Tres firmas de miARN en el glioma: desde mecanismos moleculares hasta una posible aplicación clínica

Descifré el impacto y el papel funcional de la firma formada por miR-1-3P, miR-26A-1-3P y miR-487B-3P en la biología del glioma. El papel funcional de los miRNA de la firma se evaluará con la ganancia/pérdida de estrategias de función, utilizando células de glioma primarias derivadas de pacientes con tipo IDH-wild nativo o estado mutado. Para configurar el sistema, comenzaremos el estudio utilizando líneas celulares de glioma derivadas de pacientes ya bien caracterizados desde un punto de vista molecular e inmunohistoquímico después de los criterios informados por la nueva actualización de la clasificación de la OMS 2016 de tumores del sistema nervioso central. Además, se evaluará la participación de la firma en la respuesta al tratamiento. A pesar de la aplicación de los protocolos de tratamiento más recientes, el pronóstico de los pacientes con glioma sigue siendo desfavorable, especialmente para pacientes con tipo 4 de glioma 4 IDH-wild, el tipo en el que la resistencia a la radioterapia y la temozolamida contribuyen significativamente al resultado negativo. Dado que se ha informado que algunos miRNA pueden promover la quimiosensibilización en una amplia variedad de tumores, incluidos los gliomas, se estudiará la participación de la firma de miARN en la respuesta al tratamiento de estos tumores. La sensibilidad celular a la radioterapia y la temozolamida se evaluará mediante curvas de dosis-respuesta en líneas celulares y células primarias derivadas de los pacientes de tipo IDH-wild y de los pacientes mutados con IDH.