Um estudo de fase I da monoterapia HW071021 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Idade de 18 anos ou mais, aplicável a homens e mulheres.
2. Pacientes com tumores sólidos recorrentes e/ou metastáticos de tumores sólidos avançados e/ou metastáticos confirmados, cobrindo principalmente câncer de pulmão de células pequenas, câncer colorretal, câncer de pâncreas, colangiocarcinoma e outros tipos de câncer que os investigadores acreditam trazer benefícios. A seleção de tipos de câncer na fase de dose - expansão será decidida com base nos dados da fase de escalação da dose.
3. Nenhum tratamento padrão é acessível, o tratamento padrão falhou ou o paciente não é adequado para tratamento padrão.
4. O tempo de sobrevivência esperado é ≥ 12 semanas.
5. O participante deve ter a função principal adequada do órgão.
6. O escore de status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) é 0 ou 1.
7. De acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1, há pelo menos uma lesão alvo mensurável.
8. Os participantes capazes de ter filhos devem concordar em usar dois métodos contraceptivos efetivos aprovados clinicamente durante o estudo e por 6 meses após a última dose. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da dosagem.
9. Tenha um entendimento completo deste estudo, assine voluntariamente o formulário de consentimento informado e possa seguir os procedimentos operacionais e requisitos do estudo para os exames de acompanhar.

Critérios de exclusão:

1. Alergia conhecida ao medicamento investigacional, medicamentos com o mesmo mecanismo de ação ou excipientes.
2. Tratamento prévio com medicamentos direcionados ao mesmo alvo molecular.
3. Uso de outros medicamentos investigacionais dentro de 28 dias antes da primeira dose ou pelo menos 5 metade - vidas do respectivo medicamento (o que for mais curto).
4. Recebimento de cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina, terapia biológica, imunoterapia, medicina anti -tumoral ou outros tratamentos anti -câncer dentro de 28 dias antes da primeira dose ou pelo menos 5 metade - vidas do respectivo medicamento (o que for mais curto).
5. Uso de qualquer medicamento que provavelmente interfira na segurança do teste dentro de duas semanas antes da dosagem ou pelo menos 5 metade - vidas do respectivo medicamento (o que for mais curto) e o uso planejado durante o estudo, incluindo fortes inibidores/indutores de enzimas metabólicas hepáticas e índices de P -GP, ou substratos de metabólicos hepáticos.
6. Passando por uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose.
7. Presença de ≥ grau 2 Toxicidade de tratamento anterior anti -câncer (por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0), exceto as toxicidades consideradas não - segurança crítica pelo investigador (por exemplo, alopecia, pigmentação, anormalidades laboratoriais específicas).
8. Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves.
9. História do prolongamento do intervalo de QTC clinicamente significativo ou intervalo de QTC> 470 ms em mulheres e> 450 ms no sexo masculino na triagem.
10. Metástases do sistema nervoso central não controlado/clinicamente sintomático.
11. Positivo para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) (exceto os pacientes com carcinoma hepatocelular) com DNA do HBV> 1000 UI/ml; positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) com RNA do HCV positivo; positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou sífilis ativa (positiva para TPPA e RPR).
12. Diagnóstico de doença autoimune, transtorno de imunodeficiência, história do transplante de órgãos ou transplante de órgãos planejados.
13. Incapacidade de engolir formulações orais e/ou distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção de drogas.
14. A presença de quaisquer problemas clínicos graves e não controlados (por exemplo, derrame pleural maligno não controlado, ascites, derrame pericárdico ou condições psiquiátricas instáveis) consideradas inadequadas para a participação do estudo pelo investigador.
15. Quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais significativas que afetam a avaliação de segurança, conforme determinado pelo investigador.
16. Doenças pulmonares graves na triagem, incluindo embolia pulmonar, doença pulmonar intersticial, infecção pulmonar ativa ou outras infecções ativas consideradas inadequadas para a entrada do estudo pelo investigador.
17. História de abuso de álcool ou dependência de substâncias.
18. Fêmeas grávidas ou lactantes, ou fêmeas que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
19. Outras condições consideradas inadequadas para a inscrição pelo investigador.