Tre firme di miRNA in glioma: dai meccanismi molecolari alla potenziale applicazione clinica

Decifrare l'impatto e il ruolo funzionale della firma formata da miR-1-3p, miR-26a-1-3p e miR-487b-3p sulla biologia del glioma. Il ruolo funzionale dei miRNA della firma sarà valutato con strategie di guadagno/perdita di funzionalità, utilizzando cellule di glioma primarie derivate da pazienti con tipo nativo IDH-Wild o stato mutato. Per impostare il sistema inizieremo lo studio usando linee cellulari di glioma derivate da pazienti già ben caratterizzati da un punto di vista molecolare e immunoistochimico a seguito dei criteri riportati dal nuovo aggiornamento della classificazione dell'OMS 2016 dei tumori del sistema nervoso centrale. Inoltre, verrà valutato il coinvolgimento della firma nella risposta al trattamento. Nonostante l'applicazione dei protocolli di trattamento più recenti, la prognosi dei pazienti con glioma rimane sfavorevole soprattutto per i pazienti con tipo IDH-Wild di grado 4 in cui la resistenza alla radioterapia e alla temozolamide contribuisce in modo significativo all'esito negativo. Da quando è stato riferito che alcuni miRNA possono promuovere la chemosensibilizzazione su un'ampia varietà di tumori, tra cui gliomi, verrà studiato il coinvolgimento della firma del miRNA nella risposta al trattamento di questi tumori. La sensibilità cellulare alla radioterapia e alla temozolamide sarà valutata mediante curve dose-risposta nelle linee cellulari e nelle cellule primarie derivate sia dal tipo di IDH-Wild che dai pazienti mutati con IDH.