Trastorno de uso de opioides y dolor
El objetivo de este estudio observacional es caracterizar los procesos cerebrales de las disfunciones de aprendizaje de evitación del dolor en individuos con trastorno por uso de opioides (OUD). Las principales preguntas que pretende responder son:
En comparación con los controles sanos, ¿aquellos con OUD exhiben un aprendizaje de evitación deteriorada en respuesta al dolor? ¿Cuáles son los procesos cerebrales que están asociados con esta disfunción de aprendizaje de evitación? ¿Estos procesos cerebrales sirven para predecir el uso o recaída futura?
Los investigadores compararán aquellos con controles OUD y saludables para determinar la disfunción de aprendizaje de evitación y su relación con el uso de opioides.
Los participantes realizarán una tarea de aprendizaje dentro de un escáner fMRI. Aquellos con OUD también serán seguidos durante un año para determinar el uso futuro de opioides.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno por uso de opioides (OUD) es una condición crónica con tasas de recaída excepcionalmente altas. Más del 80% de los pacientes que reciben recaída de tratamiento dentro de un año. Para comprender los procesos etiológicos de OUD, los investigadores se han centrado en la búsqueda de recompensas como un motivo principal de beber. Sin embargo, mientras que la búsqueda de recompensas y sensaciones puede ser fundamental para las primeras etapas de OUD, se postula que beber como un comportamiento de afrontamiento de evitación juega un papel más crítico en el mantenimiento de OUD. Específicamente, a medida que aumenta el opioide, el consumo está cada vez más impulsado por la sensibilidad mejorada de los individuos a las consecuencias aversivas de la retirada. Esto indica un cambio fundamental de la motivación de refuerzo positivo a negativo en OUD. Paradójicamente, mientras los usuarios buscan opioides para evitar estados físicos y emocionales dolorosos, el uso crónico de opioides aumenta la reactividad del dolor, lo que motiva aún más el uso de drogas como una estrategia de afrontamiento de evitación. Con el tiempo, este comportamiento desadaptativo se vuelve progresivamente menos susceptible al control cognitivo, atrapando a los usuarios en un ciclo en espiral de uso y angustia de drogas. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que el aprendizaje de evitación disfuncional es un proceso fisiopatológico central de OUD.
El aprendizaje de evitación es un producto de la reactividad del dolor y el control cognitivo y sus circuitos cerebrales subyacentes. Sin embargo, cómo el aprendizaje de evitación y sus procesos de circuito se ven comprometidos en individuos con OUD sigue sin estar claro. Este estudio tiene como objetivo llenar esta importante brecha en la investigación investigando los déficits de aprendizaje de evitación como un mecanismo principal de OUD.
La propuesta actual aprovecha la neuroimagen, los registros fisiológicos y las evaluaciones clínicas del aprendizaje de evitación para identificar un conjunto de marcadores para distinguir a aquellos con OUD de controles sanos (HC), evalúe la precisión "diagnóstica" de estos marcadores y describir cómo pueden predecir recaídas de recaídas (HC). . Los investigadores también examinarán el aprendizaje de la recompensa como un contraste para diferenciar su papel en OUD. El aprendizaje de evitación y recompensa se operacionalizará a través de una tarea probabilística de aprendizaje de aprendizaje/no ir en la que los participantes aprenden a asociar señales con los resultados para evitar descargas eléctricas y optimizar la recompensa. Primero, los investigadores identificarán disfunciones cerebrales en la evitación y recompensarán el aprendizaje en pacientes con OUD y establecerán sus interrelaciones con las características clínicas y de uso de drogas. A continuación, además del reclutamiento continuo, los investigadores harán seguimiento con pacientes con OUD durante 12 meses para identificar predictores de recaídas. Los investigadores también harán seguimiento con los usuarios regulares de los opioides para determinar los cambios en el uso de opioides con el tiempo.
Las personas con OUD y HCS serán reclutadas de las áreas de Greater New Haven, Hartford, Bridgeport de CT. Aquellos con OUD serán dibujados por autorreflexión basados en ver volantes y folletos publicados en programas de tratamiento como la Unidad de Tratamiento de Abuso de Sustancias (SATU) y el Centro de Salud Mental de Connecticut (CMHC), por anuncios del estudio, o por palabra de boca. HCS será reclutado de la comunidad por volantes y anuncios o por boca a boca.
Noventa personas que buscan tratamiento con OUD (45 mujeres) entre 21 y 60 años de edad y que cumplan con el diagnóstico de OUD moderado a severo para participar en el estudio.
Cuarenta personas con uso regular de opioides (es decir, al menos semanalmente, sin receta) (20 mujeres) de 21 a 60 años que no buscan tratamiento también serán reclutados.
Se reclutarán noventa HCS (45 mujeres) con demografía correspondiente (incluida edad, sexo, raza y educación). HCS se someterá a las mismas evaluaciones de admisión para confirmar la elegibilidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Thang M Le, PhD
- Número de teléfono: 203-974-7360
- Correo electrónico: thang.le@yale.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chiang-shan R Li, MD, PhD
- Número de teléfono: 203-974-7354
- Correo electrónico: chiang-shan.li@yale.edu
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Reclutamiento
- Connecticut Mental Health Center, S105
-
Contacto:
- Thang M Le, PhD
- Número de teléfono: 203-974-7360
- Correo electrónico: thang.le@yale.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Pacientes con trastorno por uso de opioides (OUD)
Para ser elegible para su inclusión en el estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Entre las edades de 21 a 60 años.
- Capaz de leer y escribir y proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Cumplir con los criterios DSM-5 para el trastorno de uso de opioides moderado a severo; Uso de opioides excesivos autoinformados antes de la entrada al estudio y verificado mediante pruebas de toxicología de orina; Buscando tratamiento para su oud.
- Físicamente saludable sin enfermedades médicas importantes, antecedentes de lesiones en la cabeza o cualquier enfermedad neurológica
- No hay planes para reubicarse fuera del estado en los próximos 12 meses (para fines de seguimiento).
- Actualmente busca tratamiento o actualmente recibe tratamiento para OUD.
- Hablar Inglés
- Se han inscrito en un programa de tratamiento para pacientes hospitalizados o ambulatorios para OUD durante al menos 4 semanas.
Criterios de exclusión:
- Cualquier condición médica actual significativa, como la patología tiroidea neurológica, cardiovascular, endocrina, renal, hepática, tiroidea.
- Historia de lesión en la cabeza con pérdida de conciencia (> 30 minutos).
- Diagnóstico actual o pasado de DSM-IV o DSM 5 de un trastorno psiquiátrico importante (que no sean trastornos de uso de opioides y nicotina) que requirieron hospitalización, o que requirieron medicamentos diarios durante más de 4 semanas. Dichos medicamentos incluyen antidepresivos, anticolinérgicos, antipsicóticos, ansiolíticos, litio, fármacos psicotrópicos que no se especifican de otra manera, incluidos productos herbales, medicamentos con efectos psicomotoros o con ansiolítico, estimulantes o propiedades antipsicóticas, cualquier otra droga psicoactiva y sedantes/hipnóticos/hipnóticos. Se excluirán las personas con síntomas actuales depresivos o de ansiedad que requieren tratamiento o que se tratan actualmente para estos síntomas.
- Se excluirán cualquier sujeto con objetos metálicos ferromagnéticos extraños en su cuerpo u otras contraindicaciones. Individuos que anteriormente trabajaban en la industria de metales o con virutas metálicas (debido al riesgo de que las partículas de metal restantes se muevan en el ojo durante la resonancia magnética).
- Las mujeres embarazadas o lactantes no serán reclutadas para el estudio.
- No puede o no están dispuestos a mentir cómodamente plano sobre su espalda por hasta 2 horas en el escáner de resonancia magnética (autoinforme).
- Peso corporal> 550 lbs. El lecho del escáner MR se prueba a un límite de peso de 550 lbs.
- No hay personas para reubicarse fuera del estado en los próximos 12 meses (para fines de seguimiento).
- Todavía experimentando síntomas de abstinencia significativos.
Individuos con uso regular de opioides
Para ser elegible para su inclusión en el estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Entre las edades de 21 a 60 años.
- Capaz de leer y escribir y proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Use opioides no prescritos semanalmente o más.
- Físicamente saludable sin enfermedades médicas importantes, antecedentes de lesiones en la cabeza o cualquier enfermedad neurológica
- No hay planes para reubicarse fuera del estado en los próximos 12 meses (para fines de seguimiento).
- Hablar Inglés
Criterios de exclusión:
- Cualquier condición médica actual significativa, como la patología tiroidea neurológica, cardiovascular, endocrina, renal, hepática, tiroidea.
- Historia de lesión en la cabeza con pérdida de conciencia (> 30 minutos).
- Diagnóstico actual o pasado de DSM-IV o DSM 5 de un trastorno psiquiátrico importante (que no sean trastornos de uso de opioides y nicotina) que requirieron hospitalización, o que requirieron medicamentos diarios durante más de 4 semanas. Dichos medicamentos incluyen antidepresivos, anticolinérgicos, antipsicóticos, ansiolíticos, litio, fármacos psicotrópicos que no se especifican de otra manera, incluidos productos herbales, medicamentos con efectos psicomotoros o con ansiolítico, estimulantes o propiedades antipsicóticas, cualquier otra droga psicoactiva y sedantes/hipnóticos/hipnóticos. Se excluirán las personas con síntomas actuales depresivos o de ansiedad que requieren tratamiento o que se tratan actualmente para estos síntomas.
- Se excluirán cualquier sujeto con objetos metálicos ferromagnéticos extraños en su cuerpo u otras contraindicaciones.
- Las mujeres embarazadas o lactantes no serán reclutadas para el estudio.
- No puede o no están dispuestos a mentir cómodamente plano sobre su espalda por hasta 2 horas en el escáner de resonancia magnética (autoinforme).
- Peso corporal> 550 lbs. El lecho del escáner MR se prueba a un límite de peso de 550 lbs.
Individuos con uso regular de opioides
Para ser elegible para su inclusión en el estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Entre las edades de 21 a 60 años.
- Capaz de leer y escribir y proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Use opioides no prescritos semanalmente o más.
- Físicamente saludable sin enfermedades médicas importantes, antecedentes de lesiones en la cabeza o cualquier enfermedad neurológica
- No hay planes para reubicarse fuera del estado en los próximos 12 meses (para fines de seguimiento).
- Hablar Inglés
Criterios de exclusión:
- Cualquier condición médica actual significativa, como la patología tiroidea neurológica, cardiovascular, endocrina, renal, hepática, tiroidea.
- Historia de lesión en la cabeza con pérdida de conciencia (> 30 minutos).
- Diagnóstico actual o pasado de DSM-IV o DSM 5 de un trastorno psiquiátrico importante (que no sean trastornos de uso de opioides y nicotina) que requirieron hospitalización, o que requirieron medicamentos diarios durante más de 4 semanas. Dichos medicamentos incluyen antidepresivos, anticolinérgicos, antipsicóticos, ansiolíticos, litio, fármacos psicotrópicos que no se especifican de otra manera, incluidos productos herbales, medicamentos con efectos psicomotoros o con ansiolítico, estimulantes o propiedades antipsicóticas, cualquier otra droga psicoactiva y sedantes/hipnóticos/hipnóticos. Se excluirán las personas con síntomas actuales depresivos o de ansiedad que requieren tratamiento o que se tratan actualmente para estos síntomas.
- Se excluirán cualquier sujeto con objetos metálicos ferromagnéticos extraños en su cuerpo u otras contraindicaciones.
- Las mujeres embarazadas o lactantes no serán reclutadas para el estudio.
- No puede o no están dispuestos a mentir cómodamente plano sobre su espalda por hasta 2 horas en el escáner de resonancia magnética (autoinforme).
- Peso corporal> 550 lbs. El lecho del escáner MR se prueba a un límite de peso de 550 lbs.
Individuos con uso regular de opioides
Para ser elegible para su inclusión en el estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Entre las edades de 21 a 60 años.
- Capaz de leer y escribir y proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Use opioides no prescritos semanalmente o más.
- Físicamente saludable sin enfermedades médicas importantes, antecedentes de lesiones en la cabeza o cualquier enfermedad neurológica
- No hay planes para reubicarse fuera del estado en los próximos 12 meses (para fines de seguimiento).
- Hablar Inglés
Criterios de exclusión:
- Cualquier condición médica actual significativa, como la patología tiroidea neurológica, cardiovascular, endocrina, renal, hepática, tiroidea.
- Historia de lesión en la cabeza con pérdida de conciencia (> 30 minutos).
- Diagnóstico actual o pasado de DSM-IV o DSM 5 de un trastorno psiquiátrico importante (que no sean trastornos de uso de opioides y nicotina) que requirieron hospitalización, o que requirieron medicamentos diarios durante más de 4 semanas. Dichos medicamentos incluyen antidepresivos, anticolinérgicos, antipsicóticos, ansiolíticos, litio, fármacos psicotrópicos que no se especifican de otra manera, incluidos productos herbales, medicamentos con efectos psicomotoros o con ansiolítico, estimulantes o propiedades antipsicóticas, cualquier otra droga psicoactiva y sedantes/hipnóticos/hipnóticos. Se excluirán las personas con síntomas actuales depresivos o de ansiedad que requieren tratamiento o que se tratan actualmente para estos síntomas.
- Se excluirán cualquier sujeto con objetos metálicos ferromagnéticos extraños en su cuerpo u otras contraindicaciones.
- Las mujeres embarazadas o lactantes no serán reclutadas para el estudio.
- No puede o no están dispuestos a mentir cómodamente plano sobre su espalda por hasta 2 horas en el escáner de resonancia magnética (autoinforme).
- Peso corporal> 550 lbs. El lecho del escáner MR se prueba a un límite de peso de 550 lbs.
Criterios de inclusión de controles sanos (HC)
- Entre edades de 1821 y 60 años.
- Capaz de leer y escribir y proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Demografía que coincide con los participantes de OUD.
- Hablar Inglés
Criterios de exclusión:
- Cumplir con los criterios para el trastorno actual o de antecedentes de cualquier eje I (excepto el uso de nicotina).
- Cualquier condición médica actual significativa, como la patología tiroidea neurológica, cardiovascular, endocrina, renal, hepática, tiroidea. Historia de lesión en la cabeza con pérdida de conciencia (> 30 minutos).
4. Cualquier sujeto con objetos metálicos ferromagnéticos extraños en su cuerpo u otras contraindicaciones de MR serán excluidos.
5. Las mujeres embarazadas o lactantes no serán reclutadas para el estudio. 6. No puede o no están dispuestos a mentir cómodamente plano sobre su espalda por hasta 2 horas en el escáner de resonancia magnética (autoinforme).
7. Peso corporal> 550 lbs. El lecho del escáner MR se prueba a un límite de peso de 550 lbs.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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trastorno por uso de opioides
individuos con diagnóstico de oud
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Hacer un seguimiento
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Controles sanos
Individuos sanos sin trastornos por uso de sustancias
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de aprendizaje de evitación
Periodo de tiempo: Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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Medida de rendimiento de la tarea del aprendizaje de evitación, cuantificada por el tiempo de respuesta y la precisión del rendimiento.
Se espera que aquellos con OUD tengan una precisión de rendimiento más baja, tasas de aprendizaje más bajas y un mayor tiempo de respuesta durante el aprendizaje de evitación en relación con los controles saludables
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Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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uso de opioides
Periodo de tiempo: Durante el período de seguimiento de 12 meses
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Cantidad de uso de opioides después de la visita de línea de base, medida por el uso de tiempos por semana.
El método de seguimiento de la línea de tiempo se utilizará para evaluar la cantidad de uso de opioides durante el período de seguimiento.
Los investigadores examinarán esta cantidad de uso de opioides en relación con los déficits de aprendizaje de evitación.
Los investigadores esperan una mayor disfunción de evitación al inicio para predecir un mayor uso semanal de opioides
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Durante el período de seguimiento de 12 meses
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Actividad cerebral durante el aprendizaje de evitación
Periodo de tiempo: Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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La magnitud de la activación del cerebro asociada con el aprendizaje de evitación y la disfunción de aprendizaje de evitación durante el rendimiento de la tarea.
La activación cerebral se calculará utilizando el contraste entre el aprendizaje de evitación frente a las condiciones neutrales.
También se examinarán los contrastes entre dos grupos de sujetos (es decir, OUD vs. HC).
Los investigadores esperan que los pacientes con OUD exhiban mayores activaciones en el circuito de dolor durante el aprendizaje de evitación en relación con los controles sanos.
Además, la activación del circuito de dolor se evaluará en asociación con la gravedad del uso de opioides durante el período de seguimiento.
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Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de la tasa de aprendizaje de evitación entre mujeres y hombres
Periodo de tiempo: Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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Diferencias de sexo en la evitación de aprendizaje de la disfunción en aquellos con trastorno por uso de opioides.
La comparación entre mujeres y hombres se llevará a cabo en relación con el rendimiento de su tarea de aprendizaje de evitación (por ejemplo, precisión del rendimiento, tiempo de respuesta)
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Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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Comparación de la actividad cerebral durante el aprendizaje de evitación entre mujeres y hombres
Periodo de tiempo: Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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La comparación entre mujeres y hombres se realizará en relación con sus activaciones cerebrales durante la evitación del aprendizaje para determinar si las mujeres u hombres pueden tener una mayor amplitud de actividad cerebral durante el aprendizaje del comportamiento de evitación.
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Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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Relación entre las diferencias de sexo en el aprendizaje de evitación y el uso de opioides
Periodo de tiempo: Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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Los investigadores examinarán si la gravedad del uso de opioides tiene una relación con las diferencias en el rendimiento del aprendizaje de evitación.
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Día 1 (inmediatamente después del consentimiento y la evaluación clínica)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thang M Le, PhD, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baker TB, Piper ME, McCarthy DE, Majeskie MR, Fiore MC. Addiction motivation reformulated: an affective processing model of negative reinforcement. Psychol Rev. 2004 Jan;111(1):33-51. doi: 10.1037/0033-295X.111.1.33.
- Carcoba LM, Contreras AE, Cepeda-Benito A, Meagher MW. Negative affect heightens opiate withdrawal-induced hyperalgesia in heroin dependent individuals. J Addict Dis. 2011 Jul-Sep;30(3):258-70. doi: 10.1080/10550887.2011.581985.
- Ren ZY, Shi J, Epstein DH, Wang J, Lu L. Abnormal pain response in pain-sensitive opiate addicts after prolonged abstinence predicts increased drug craving. Psychopharmacology (Berl). 2009 Jun;204(3):423-9. doi: 10.1007/s00213-009-1472-0. Epub 2009 Jan 27.
- Grella CE, Lovinger K. 30-year trajectories of heroin and other drug use among men and women sampled from methadone treatment in California. Drug Alcohol Depend. 2011 Nov 1;118(2-3):251-8. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2011.04.004. Epub 2011 May 6.
- Le TM, Zhornitsky S, Wang W, Zhang S, Li CR. Problem drinking alters gray matter volume and food cue responses of the lateral orbitofrontal cortex. Addict Biol. 2021 Jan;26(1):e12857. doi: 10.1111/adb.12857. Epub 2019 Nov 20.
- Wang W, Zhornitsky S, Le TM, Zhang S, Li CR. Heart Rate Variability, Cue-Evoked Ventromedial Prefrontal Cortical Response, and Problem Alcohol Use in Adult Drinkers. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Jun;5(6):619-628. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.12.013. Epub 2019 Dec 30.
- Le TM, Chao H, Levy I, Li CR. Age-Related Changes in the Neural Processes of Reward-Directed Action and Inhibition of Action. Front Psychol. 2020 Jun 10;11:1121. doi: 10.3389/fpsyg.2020.01121. eCollection 2020.
- Le TM, Zhang S, Zhornitsky S, Wang W, Li CR. Neural correlates of reward-directed action and inhibition of action. Cortex. 2020 Feb;123:42-56. doi: 10.1016/j.cortex.2019.10.007. Epub 2019 Oct 31.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Manifestaciones neurológicas
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor
- Trastornos relacionados con opioides
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos
- Narcóticos
- Analgésicos, Opioides
Otros números de identificación del estudio
- 2000039121
- 4R00AA029716-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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