Três assinaturas de miRNA no glioma: de mecanismos moleculares a potencial aplicação clínica

Decifra o impacto e o papel funcional da assinatura formada por miR-1-3p, miR-26a-1-3p e miR-487b-3p na biologia do glioma. O papel funcional dos miRNAs da assinatura será avaliado com estratégias de ganho/perda de função, usando células de glioma primário derivadas de pacientes com tipo IDH-wild nativo ou status mutado. Para configurar o sistema, iniciaremos o estudo usando linhas celulares de glioma derivadas de pacientes já bem caracterizados de um ponto de vista molecular e imuno -histoquímico após os critérios relatados pela nova atualização da classificação de 2016 da OMS dos tumores do sistema nervoso central. Além disso, o envolvimento da assinatura na resposta ao tratamento será avaliado. Apesar da aplicação dos protocolos de tratamento mais recentes, o prognóstico de pacientes com glioma permanece desfavorável, especialmente para pacientes com o tipo de Glioma IDH de grau 4, no qual a resistência à radioterapia e a temozolamida contribui significativamente para o resultado negativo. Como foi relatado que alguns miRNAs podem promover a quimiossensibilização em uma ampla variedade de tumores, incluindo gliomas, será estudado o envolvimento da assinatura do miRNA na resposta ao tratamento desses tumores. A sensibilidade celular à radioterapia e a temozolamida será avaliada por curvas de dose-resposta em linhas celulares e células primárias derivadas do tipo IDH-WILD e pacientes mutados por IDH.