida por colistina es similar al de la nefrotoxicidad inducida por contraste, el efecto nefrotóxico de metotrexato/cisplatino (MTX/CPT) y la nefrotoxicidad inducida por vancomicina.
En varios estudios en animales, el uso concomitante de antioxidantes como N-acetilcisteína, ácido alfa lipoico, vitamina E, melatonina y ácido ascórbico con colistina ha mostrado resultados prometedores en la prevención o atenuación de la nefrotoxicidad inducida por colistina por sus potentes efectos antioxidantes que disminuyen los niveles de ROS y las células. apoptosis.
La NAC actúa como un precursor del glutatión que desempeña un papel importante en el aumento de la actividad de la glutatión S-transferasa que disminuye el estrés oxidativo al neutralizar las ROS. Estudios en animales encontraron que la N-acetilcisteína parece tener un papel beneficioso en la restauración de la lesión oxidativa causada por la colistina. y prevención de la nefrotoxicidad inducida por colistina por su efecto antioxidante. Sin embargo, un estudio clínico afirmó que 1200 mg/día de N-acetilcisteína no tuvo ningún efecto en la prevención de la nefrotoxicidad inducida por colistina. La dosis doble de N-acetilcisteína (1200 mg por vía oral dos veces al día) pareció ser más eficaz que la dosis estándar (600 mg por vía oral dos veces al día) para prevenir la nefrotoxicidad asociada al agente de contraste.
Además, la eficacia de la NAC en la prevención de la nefrotoxicidad inducida por vancomicina se demostró en un ensayo clínico controlado aleatorio en 2020. El mecanismo de la nefrotoxicidad inducida por colistina es similar al del contraste y la vancomicina. Ácido alfa lipoico (ALA) conocido como ácido tióctico " 600 mg dos veces al día "es un compuesto organosulfurado que se encuentra en las mitocondrias. Es necesario para muchas funciones enzimáticas y puede prevenir la nefrotoxicidad a través de sus fuertes propiedades antioxidantes que actúan como eliminador de radicales libres y regenerador de antioxidantes endógenos. Hasta ahora, sólo un estudio en ratas ha demostrado que el ALA es una estrategia eficaz para aliviar la nefrotoxicidad inducida por colistina gracias a su fuerte efecto antioxidante.
Un estudio en animales en ratas demostró que el potente antioxidante, el ácido alfa lipoico (10 mg/kg), atenuó la nefrotoxicidad inducida por MTX/CPT al mejorar las actividades de las enzimas mitocondriales y disminuir los niveles de especies reactivas de oxígeno. El mecanismo de nefrotoxicidad inducida por colistina es similar al de metotrexato/cisplatino.
Objetivos: Evaluar la eficacia y seguridad de dosis altas de N-acetilcisteína versus ácido alfa lipoico en la aparición y gravedad de la nefrotoxicidad inducida por colistina en pacientes críticamente enfermos mediante la evaluación de lo siguiente:
Parámetros de eficacia:
- Aparición y gravedad de la nefrotoxicidad.
- Resultados clínicos (estancia en UCI, mortalidad, modificación de dosis y necesidad de diálisis)
Parámetros de seguridad:
- Metodología de aparición de ERA
Según nuestro protocolo, pacientes críticamente enfermos ≥ 18 años que se presenten en el Departamento de Medicina de Cuidados Intensivos de los Hospitales Universitarios de El Cairo e inicien tratamiento con colistina por sospecha o confirmación de infección bacteriana Gram-negativa resistente a múltiples fármacos (por cultivo).
180 pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 mediante una secuencia generada por computadora a cualquiera de los siguientes 3 grupos:
- Grupo 1 (n = 60): recibirá una dosis de carga de 300 mg de CBA de colistina (IV), seguida 12 horas después de una dosis de mantenimiento de 150-180 mg de CBA dos veces al día según el Crcl calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault. - Grupo 2 (n = 60): recibirá una dosis de carga (IV) de colistina de 300 mg de CBA seguida de una dosis de mantenimiento de 150-180 mg de CBA dos veces al día según el Crcl calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault además de sobres enterales de N-acetilcisteína 1200 mg dos veces al día (sobres de 600 mg de acetilcisteína producidos por South Egypt Drug Industries Company, SEDICO).
- Grupo 3 (n = 60): recibirá una dosis de carga (IV) de colistina de 300 mg de CBA seguida de una dosis de mantenimiento de 150-180 mg de CBA dos veces al día según el Crcl calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault además de 600 mg de ácido alfa lipoico enteral dos veces al día ( tiotacido 600 mg producido por EVA PHARM) antes de las comidas.
Cada paciente del estudio estará sujeto a lo siguiente:
1. Recopilación de datos
Los datos se recopilarán al inicio y a intervalos regulares de los expedientes médicos de los pacientes para todos los grupos y esto incluye:
- Datos demográficos de los pacientes (sexo, edad, peso), antecedentes (sociales, medicamentos) y condiciones comórbidas preexistentes y fuente de infección.
b. Puntuaciones de gravedad para la evaluación de la enfermedad (línea de base y al final) "Evaluación de fisiología aguda y salud crónica II (puntuación APACHE II), Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (puntuación SOFA)" c- Todos los resultados de los cultivos y susceptibilidades. d-Se registrará el uso de otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos 2- Se realizará una evaluación de laboratorio inicialmente y cada dos días hasta el final de la duración del tratamiento con colistina en los 3 grupos para lo siguiente: Conteo sanguíneo completo (CBC), incluido el total recuento de leucocitos (TLC), hemoglobina (Hgb), recuento de plaquetas (PLT), marcadores inflamatorios (proteína C reactiva), producción de orina (UOP), funciones renales BUN, SCr, Crcl que se pueden predecir a partir del valor de creatinina sérica usando Cockcroft- Ecuación de Gault.
3- Evaluaciones de signos vitales que incluyen (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura) al inicio y cada dos días hasta el final de la terapia con colistina 4- Evaluación de resultados clínicos
-Evaluación de la nefrotoxicidad inducida por colistina.
Todos los pacientes de los 3 grupos serán evaluados diariamente para determinar la aparición y gravedad de la nefrotoxicidad inducida por colistina definida por KIDIGO, 2012 como:
Definición de nefrotoxicidad inducida por colistina según la estadificación KDIGO (2012).
Además, se informará lo siguiente para todos los pacientes:
- Dosis promedio de colistina utilizada diariamente durante la duración de su uso. Duración media del uso de colistina según el tipo de infección y la respuesta clínica.
-Otros resultados clínicos: 5. Duración total de la estancia en la UCI 6. Necesidad de modificación de la dosis según el aclaramiento de creatinina 7. Necesidad de hemodiálisis 8. Mortalidad 4. Evaluación de seguridad: todas las reacciones adversas al medicamento serán monitoreadas e informadas para los 3 grupos
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- Critical Care Medicine Department,Cairo University Hospitals
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos ≥ 18 años
- Pacientes críticamente enfermos que inician tratamiento con colistina por infección bacteriana gramnegativa multirresistente sospechada o confirmada según cultivo
Criterios de exclusión:
- El paciente tiene IRA según las pautas de KDIGO en 2012 KDIGO.org. Consultado el 17/2/2024)
- Cualquier trastorno renal, incluidos (glomerulonefritis, poliquistosis renal, cálculos renales, nefritis intersticial, estenosis de la arteria renal y carcinoma renal).
- Alergia conocida a la colistina, la N-acetilcisteína o el ácido alfa lipoico
- Pacientes con factores que requieren NPO (nada por vía oral)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo (1): colistina únicamente
Grupo 1 (n = 60): recibirá una dosis de carga de 300 mg de CBA de colistina (IV), seguida 12 horas después de una dosis de mantenimiento de 150-180 mg de CBA dos veces al día según el Crcl calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
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Experimental: Grupo (2): colistina y N-acetilcisteína
Grupo 2 (n = 60): recibirá una dosis de carga (IV) de colistina de 300 mg de CBA seguida de una dosis de mantenimiento de 150-180 mg de CBA dos veces al día según el Crcl calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault además de sobres enterales de N-acetilcisteína 1200 mg dos veces al día (sobres de 600 mg de acetilcisteína producidos por South Egypt Drug Industries Company, SEDICO)
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Grupo 2 (n=60): (IV) dosis de carga de 300 mg de CBA de colistina y luego dosis de mantenimiento de 150-180 mg de CBA dos veces al día según el Crcl calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault, además de sobres enterales de N-acetilcisteína 1200 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo (3): colistina y ácido alfa lipoico
Grupo 3 (n = 60): recibirá una dosis de carga (IV) de colistina de 300 mg de CBA seguida de una dosis de mantenimiento de 150-180 mg de CBA dos veces al día según el Crcl calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault además de 600 mg de ácido alfa lipoico enteral dos veces al día ( tiotacido 600 mg producido por EVA PHARM) antes de las comidas.
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Grupo 3 (n=60): (IV) colistina 300 mg de dosis de carga de CBA y luego dosis de mantenimiento de 150 a 180 mg de CBA dos veces al día según el Crcl calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault además de ácido alfa lipoico enteral 600 mg dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición de nefrotoxicidad inducida por colistina
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de aleatorización hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa o interrupción del tratamiento con colistina, lo que ocurra primero, hasta 14 días
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Se realizará un seguimiento diario de la creatinina sérica de los pacientes y se calculará el aclaramiento de creatinina diariamente durante el uso de colistina/colistina y de fármacos intervencionistas en la UCI.
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A partir de la fecha de aleatorización hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa o interrupción del tratamiento con colistina, lo que ocurra primero, hasta 14 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Necesidad de modificación de dosis o hemodiálisis.
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de aleatorización hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa o interrupción del tratamiento con colistina, lo que ocurra primero, hasta 14 días
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Todos los pacientes serán seguidos diariamente por la necesidad de ajuste de dosis o hemodiálisis de acuerdo con el aclaramiento de creatinina calculado a partir del valor de creatinina sérica que se midió diariamente.
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A partir de la fecha de aleatorización hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa o interrupción del tratamiento con colistina, lo que ocurra primero, hasta 14 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de aleatorización hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 30 días
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Medir si el paciente morirá o será dado de alta de la UCI
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A partir de la fecha de aleatorización hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 30 días
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Duración de la estancia en UCI desde el inicio de colistina/colistina y fármaco intervencionista
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de aleatorización hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 30 días
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Medir la duración de la estancia en la UCI a partir de la colistina/colistina y el inicio del fármaco intervencionista
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A partir de la fecha de aleatorización hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 30 días
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Duración total de la estancia en UCI
Periodo de tiempo: Desde el ingreso a la UCI hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 90 días
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Medida de la duración total de la estancia del paciente en la UCI.
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Desde el ingreso a la UCI hasta el alta del paciente en la UCI, muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 90 días
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Incidencia y frecuencia de aparición de eventos adversos de medicamentos intervencionistas.
Periodo de tiempo: A partir de la adición de los medicamentos intervencionistas a la colistina hasta el alta del paciente en la UCI, la muerte por cualquier causa o la interrupción del tratamiento con colistina, lo que ocurra primero, evaluado hasta 14 días
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Registre la incidencia y el número de reacciones adversas a los medicamentos de intervención (N-acetilcisteína o ácido alfa lipoico)
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A partir de la adición de los medicamentos intervencionistas a la colistina hasta el alta del paciente en la UCI, la muerte por cualquier causa o la interrupción del tratamiento con colistina, lo que ocurra primero, evaluado hasta 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dina H El Adly, MSc, Critical Care Medicine Department, Cairo University Hospitals, Cairo, Egypt
- Director de estudio: Lamia M El Wakeel, PhD, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University,Cairo, Egypt
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Nation RL, Garonzik SM, Thamlikitkul V, Giamarellos-Bourboulis EJ, Forrest A, Paterson DL, Li J, Silveira FP. Dosing guidance for intravenous colistin in critically-ill patients. Clin Infect Dis. 2017 Mar 1;64(5):565-571. doi: 10.1093/cid/ciw839. Epub 2016 Dec 23.
- Plachouras D, Karvanen M, Friberg LE, Papadomichelakis E, Antoniadou A, Tsangaris I, Karaiskos I, Poulakou G, Kontopidou F, Armaganidis A, Cars O, Giamarellou H. Population pharmacokinetic analysis of colistin methanesulfonate and colistin after intravenous administration in critically ill patients with infections caused by gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Aug;53(8):3430-6. doi: 10.1128/AAC.01361-08. Epub 2009 May 11.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, Kaufman BA, Roos KL, Scheld WM, Whitley RJ. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004 Nov 1;39(9):1267-84. doi: 10.1086/425368. Epub 2004 Oct 6. No abstract available.
- Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A, Byers K, Kaplan SL, Scheld WM, van de Beek D, Bleck TP, Garton HJL, Zunt JR. 2017 Infectious Diseases Society of America's Clinical Practice Guidelines for Healthcare-Associated Ventriculitis and Meningitis. Clin Infect Dis. 2017 Mar 15;64(6):e34-e65. doi: 10.1093/cid/ciw861.
- Aslan AT, Akova M. The Role of Colistin in the Era of New beta-Lactam/beta-Lactamase Inhibitor Combinations. Antibiotics (Basel). 2022 Feb 20;11(2):277. doi: 10.3390/antibiotics11020277.
- Alshaya AI, Bin Saleh K, Aldhaeefi M, Baderldin HA, Alamody FO, Alhamdan QA, Almusallam MA, Alshaya O, Al Sulaiman K, Alshareef S, Alowais SA, Al Harbi SA, Alghamdi G. Colistin Loading Dose in Septic Patients with Gram Negative Infections. Infect Drug Resist. 2022 Apr 24;15:2159-2166. doi: 10.2147/IDR.S361244. eCollection 2022.
- Assimakopoulos SF, Karamouzos V, Lefkaditi A, Sklavou C, Kolonitsiou F, Christofidou M, Fligou F, Gogos C, Marangos M. Triple combination therapy with high-dose ampicillin/sulbactam, high-dose tigecycline and colistin in the treatment of ventilator-associated pneumonia caused by pan-drug resistant Acinetobacter baumannii: a case series study. Infez Med. 2019 Mar 1;27(1):11-16.
- Al-Abdulkarim DA, Alzuwayed OA, Al Ammari M, Al Halwan S, Al Maklafi N, Thomas A. Colistin-induced Nephrotoxicity in a Tertiary Teaching Hospital. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2020 Sep-Oct;31(5):1057-1061. doi: 10.4103/1319-2442.301171.
- Badri S, Soltani R, Sayadi M, Khorvash F, Meidani M, Taheri S. Effect of N-acetylcysteine against Vancomycin-Induced Nephrotoxicity: A Randomized Controlled Clinical Trial. Arch Iran Med. 2020 Jun 1;23(6):397-402. doi: 10.34172/aim.2020.33.
- Bialvaei AZ, Samadi Kafil H. Colistin, mechanisms and prevalence of resistance. Curr Med Res Opin. 2015 Apr;31(4):707-21. doi: 10.1185/03007995.2015.1018989. Epub 2015 Mar 19.
- Briguori C, Colombo A, Violante A, Balestrieri P, Manganelli F, Paolo Elia P, Golia B, Lepore S, Riviezzo G, Scarpato P, Focaccio A, Librera M, Bonizzoni E, Ricciardelli B. Standard vs double dose of N-acetylcysteine to prevent contrast agent associated nephrotoxicity. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):206-11. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.016.
- Brown DL, Masselink AJ, Lalla CD. Functional range of creatinine clearance for renal drug dosing: a practical solution to the controversy of which weight to use in the Cockcroft-Gault equation. Ann Pharmacother. 2013 Jul-Aug;47(7-8):1039-44. doi: 10.1345/aph.1S176. Epub 2013 Jun 11.
- Cakir T, Polat C, Basturk A, Gul M, Aslaner A, Durgut H, Sehirli AO, Aykac A, Bahar L, Sabuncuoglu MZ. The effect of alpha lipoic acid on rat kidneys in methotrexate induced oxidative injury. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(11):2132-9.
- Cakirlar FK, Ciftci IH, Gonullu N. OXA-type Carbapenemases and Susceptibility of Colistin and Tigecycline Among Carbapenem-Resistant Acinetobacter Baumannii Isolates from Patients with Bacteremia in Turkey. Clin Lab. 2015;61(7):741-7. doi: 10.7754/clin.lab.2014.141116.
- Ceylan B, Ozansoy M, Kilic U, Yozgat Y, Ercan C, Yildiz P, Aslan T. N-acetylcysteine suppresses colistimethate sodium-induced nephrotoxicity via activation of SOD2, eNOS, and MMP3 protein expressions. Ren Fail. 2018 Nov;40(1):423-434. doi: 10.1080/0886022X.2018.1489286.
- Chien HT, Lin YC, Sheu CC, Hsieh KP, Chang JS. Is colistin-associated acute kidney injury clinically important in adults? A systematic review and meta-analysis. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar;55(3):105889. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105889. Epub 2020 Jan 8.
- Dai C, Tang S, Velkov T, Xiao X. Colistin-Induced Apoptosis of Neuroblastoma-2a Cells Involves the Generation of Reactive Oxygen Species, Mitochondrial Dysfunction, and Autophagy. Mol Neurobiol. 2016 Sep;53(7):4685-700. doi: 10.1007/s12035-015-9396-7. Epub 2015 Aug 28.
- Dalfino L, Puntillo F, Mosca A, Monno R, Spada ML, Coppolecchia S, Miragliotta G, Bruno F, Brienza N. High-dose, extended-interval colistin administration in critically ill patients: is this the right dosing strategy? A preliminary study. Clin Infect Dis. 2012 Jun;54(12):1720-6. doi: 10.1093/cid/cis286. Epub 2012 Mar 15.
- Eljaaly K, Bidell MR, Gandhi RG, Alshehri S, Enani MA, Al-Jedai A, Lee TC. Colistin Nephrotoxicity: Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Open Forum Infect Dis. 2021 Jan 21;8(2):ofab026. doi: 10.1093/ofid/ofab026. eCollection 2021 Feb.
- El-Sayed Ahmed MAE, Zhong LL, Shen C, Yang Y, Doi Y, Tian GB. Colistin and its role in the Era of antibiotic resistance: an extended review (2000-2019). Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):868-885. doi: 10.1080/22221751.2020.1754133.
- Epperson LC, Weiss ST, Cao DJ. A Case Report of a Severe, Unusually Delayed Anaphylactoid Reaction to Intravenous N-Acetylcysteine During Treatment of Acute Acetaminophen Toxicity in an Adolescent. J Med Toxicol. 2021 Jan;17(1):75-79. doi: 10.1007/s13181-020-00804-5. Epub 2020 Aug 21.
- Gai Z, Samodelov SL, Kullak-Ublick GA, Visentin M. Molecular Mechanisms of Colistin-Induced Nephrotoxicity. Molecules. 2019 Feb 12;24(3):653. doi: 10.3390/molecules24030653.
- Garnacho-Montero J, Amaya-Villar R, Ferrandiz-Millon C, Diaz-Martin A, Lopez-Sanchez JM, Gutierrez-Pizarraya A. Optimum treatment strategies for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia. Expert Rev Anti Infect Ther. 2015 Jun;13(6):769-77. doi: 10.1586/14787210.2015.1032254. Epub 2015 Apr 12.
- Giamarellou H, Poulakou G. Multidrug-resistant Gram-negative infections: what are the treatment options? Drugs. 2009 Oct 1;69(14):1879-901. doi: 10.2165/11315690-000000000-00000.
- Gunay E, Kaya S, Baysal B, Yuksel E, Arac E. Evaluation of prognosis and nephrotoxicity in patients treated with colistin in intensive care unit. Ren Fail. 2020 Nov;42(1):704-709. doi: 10.1080/0886022X.2020.1795878.
- Gupta S, Portales-Castillo I, Daher A, Kitchlu A. Conventional Chemotherapy Nephrotoxicity. Adv Chronic Kidney Dis. 2021 Sep;28(5):402-414.e1. doi: 10.1053/j.ackd.2021.08.001.
- Gyuraszova M, Gurecka R, Babickova J, Tothova L. Oxidative Stress in the Pathophysiology of Kidney Disease: Implications for Noninvasive Monitoring and Identification of Biomarkers. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jan 23;2020:5478708. doi: 10.1155/2020/5478708. eCollection 2020.
- Heil EL, Bork JT, Abbo LM, Barlam TF, Cosgrove SE, Davis A, Ha DR, Jenkins TC, Kaye KS, Lewis JS 2nd, Ortwine JK, Pogue JM, Spivak ES, Stevens MP, Vaezi L, Tamma PD. Optimizing the Management of Uncomplicated Gram-Negative Bloodstream Infections: Consensus Guidance Using a Modified Delphi Process. Open Forum Infect Dis. 2021 Oct 11;8(10):ofab434. doi: 10.1093/ofid/ofab434. eCollection 2021 Oct.
- Hu Q, Chen J, Sun S, Deng S. Mortality-Related Risk Factors and Novel Antimicrobial Regimens for Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: A Systematic Review. Infect Drug Resist. 2022 Nov 28;15:6907-6926. doi: 10.2147/IDR.S390635. eCollection 2022.
- Ibrahim ME. Prevalence of Acinetobacter baumannii in Saudi Arabia: risk factors, antimicrobial resistance patterns and mechanisms of carbapenem resistance. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2019 Jan 3;18(1):1. doi: 10.1186/s12941-018-0301-x.
- Inchai J, Liwsrisakun C, Theerakittikul T, Chaiwarith R, Khositsakulchai W, Pothirat C. Risk factors of multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant Acinetobacter baumannii ventilator-associated pneumonia in a Medical Intensive Care Unit of University Hospital in Thailand. J Infect Chemother. 2015 Aug;21(8):570-4. doi: 10.1016/j.jiac.2015.04.010. Epub 2015 May 7.
- Jafari F, Elyasi S. Prevention of colistin induced nephrotoxicity: a review of preclinical and clinical data. Expert Rev Clin Pharmacol. 2021 Sep;14(9):1113-1131. doi: 10.1080/17512433.2021.1933436. Epub 2021 Jun 9.
- Jin J, Zhu J, Zhu Z, Kim WY, O'Rourke J, Lin Z, Chen M. Clinical efficacy and nephrotoxicity of intravenous colistin sulfate in the treatment of carbapenem-resistant gram-negative bacterial infections: a retrospective cohort study. Ann Transl Med. 2022 Oct;10(20):1137. doi: 10.21037/atm-22-4959.
- Kengkla K, Kongpakwattana K, Saokaew S, Apisarnthanarak A, Chaiyakunapruk N. Comparative efficacy and safety of treatment options for MDR and XDR Acinetobacter baumannii infections: a systematic review and network meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2018 Jan 1;73(1):22-32. doi: 10.1093/jac/dkx368.
- Kilic I, Ayar Y, Ceylan I, Kaya PK, Caliskan G. Nephrotoxicity caused by colistin use in ICU: a single centre experience. BMC Nephrol. 2023 Oct 13;24(1):302. doi: 10.1186/s12882-023-03334-8.
- Larki RA, Jamali B, Meidani M, Mousavi S. Serum Cystatin C for Evaluation of Acute Kidney Injury in Adults Treated with Colistin. J Res Pharm Pract. 2018 Oct-Dec;7(4):178-181. doi: 10.4103/jrpp.JRPP_18_53.
- Lee YM, Bae SY, Won NH, Pyo HJ, Kwon YJ. Alpha-lipoic acid attenuates cisplatin-induced tubulointerstitial injuries through inhibition of mitochondrial bax translocation in rats. Nephron Exp Nephrol. 2009;113(4):e104-12. doi: 10.1159/000235754. Epub 2009 Aug 27.
- Levey AS, Perrone RD, Madias NE. Serum creatinine and renal function. Annu Rev Med. 1988;39:465-90. doi: 10.1146/annurev.me.39.020188.002341.
- Liang CA, Lin YC, Lu PL, Chen HC, Chang HL, Sheu CC. Antibiotic strategies and clinical outcomes in critically ill patients with pneumonia caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. Clin Microbiol Infect. 2018 Aug;24(8):908.e1-908.e7. doi: 10.1016/j.cmi.2017.10.033. Epub 2017 Nov 3.
- Liu J, Shu Y, Zhu F, Feng B, Zhang Z, Liu L, Wang G. Comparative efficacy and safety of combination therapy with high-dose sulbactam or colistin with additional antibacterial agents for multiple drug-resistant and extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii infections: A systematic review and network meta-analysis. J Glob Antimicrob Resist. 2021 Mar;24:136-147. doi: 10.1016/j.jgar.2020.08.021. Epub 2020 Sep 2.
- Mazuski JE, Tessier JM, May AK, Sawyer RG, Nadler EP, Rosengart MR, Chang PK, O'Neill PJ, Mollen KP, Huston JM, Diaz JJ Jr, Prince JM. The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection. Surg Infect (Larchmt). 2017 Jan;18(1):1-76. doi: 10.1089/sur.2016.261.
- Mirjalili M, Mirzaei E, Vazin A. Pharmacological agents for the prevention of colistin-induced nephrotoxicity. Eur J Med Res. 2022 May 7;27(1):64. doi: 10.1186/s40001-022-00689-w.
- Morgan A, Galal MK, Ogaly HA, Ibrahim MA, Abd-Elsalam RM, Noshy P. Tiron ameliorates oxidative stress and inflammation in titanium dioxide nanoparticles induced nephrotoxicity of male rats. Biomed Pharmacother. 2017 Sep;93:779-787. doi: 10.1016/j.biopha.2017.07.006. Epub 2017 Jul 12.
- Mosayebi S, Soltani R, Shafiee F, Assarzadeh S, Hakamifard A. Evaluation of the Effectiveness of N-Acetylcysteine in the Prevention of Colistin-Induced Nephrotoxicity: A Randomized Controlled Clinical Trial. J Res Pharm Pract. 2022 May 25;10(4):159-165. doi: 10.4103/jrpp.jrpp_90_21. eCollection 2021 Oct-Dec.
- Nang SC, Azad MAK, Velkov T, Zhou QT, Li J. Rescuing the Last-Line Polymyxins: Achievements and Challenges. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):679-728. doi: 10.1124/pharmrev.120.000020.
- Nation RL, Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Giamarellos-Bourboulis EJ, Paterson DL, Turnidge JD, Forrest A, Silveira FP. Updated US and European Dose Recommendations for Intravenous Colistin: How Do They Perform? Clin Infect Dis. 2016 Mar 1;62(5):552-558. doi: 10.1093/cid/civ964. Epub 2015 Nov 25.
- Ordooei Javan A, Shokouhi S, Sahraei Z. A review on colistin nephrotoxicity. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Jul;71(7):801-10. doi: 10.1007/s00228-015-1865-4. Epub 2015 May 27.
- Ozkan G, Ulusoy S, Orem A, Alkanat M, Mungan S, Yulug E, Yucesan FB. How does colistin-induced nephropathy develop and can it be treated? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):3463-9. doi: 10.1128/AAC.00343-13. Epub 2013 Apr 29.
- Ozyilmaz E, Ebinc FA, Derici U, Gulbahar O, Goktas G, Elmas C, Oguzulgen IK, Sindel S. Could nephrotoxicity due to colistin be ameliorated with the use of N-acetylcysteine? Intensive Care Med. 2011 Jan;37(1):141-6. doi: 10.1007/s00134-010-2038-7. Epub 2010 Sep 16.
- Prasannan BK, Mukthar FC, Unni VN, Mohan S, Vinodkumar K. Colistin Nephrotoxicity-Age and Baseline kidney Functions Hold the Key. Indian J Nephrol. 2021 Sep-Oct;31(5):449-453. doi: 10.4103/ijn.IJN_130_20. Epub 2021 Sep 21.
- Rabi R, Enaya A, Sweileh MW, Aiesh BM, Namrouti A, Hamdan ZI, Abugaber D, Nazzal Z. Comprehensive Assessment of Colistin Induced Nephrotoxicity: Incidence, Risk Factors and Time Course. Infect Drug Resist. 2023 May 15;16:3007-3017. doi: 10.2147/IDR.S409964. eCollection 2023.
- Rigatto MH, Falci DR, Zavascki AP. Clinical Use of Polymyxin B. Adv Exp Med Biol. 2019;1145:197-218. doi: 10.1007/978-3-030-16373-0_14.
- Sant B, Rao PV, Nagar DP, Pant SC, Bhasker AS. Evaluation of abrin induced nephrotoxicity by using novel renal injury markers. Toxicon. 2017 Jun 1;131:20-28. doi: 10.1016/j.toxicon.2017.03.007. Epub 2017 Mar 10.
- Somani SM, Husain K, Whitworth C, Trammell GL, Malafa M, Rybak LP. Dose-dependent protection by lipoic acid against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats: antioxidant defense system. Pharmacol Toxicol. 2000 May;86(5):234-41. doi: 10.1034/j.1600-0773.2000.d01-41.x.
- Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, Paul M, Daikos GL, Forrest A, Giacobbe DR, Viscoli C, Giamarellou H, Karaiskos I, Kaye D, Mouton JW, Tam VH, Thamlikitkul V, Wunderink RG, Li J, Nation RL, Kaye KS. International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Pharmacotherapy. 2019 Jan;39(1):10-39. doi: 10.1002/phar.2209.
- Tumbarello M, Losito AR, Giamarellou H. Optimizing therapy in carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections. Curr Opin Infect Dis. 2018 Dec;31(6):566-577. doi: 10.1097/QCO.0000000000000493.
- Tylicki L, Rutkowski B, Horl WH. Antioxidants: a possible role in kidney protection. Kidney Blood Press Res. 2003;26(5-6):303-14. doi: 10.1159/000073936.
- Wang SH, Yang KY, Sheu CC, Chen WC, Chan MC, Feng JY, Chen CM, Wu BR, Zheng ZR, Chou YC, Peng CK; T.-CARE (Taiwan Critical Care, Infection) Group. The necessity of a loading dose when prescribing intravenous colistin in critically ill patients with CRGNB-associated pneumonia: a multi-center observational study. Crit Care. 2022 Apr 4;26(1):91. doi: 10.1186/s13054-022-03947-9.
- Winter MA, Guhr KN, Berg GM. Impact of various body weights and serum creatinine concentrations on the bias and accuracy of the Cockcroft-Gault equation. Pharmacotherapy. 2012 Jul;32(7):604-12. doi: 10.1002/j.1875-9114.2012.01098.x. Epub 2012 May 10.
- Yousef JM, Chen G, Hill PA, Nation RL, Li J. Ascorbic acid protects against the nephrotoxicity and apoptosis caused by colistin and affects its pharmacokinetics. J Antimicrob Chemother. 2012 Feb;67(2):452-9. doi: 10.1093/jac/dkr483. Epub 2011 Nov 28.
- Yu SN, Kim T, Park SY, Lee YM, Park KH, Lee EJ, Jeon MH, Choo EJ, Kim TH, Lee MS, Park SY. Predictors of Acute Kidney Injury and 28-Day Mortality in Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii Complex Bacteremia. Microb Drug Resist. 2021 Aug;27(8):1029-1036. doi: 10.1089/mdr.2020.0312. Epub 2021 Mar 3.
- Zhang J, McCullough PA. Lipoic Acid in the Prevention of Acute Kidney Injury. Nephron. 2016;134(3):133-140. doi: 10.1159/000448666. Epub 2016 Sep 8.
- Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O'Grady NP, Bartlett JG, Carratala J, El Solh AA, Ewig S, Fey PD, File TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P, Knight SL, Brozek JL. Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-e111. doi: 10.1093/cid/ciw353. Epub 2016 Jul 14.
- Modi K, Padala SA, Gupta M. Contrast-Induced Nephropathy. 2025 Jan 4. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448066/
- Nguyen H, Pellegrini MV, Gupta V. Alpha-Lipoic Acid. 2024 Jan 26. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564301/
- Oktan MA, Heybeli C, Ural C, Kocak A, Bilici G, Cavdar Z, Ozbal S, Arslan S, Yilmaz O, Cavdar C. Alpha-lipoic acid alleviates colistin nephrotoxicity in rats. Hum Exp Toxicol. 2021 May;40(5):761-771. doi: 10.1177/0960327120966043. Epub 2020 Oct 28.
- Yahav D, Giske CG, Gramatniece A, Abodakpi H, Tam VH, Leibovici L. New beta-Lactam-beta-Lactamase Inhibitor Combinations. Clin Microbiol Rev. 2020 Nov 11;34(1):e00115-20. doi: 10.1128/CMR.00115-20. Print 2020 Dec 16.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antivirales
- Micronutrientes
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Expectorantes
- Agentes del sistema respiratorio
- Eliminadores de radicales libres
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Ácido tióctico
- Acetilcisteína
- Colistina
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- RHDIRB2020110301 REC#266
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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