Účinnost a bezpečnost stapokibartu pro primární kožní amyloidózu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let s diagnózou PCA potvrzenou biopsií kůže a skóre IgA ≥ 3, skóre AASI ≥ 5 a BSA zapojením ≥ 5%.
2. Subjekty, které obdržely nejméně 4 týdny střední až vysoké účinnosti nebo nejméně 2 týdny velmi vysokých účinných topických kortikosteroidů (TCS) nebo adekvátního průběhu systémových kortikosteroidů během 6 měsíců před screeningem, ale s nedostatečnou reakcí; nebo subjekty, které nejsou schopny přijmout výše uvedené ošetření kvůli nežádoucím účinkům nebo potenciálním rizikům.
3. Před první dávkou musí subjekty používat zvlhčovač nepřetržitě po dobu nejméně 1 týdne, jednou denně, a musí jej i nadále používat po celou dobu studovaného období.
4. Schopen porozumět a vyplňovat dotazníky související s studiem.
5. Schopen číst, rozumět a být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu.
6. Ochotný a schopný dodržovat studijní návštěvy a související postupy.
7. Během studie a po dobu 6 měsíců po skončení studie musí během studie a po dobu 6 měsíců po skončení studie používat antikoncepci (jako jsou intrauterinní zařízení, perorální antikoncepční prostředky nebo kondomy). musí mít negativní test těhotenství v séru do 7 dnů před první dávkou a nesmí být kojeno; Subjekty mužů musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po skončení studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Použití kterékoli z následujících ošetření do 4 týdnů před randomizací: Imunosupresivy nebo imunomodulátory, jako jsou systémové kortikosteroidy, cyklosporin, mykofenolát mofetil, inhibitory interferonu (IFN-y), azathioprin, methotrexát a Jak); b. UV fototerapie; C. Systémová léčba tradiční čínské medicíny (TCM).
2. Použití lokálních kortikosteroidů (TCS), lokálních inhibitorů kalcineurinu (TCI), TCM nebo fosfodiesterázy 4 (PDE-4) do 2 týdnů před randomizací.
3. Přijetí anti-IL-4R monoklonálních protilátek, anti-IGE monoklonálních protilátek nebo jiných biologií do 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací.
4. Přijetí živých oslabených vakcín do 12 týdnů před randomizací nebo plánovaným očkováním během studijního období.
5. Použití antihistaminik do 1 týdne před randomizací (subjekty, které byly ve stabilní dávce antihistaminika po dobu nejméně 7 dnů před randomizací a plánují pokračovat během studijního období).
6. Přijetí imunoterapie specifické pro alergen (desenzibilizační terapie) do 6 měsíců před randomizací.
7. Přítomnost jakékoli komorbidit kůže, která může narušovat hodnocení studie, včetně, ale nejen na svrab, lymfom T-buněk, psoriázy atd.
8. Předchozí přijetí nejméně 12 po sobě jdoucích dávek anti-IL-4Ra nebo IL-13 monoklonálních protilátek s nedostatečnou klinickou odpovědí (definované jako selhání AASI 50 během léčby).
9. Přítomnost jakékoli jiné významné lékařské anamnézy, kterou by vyšetřovatel považoval za riziko pro bezpečnost subjektu, nebo by byla špatně kontrolována, pokud se subjekt účastní studie, kromě PCA.
10. Historie známé nebo podezřelé imunosuprese (imunodeficience), včetně anamnézy invazivních oportunistických infekcí (jako je histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza a aspergilóza), i když se infekce rozhodla; nebo neobvyklá frekvence, recidiva nebo chroničnost infekcí (podle uvážení vyšetřovatele).
11. Subjekty s jakýmkoli typem aktivní malignity nebo anamnézou malignity (s výjimkou rakoviny děložního čípku, která byla vyléčena déle než 5 let před screeningovým obdobím, nebo nemetastatický spinocelulární karcinom kůže, karcinom bazálních buněk a papilární rakovina štítné žlázy).
12. Přítomnost aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis.
13. Subjekty se závažnou poškozením funkce jater nebo ledvin během období screeningu, jako je aspartát aminotransferáza nebo alanin aminotransferáza> 2krát horní hranice normálního (ULN), celkový bilirubin> 1,5krát ULN, sérový kreatinin> 1,2krát uln atd.
14. Přítomnost aktivní hepatitidy během screeningového období nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo pozitivní na jádro protilátku hepatitidy B (HBCAB) a HBV-DNA nebo pozitivní na protilátku proti hepatitidě C (HCV) a HCV-RNA.
15. Pozitivní pro protilátku HIV během období screeningu nebo historii infekce HIV.
16. Pozitivní pro protilátku Treponema Pallidum během screeningového období (subjekty, které podstoupily standardní léčbu a mají negativní nereponemální sérologický test antigenu, se mohou účastnit studie).
17. Účast na další klinické studii léčiva nebo zdravotnického prostředku do 12 týdnů před randomizací.
18. Přítomnost chronické aktivní nebo akutní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoals nebo antimykotiky do 4 týdnů před randomizací. Po vyřešení infekce může být subjekt jednou znovu prověřen.
19. Subjekty, které plánují podstoupit hlavní chirurgické zákroky během období studie.
20. Těhotné nebo kojící ženy.
21. Subjekty s anamnézou alkoholismu, zneužívání drog nebo známou závislostí na drogách.
22. Historie atopické keratoconjunktivitidy zahrnující rohovku.
23. Jakékoli lékařské nebo psychiatrické podmínky, které by vyšetřovatel považoval za riziko pro tento subjekt, zasahoval do účasti na studii nebo zmást interpretaci výsledků studie.