Transtorno de uso de opióides e dor
O objetivo deste estudo de observação é caracterizar os processos cerebrais de prevenção da dor no aprendizado de disfunções em indivíduos com transtorno de uso de opióides (OUD). As principais perguntas que pretende responder são:
Comparado com controles saudáveis, aqueles com OUD exibem aprendizado prejudicado por evitar em resposta à dor? Quais são os processos cerebrais associados a essa disfunção de aprendizado de evasão? Esses processos cerebrais servem para prever o uso ou recaída futura?
Os pesquisadores compararão aqueles com controles OUD e saudáveis para determinar a disfunção de aprendizado de evasão e sua relação com o uso de opióides.
Os participantes executarão uma tarefa de aprendizado dentro de um scanner de fmri. Aqueles com OUD também serão acompanhados por um ano para determinar o uso futuro de opióides.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno de uso de opióides (OUD) é uma condição crônica com taxas de recaída excepcionalmente altas. Mais de 80% dos pacientes que recebem recaída no tratamento dentro de um ano. Para entender os processos etiológicos do OUD, os investigadores se concentraram na busca de recompensas como um motivo primário de consumo. No entanto, enquanto a recompensa e a busca de sensações podem ser centrais para os estágios iniciais do OUD, é posicionado que beber como um comportamento de enfrentamento para evitar desempenha um papel mais crítico na manutenção do OUD. Especificamente, à medida que os opióides aumentam, o consumo é cada vez mais impulsionado pela sensibilidade aprimorada dos indivíduos às conseqüências aversivas da retirada. Isso indica uma mudança fundamental da motivação do reforço positivo para negativo em Oud. Paradoxalmente, enquanto os usuários buscam opióides para evitar estados físicos e emocionais dolorosos, o uso de opióides crônicos aumenta a reatividade da dor, o que motiva ainda mais o uso de drogas como uma estratégia de enfrentamento de prevenção. Com o tempo, esse comportamento desadaptativo se torna progressivamente menos propenso ao controle cognitivo, prendendo os usuários em um ciclo em espiral de uso e angústia de drogas. Os pesquisadores, portanto, levantam a hipótese de que a aprendizagem disfuncional de evasão é um processo fisiopatológico central do OUD.
A aprendizagem de evitar é um produto da reatividade da dor e do controle cognitivo e seus circuitos cerebrais subjacentes. No entanto, como o aprendizado de evasão e seus processos de circuito são comprometidos em indivíduos com OUD permanece incerta. Este estudo tem como objetivo preencher essa importante lacuna na pesquisa, investigando os déficits de aprendizado de evasão como um mecanismo principal de OUD.
A proposta atual aproveita a neuroimagem, os registros fisiológicos e as avaliações clínicas do aprendizado de evasão para identificar um conjunto de marcadores para distinguir aqueles com OUD de controles saudáveis (HC), avaliar a precisão "diagnóstico" desses marcadores e descrever como eles podem prever recaída . Os investigadores também examinarão o aprendizado de recompensa como um contraste para diferenciar seu papel no OUD. Evitar e recompensar o aprendizado de recompensa serão operacionalizados por meio de uma tarefa probabilística do aprendizado/não, na qual os participantes aprendem a associar pistas aos resultados para evitar choques elétricos e otimizar a recompensa. Primeiro, os pesquisadores identificarão disfunções cerebrais em evitar e recompensar o aprendizado em pacientes com OUD e estabelecerão suas inter-relações com características de uso clínico e de drogas. Em seguida, além do recrutamento contínuo, os pesquisadores acompanharão os pacientes com OUD por 12 meses para identificar preditores de recaída. Os investigadores também acompanharão os usuários regulares de opióides para determinar as alterações no uso de opióides ao longo do tempo.
Indivíduos com OUD e HCS serão recrutados no Greater New Haven, Hartford, Bridgeport Areas of CT. Aqueles com OUD serão desenhados pela auto-referral com base em ver folhetos e folhetos publicados em programas de tratamento como a Unidade de Tratamento de Abuso de Substâncias (SATU) e o Centro de Saúde Mental de Connecticut (CMHC), por anúncios do estudo ou por palavra de palavra de boca. Os HCs serão recrutados da comunidade por folhetos e anúncios ou de boca em boca.
Noventa anos, buscando indivíduos com OUD (45 mulheres) entre 21 e 60 anos de idade e cumprir o diagnóstico de OUD moderado a grave será recrutado para participar do estudo.
Quarenta indivíduos com uso regular de opióides (ou seja, pelo menos semanalmente, sem receita médica) (20 mulheres) com idades entre 21 e 60 que não estão buscando tratamento também serão recrutados.
Noventa HCs (45 mulheres) com dados demográficos correspondentes (incluindo idade, sexo, raça e educação) serão recrutados. O HCS passará a as mesmas avaliações de admissão para confirmar a elegibilidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Thang M Le, PhD
- Número de telefone: 203-974-7360
- E-mail: thang.le@yale.edu
Estude backup de contato
- Nome: Chiang-shan R Li, MD, PhD
- Número de telefone: 203-974-7354
- E-mail: chiang-shan.li@yale.edu
Locais de estudo
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Recrutamento
- Connecticut Mental Health Center, S105
-
Contato:
- Thang M Le, PhD
- Número de telefone: 203-974-7360
- E-mail: thang.le@yale.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Pacientes com transtorno de uso de opióides (OUD)
Para ser elegível para inclusão no estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Entre idades de 21 e 60 anos.
- Capaz de ler e escrever e fornecer consentimento informado por escrito.
- Atender aos critérios DSM-5 para transtorno de uso de opióides moderado a grave; Uso de opióides excessivos autorreferidos antes da entrada do estudo e verificado por testes de toxicologia da urina; buscando tratamento para o seu oud.
- Fisicamente saudável, sem grandes doenças médicas, história de lesão na cabeça ou qualquer doença neurológica
- Não há planos de se mudar para fora do estado nos próximos 12 meses (para fins de acompanhamento).
- Atualmente buscando tratamento ou atualmente recebendo tratamento para od.
- Falar Inglês
- Foram matriculados em um programa de tratamento de pacientes internados ou ambulatoriais por OUD por pelo menos 4 semanas.
Critérios de exclusão:
- Qualquer condição médica atual significativa, como patologia neurológica, cardiovascular, endócrina, renal, hepática e tireoidiana.
- História de lesão na cabeça com perda de consciência (> 30 minutos).
- O diagnóstico atual ou passado do DSM-IV ou DSM 5 de um grande distúrbio psiquiátrico (exceto os distúrbios de uso de opióides e nicotina) que exigia hospitalização ou que exigisse medicamentos diários por mais de 4 semanas. Tais medicamentos incluem antidepressivos, anticolinérgicos, antipsicóticos, ansiolíticos, lítio, medicamentos psicotrópicos não especificados de outra forma, incluindo produtos à base de plantas, medicamentos com efeitos psicomotores ou com ansiolíticos, estimulantes ou propriedades antipsicóticas, quaisquer outros medicamentos psicoativos e sedativos/hipnéticos. Indivíduos com sintomas depressivos ou de ansiedade atuais que requerem tratamento ou atualmente sendo tratados para esses sintomas serão excluídos.
- Quaisquer indivíduos com objetos de metal ferromagnético estrangeiros em seu corpo ou outras contra -indicações serão excluídos. Indivíduos que trabalhavam anteriormente na indústria de metal ou com aparas de metal (devido ao risco de qualquer partículas de metal restantes se moverem nos olhos durante a ressonância magnética).
- Mulheres grávidas ou lactantes não serão recrutadas para o estudo.
- Não pode ou não está disposto a ficar confortavelmente plano de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética (auto-relato).
- Peso corporal> 550 libras. O leito do scanner de MR é testado com um limite de peso de 550 libras.
- Não há Pplans para se mudar para fora do estado nos próximos 12 meses (para fins de acompanhamento).
- Ainda experimentando sintomas significativos de abstinência.
Indivíduos com uso regular de opióides
Para ser elegível para inclusão no estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Entre idades de 21 e 60 anos.
- Capaz de ler e escrever e fornecer consentimento informado por escrito.
- Use opioides não prescritos semanalmente ou mais.
- Fisicamente saudável, sem grandes doenças médicas, história de lesão na cabeça ou qualquer doença neurológica
- Não há planos de se mudar para fora do estado nos próximos 12 meses (para fins de acompanhamento).
- Falar Inglês
Critérios de exclusão:
- Qualquer condição médica atual significativa, como patologia neurológica, cardiovascular, endócrina, renal, hepática e tireoidiana.
- História de lesão na cabeça com perda de consciência (> 30 minutos).
- O diagnóstico atual ou passado do DSM-IV ou DSM 5 de um grande distúrbio psiquiátrico (exceto os distúrbios de uso de opióides e nicotina) que exigia hospitalização ou que exigisse medicamentos diários por mais de 4 semanas. Tais medicamentos incluem antidepressivos, anticolinérgicos, antipsicóticos, ansiolíticos, lítio, medicamentos psicotrópicos não especificados de outra forma, incluindo produtos à base de plantas, medicamentos com efeitos psicomotores ou com ansiolíticos, estimulantes ou propriedades antipsicóticas, quaisquer outros medicamentos psicoativos e sedativos/hipnéticos. Indivíduos com sintomas depressivos ou de ansiedade atuais que requerem tratamento ou atualmente sendo tratados para esses sintomas serão excluídos.
- Quaisquer indivíduos com objetos de metal ferromagnético estrangeiros em seu corpo ou outras contra -indicações serão excluídos.
- Mulheres grávidas ou lactantes não serão recrutadas para o estudo.
- Não pode ou não está disposto a ficar confortavelmente plano de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética (auto-relato).
- Peso corporal> 550 libras. O leito do scanner de MR é testado com um limite de peso de 550 libras.
Indivíduos com uso regular de opióides
Para ser elegível para inclusão no estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Entre idades de 21 e 60 anos.
- Capaz de ler e escrever e fornecer consentimento informado por escrito.
- Use opioides não prescritos semanalmente ou mais.
- Fisicamente saudável, sem grandes doenças médicas, história de lesão na cabeça ou qualquer doença neurológica
- Não há planos de se mudar para fora do estado nos próximos 12 meses (para fins de acompanhamento).
- Falar Inglês
Critérios de exclusão:
- Qualquer condição médica atual significativa, como patologia neurológica, cardiovascular, endócrina, renal, hepática e tireoidiana.
- História de lesão na cabeça com perda de consciência (> 30 minutos).
- O diagnóstico atual ou passado do DSM-IV ou DSM 5 de um grande distúrbio psiquiátrico (exceto os distúrbios de uso de opióides e nicotina) que exigia hospitalização ou que exigisse medicamentos diários por mais de 4 semanas. Tais medicamentos incluem antidepressivos, anticolinérgicos, antipsicóticos, ansiolíticos, lítio, medicamentos psicotrópicos não especificados de outra forma, incluindo produtos à base de plantas, medicamentos com efeitos psicomotores ou com ansiolíticos, estimulantes ou propriedades antipsicóticas, quaisquer outros medicamentos psicoativos e sedativos/hipnéticos. Indivíduos com sintomas depressivos ou de ansiedade atuais que requerem tratamento ou atualmente sendo tratados para esses sintomas serão excluídos.
- Quaisquer indivíduos com objetos de metal ferromagnético estrangeiros em seu corpo ou outras contra -indicações serão excluídos.
- Mulheres grávidas ou lactantes não serão recrutadas para o estudo.
- Não pode ou não está disposto a ficar confortavelmente plano de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética (auto-relato).
- Peso corporal> 550 libras. O leito do scanner de MR é testado com um limite de peso de 550 libras.
Indivíduos com uso regular de opióides
Para ser elegível para inclusão no estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Entre idades de 21 e 60 anos.
- Capaz de ler e escrever e fornecer consentimento informado por escrito.
- Use opioides não prescritos semanalmente ou mais.
- Fisicamente saudável, sem grandes doenças médicas, história de lesão na cabeça ou qualquer doença neurológica
- Não há planos de se mudar para fora do estado nos próximos 12 meses (para fins de acompanhamento).
- Falar Inglês
Critérios de exclusão:
- Qualquer condição médica atual significativa, como patologia neurológica, cardiovascular, endócrina, renal, hepática e tireoidiana.
- História de lesão na cabeça com perda de consciência (> 30 minutos).
- O diagnóstico atual ou passado do DSM-IV ou DSM 5 de um grande distúrbio psiquiátrico (exceto os distúrbios de uso de opióides e nicotina) que exigia hospitalização ou que exigisse medicamentos diários por mais de 4 semanas. Tais medicamentos incluem antidepressivos, anticolinérgicos, antipsicóticos, ansiolíticos, lítio, medicamentos psicotrópicos não especificados de outra forma, incluindo produtos à base de plantas, medicamentos com efeitos psicomotores ou com ansiolíticos, estimulantes ou propriedades antipsicóticas, quaisquer outros medicamentos psicoativos e sedativos/hipnéticos. Indivíduos com sintomas depressivos ou de ansiedade atuais que requerem tratamento ou atualmente sendo tratados para esses sintomas serão excluídos.
- Quaisquer indivíduos com objetos de metal ferromagnético estrangeiros em seu corpo ou outras contra -indicações serão excluídos.
- Mulheres grávidas ou lactantes não serão recrutadas para o estudo.
- Não pode ou não está disposto a ficar confortavelmente plano de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética (auto-relato).
- Peso corporal> 550 libras. O leito do scanner de MR é testado com um limite de peso de 550 libras.
Critérios de inclusão de controles saudáveis (HC)
- Entre as idades de 1821 a 60 anos.
- Capaz de ler e escrever e fornecer consentimento informado por escrito.
- Demografia correspondendo aos participantes do OD.
- Falar Inglês
Critérios de exclusão:
- Atenda aos critérios para a atual ou história de qualquer transtorno do eixo I (exceto o uso de nicotina).
- Qualquer condição médica atual significativa, como patologia neurológica, cardiovascular, endócrina, renal, hepática e tireoidiana. História de lesão na cabeça com perda de consciência (> 30 minutos).
4. Quaisquer indivíduos com objetos de metal ferromagnético estrangeiros em seu corpo ou outras contra -indicações serão excluídos.
5. Mulheres grávidas ou lactantes não serão recrutadas para o estudo. 6. Não pode ou não está disposto a ficar confortavelmente plano nas costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética (autorrelato).
7. Peso corporal> 550 libras. O leito do scanner de MR é testado com um limite de peso de 550 libras.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Transtorno de uso de opióides
Indivíduos com diagnóstico de OUD
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Seguir
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Controles saudáveis
Indivíduos saudáveis sem distúrbios de uso de substâncias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida de aprendizado de evitação
Prazo: Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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Medida de desempenho da tarefa do aprendizado de evasão, quantificado pela precisão do tempo de resposta e do desempenho.
Espera -se que aqueles com OUD tenham menor precisão de desempenho, taxas de aprendizado mais baixas e maior tempo de resposta durante o aprendizado de evasão em relação a controles saudáveis
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Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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uso de opióides
Prazo: Durante o período de acompanhamento de 12 meses
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Quantidade de uso de opióides após a visita de linha de base, medida pelo tempo de uso por semana.
O método de acompanhamento da linha do tempo será usado para avaliar a quantidade de uso de opióides durante o período de acompanhamento.
Os investigadores examinarão essa quantidade de uso de opióides em relação aos déficits de aprendizado de evitação.
Os pesquisadores esperam maior disfunção de evasão na linha de base para prever um uso semanal mais alto de opióides
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Durante o período de acompanhamento de 12 meses
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Atividade cerebral durante o aprendizado de evitar
Prazo: Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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A magnitude da ativação cerebral associada ao aprendizado de evitar e prevenir a disfunção de aprendizado durante o desempenho da tarefa.
A ativação cerebral será calculada usando o contraste entre o aprendizado de evasão versus condições neutras.
Os contrastes entre dois grupos de sujeitos (ou seja, OD vs. HC) também serão examinados.
Os pesquisadores esperam que os pacientes com OUD exibam maiores ativações no circuito da dor durante o aprendizado de evasão em relação a controles saudáveis.
Além disso, a ativação do circuito da dor será avaliada em associação com a gravidade do uso de opióides durante o período de acompanhamento.
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Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da taxa de aprendizado de evitar entre mulheres e homens
Prazo: Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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Diferenças sexuais na prevenção da disfunção da aprendizagem naqueles com transtorno de uso de opióides.
A comparação entre mulheres e homens será conduzida em relação ao desempenho da tarefa de aprendizado de evasão (por exemplo, precisão do desempenho, tempo de resposta)
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Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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Comparação da atividade cerebral durante o aprendizado de evasão entre mulheres e homens
Prazo: Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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A comparação entre mulheres e homens será conduzida em relação às ativações cerebrais durante o aprendizado de evasão para determinar se mulheres ou homens podem ter maior amplitude da atividade cerebral durante o aprendizado do comportamento de evasão.
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Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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Relação entre diferenças sexuais no aprendizado de evasão e uso de opióides
Prazo: Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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Os investigadores examinarão se a gravidade do uso de opióides tem uma relação com as diferenças no desempenho da aprendizagem de evasão.
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Dia 1 (imediatamente após o consentimento e a avaliação clínica)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thang M Le, PhD, Yale University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Baker TB, Piper ME, McCarthy DE, Majeskie MR, Fiore MC. Addiction motivation reformulated: an affective processing model of negative reinforcement. Psychol Rev. 2004 Jan;111(1):33-51. doi: 10.1037/0033-295X.111.1.33.
- Carcoba LM, Contreras AE, Cepeda-Benito A, Meagher MW. Negative affect heightens opiate withdrawal-induced hyperalgesia in heroin dependent individuals. J Addict Dis. 2011 Jul-Sep;30(3):258-70. doi: 10.1080/10550887.2011.581985.
- Ren ZY, Shi J, Epstein DH, Wang J, Lu L. Abnormal pain response in pain-sensitive opiate addicts after prolonged abstinence predicts increased drug craving. Psychopharmacology (Berl). 2009 Jun;204(3):423-9. doi: 10.1007/s00213-009-1472-0. Epub 2009 Jan 27.
- Grella CE, Lovinger K. 30-year trajectories of heroin and other drug use among men and women sampled from methadone treatment in California. Drug Alcohol Depend. 2011 Nov 1;118(2-3):251-8. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2011.04.004. Epub 2011 May 6.
- Le TM, Zhornitsky S, Wang W, Zhang S, Li CR. Problem drinking alters gray matter volume and food cue responses of the lateral orbitofrontal cortex. Addict Biol. 2021 Jan;26(1):e12857. doi: 10.1111/adb.12857. Epub 2019 Nov 20.
- Wang W, Zhornitsky S, Le TM, Zhang S, Li CR. Heart Rate Variability, Cue-Evoked Ventromedial Prefrontal Cortical Response, and Problem Alcohol Use in Adult Drinkers. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Jun;5(6):619-628. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.12.013. Epub 2019 Dec 30.
- Le TM, Chao H, Levy I, Li CR. Age-Related Changes in the Neural Processes of Reward-Directed Action and Inhibition of Action. Front Psychol. 2020 Jun 10;11:1121. doi: 10.3389/fpsyg.2020.01121. eCollection 2020.
- Le TM, Zhang S, Zhornitsky S, Wang W, Li CR. Neural correlates of reward-directed action and inhibition of action. Cortex. 2020 Feb;123:42-56. doi: 10.1016/j.cortex.2019.10.007. Epub 2019 Oct 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Narcóticos
- Manifestações Neurológicas
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor
- Distúrbios relacionados a opioides
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Narcóticos
- Analgésicos, Opioides
Outros números de identificação do estudo
- 2000039121
- 4R00AA029716-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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