Eficacia y seguridad de Stapokibart para amiloidosis cutánea primaria

Criterios de inclusión:

1. Machos o mujeres de entre 18 y 75 años, con un diagnóstico de PCA confirmado por biopsia de la piel, y una puntuación de IgA de ≥3, una puntuación AASI de ≥5 y una participación de BSA de ≥5%.
2. Los sujetos que han recibido al menos 4 semanas de potencia media a alta o al menos 2 semanas de corticosteroides tópicos (TC) de muy alta potencia o un curso adecuado de corticosteroides sistémicos dentro de los 6 meses previos a la detección, pero con una respuesta inadecuada; o sujetos que no pueden recibir los tratamientos anteriores debido a reacciones adversas o riesgos potenciales.
3. Antes de la primera dosis, los sujetos deben haber usado una humectante continuamente durante al menos 1 semana, una vez al día, y deben continuar usándola durante todo el período de estudio.
4. Capaz de entender y completar cuestionarios relacionados con el estudio.
5. Capaz de leer, comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas de estudio y los procedimientos relacionados.
7. Las mujeres de potencial de maternidad deben aceptar usar la anticoncepción (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales o condones) durante el estudio y durante 6 meses después de que termine el estudio; Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis y no debe estar amamantando; Los sujetos masculinos deben aceptar usar la anticoncepción durante el estudio y durante 6 meses después de que termine el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización: a. Inmunosupresores o inmunomoduladores, como corticosteroides sistémicos, ciclosporina, micofenolato mofetilo, interferón gamma (IFN-γ), azatioprina, metotrexato y inhibidores de Janus quinasa (JAK); b. Fototerapia UV; do. Tratamiento sistémico de medicina tradicional china (TCM).
2. Uso de corticosteroides tópicos (TCS), inhibidores tópicos de calcineurina (TCI), TCM o inhibidores de fosfodiesterasa 4 (PDE-4) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
3. Recibo de anticuerpos monoclonales anti-IL-4R, anticuerpos monoclonales anti-IgE u otros productos biológicos dentro de las 12 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
4. Recibo de vacunas vivas atenuadas dentro de las 12 semanas previas a la asignación al azar o la vacunación planificada durante el período de estudio.
5. El uso de antihistamínicos dentro de la 1 semana anterior a la aleatorización (se puede incluir sujetos que han estado en una dosis estable de antihistaminas durante al menos 7 días antes de la aleatorización y el plan para continuar durante el período de estudio).
6. Recibo de inmunoterapia específica de alérgeno (terapia de desensibilización) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
7. Presencia de cualquier comorbilidad de la piel que pueda interferir con las evaluaciones del estudio, incluidas, entre otros, la sarna, linfoma cutáneo de células T, psoriasis, etc.
8. Recibo previo de al menos 12 dosis consecutivas de anticuerpos monoclonales anti-IL-4Rα o IL-13 con respuesta clínica inadecuada (definida como no lograr AASI 50 durante el tratamiento).
9. La presencia de cualquier otro historial médico significativo que el investigador considere un riesgo para la seguridad del sujeto o estaría mal controlado si el sujeto participa en el estudio, además de PCA.
10. Historia de inmunosupresión conocida o sospechosa (inmunodeficiencia), incluida una historia de infecciones oportunistas invasivas (como histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosa y aspergilosis), incluso si la infección se ha resuelto; o frecuencia inusual, recurrencia o cronicidad de infecciones (a discreción del investigador).
11. Los sujetos con cualquier tipo de malignidad activa o antecedentes de malignidad (a excepción del cáncer de cuello uterino que se ha curado durante más de 5 años antes del período de detección, o carcinoma de células escamosas no metastásicas de la piel, carcinoma de células basales y cáncer de tiroides papilar).
12. Presencia de infección activa de Micobacterium tuberculosis.
13. Sujetos con deterioro severo de la función hepática o renal durante el período de detección, como la aspartato aminotransferasa o la alanina aminotransferasa> 2 veces el límite superior de la bilirrubina total (ULN), 1.5 veces Uln, creatina sérica> 1.2 veces Uln, etc., etc.
14. Presencia de hepatitis activa durante el período de detección, o positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG), o positivo para el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) y el ADN de HBV, o positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y el ARN de VHC.
15. Positivo para el anticuerpo del VIH durante el período de detección, o antecedentes de infección por VIH.
16. Positivo para el anticuerpo treponema pallidum durante el período de detección (los sujetos que se han sometido a un tratamiento estándar y tienen una prueba serológica negativa de antígeno no treponemal pueden participar en el estudio).
17. Participación en otro ensayo clínico de un medicamento o dispositivo médico dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
18. Presencia de infección crónica activa o aguda que requiere tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoos o antifúngicos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. Después de la resolución de la infección, el sujeto puede volver a seleccionar una vez.
19. Sujetos que planean someterse a grandes procedimientos quirúrgicos durante el período de estudio.
20. Mujeres embarazadas o lactantes.
21. Sujetos con antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o dependencia de drogas conocida.
22. Historia de queratoconjuntivitis atópica que involucra la córnea.
23. Cualquier condición médica o psiquiátrica que considere el investigador representaría un riesgo para el sujeto, interferiría con la participación en el estudio o confundiría la interpretación de los resultados del estudio.