Un estudio de fase I de monoterapia con HW071021 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 años o más, aplicable tanto a hombres como a mujeres.
2. Los pacientes con tumores sólidos avanzados recurrentes y/o metastásicos histológicamente confirmados y/o citológicamente confirmados, que cubren principalmente cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, colangiocarcinoma y otros tipos de cáncer que los investigadores creen que pueden generar beneficios. La selección de tipos de cáncer en la fase de expansión de la dosis se decidirá en función de los datos de la fase de escalada dosis.
3. No es accesible el tratamiento estándar, el tratamiento estándar ha fallado o el paciente no es adecuado para el tratamiento estándar.
4. El tiempo de supervivencia esperado es ≥ 12 semanas.
5. El participante debe tener una función de órgano principal adecuada.
6. El estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) (PS) es 0 o 1.
7. Según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) 1.1, hay al menos una lesión objetivo medible.
8. Los participantes que son capaces de tener hijos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos aprobados médicamente durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la dosificación.
9. Comprender plenamente este estudio, firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y poder seguir los procedimientos y requisitos operativos del estudio para los exámenes de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Alergia conocida a la droga de investigación, fármacos con el mismo mecanismo de acción o excipientes.
2. Tratamiento previo con medicamentos dirigidos al mismo objetivo molecular.
3. El uso de otras drogas de investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis o al menos 5 medias vidas de la droga respectiva (lo que sea más corto).
4. Recibo de cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina, terapia biológica, inmunoterapia, medicina herbal anti tumoral u otros tratamientos anti -cáncer dentro de los 28 días antes de la primera dosis o al menos 5 mitad de vida del medicamento respectivo (lo que sea más corto).
5. El uso de cualquier medicamento que pueda interferir con la seguridad del ensayo dentro de las 2 semanas antes de la dosificación o al menos 5 medio vidas del fármaco respectivo (lo que sea más corto) y el uso planificado durante el estudio, incluidos inhibidores/inductores fuertes/inductores de enzimas metabólicas hepáticas y P - GP, o sustratos de metabólicas hepáticas con indicios terapéuticos estrechos.
6. Sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis.
7. Presencia de ≥ toxicidad de grado 2 del tratamiento anti -cáncer previo (por criterio de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0), excepto las toxicidades consideradas no seguridad, crítica por el investigador (por ejemplo, alopecia, pigmentación, anormalidades específicas de laboratorio).
8. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares severas.
9. Historia de prolongación de intervalo QTC clínicamente significativo, o intervalo QTC> 470 ms en mujeres y> 450 ms en hombres en la detección.
10. Metástasis del sistema nervioso central no controlado/clínicamente sintomático.
11. Positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) (excepto los pacientes con carcinoma hepatocelular) con ADN de HBV> 1000 UI/ml; Positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo; positivo para el anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); o sífilis activo (positivo para TPPA y RPR).
12. Diagnóstico de enfermedad autoinmune, trastorno de inmunodeficiencia, antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de órganos planificado.
13. Incapacidad para tragar formulaciones orales y/o trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción de drogas.
14. Presencia de cualquier problema clínico grave y no controlado (por ejemplo, derrame pleural maligno no controlado, ascitis, derrame pericárdico o condiciones psiquiátricas inestables) considerados inadecuados para la participación del estudio por parte del investigador.
15. Cualquier anomalía clínica o de laboratorio significativa que afecte la evaluación de seguridad, según lo determine el investigador.
16. Enfermedades pulmonares graves en la detección, incluida la embolia pulmonar, la enfermedad pulmonar intersticial, la infección pulmonar activa u otras infecciones activas consideradas inadecuadas para la entrada al estudio por parte del investigador.
17. Historia de abuso de alcohol o dependencia de sustancias.
18. Hembras embarazadas o lactantes, o hembras que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
19. Otras condiciones consideradas inadecuadas para la inscripción por parte del investigador.