Effektivitet og sikkerhed af Stapokibart til primær kutan amyloidose

Inkluderingskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år med en diagnose af PCA bekræftet ved hudbiopsi og en IgA -score på ≥3, en AASI -score på ≥5 og et BSA -involvering på ≥5%.
2. Personer, der har modtaget mindst 4 ugers midt-til-høj styrke eller mindst 2 uger med meget høj styrke topiske kortikosteroider (TCS) eller et passende forløb af systemiske kortikosteroider inden for de 6 måneder før screening, men med en utilstrækkelig respons; eller forsøgspersoner, der ikke er i stand til at modtage ovenstående behandlinger på grund af bivirkninger eller potentielle risici.
3. Før den første dosis skal forsøgspersoner have brugt en fugtighedscreme kontinuerligt i mindst 1 uge, en gang dagligt, og skal fortsætte med at bruge den i hele undersøgelsesperioden.
4. I stand til at forstå og gennemføre studielaterede spørgeskemaer.
5. I stand til at læse, forstå og er villige til at underskrive den informerede samtykkeformular.
6. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesbesøg og relaterede procedurer.
7. Kvinder af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge prævention (såsom intrauterine enheder, orale prævention eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet; Skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og må ikke amme; Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af en af ​​følgende behandlinger inden for 4 uger før randomisering: a. Immunosuppressiva eller immunmodulatorer, såsom systemiske kortikosteroider, cyclosporin, mycophenolat mofetil, interferon gamma (IFN-y), azathioprin, methotrexat og janus kinase (JAK) inhibitors; b. UV -fototerapi; c. Systemisk traditionel kinesisk medicin (TCM) behandling.
2. Anvendelse af aktuelle kortikosteroider (TCS), aktuelle calcineurininhibitorer (TCI), TCM eller phosphodiesterase 4 (PDE-4) hæmmere inden for 2 uger før randomisering.
3. Modtagelse af anti-IL-4R monoklonale antistoffer, anti-IgE monoklonale antistoffer eller anden biologi inden for 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden randomisering.
4. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 12 uger før randomisering eller planlagt vaccination i undersøgelsesperioden.
5. Anvendelse af antihistaminer inden for 1 uge før randomisering (forsøgspersoner, der har været på en stabil dosis antihistaminer i mindst 7 dage før randomisering og planer at fortsætte i undersøgelsesperioden, kan inkluderes).
6. Modtagelse af allergenspecifik immunterapi (desensibiliseringsterapi) inden for 6 måneder før randomisering.
7. Tilstedeværelse af eventuelle hudkomorbiditeter, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger, herunder men ikke begrænset til fnat, kutan T-celle lymfom, psoriasis osv.
8. Tidligere modtagelse af mindst 12 på hinanden følgende doser af anti-IL-4Ra eller IL-13 monoklonale antistoffer med utilstrækkelig klinisk respons (defineret som manglende opnåelse af AASI 50 under behandlingen).
9. Tilstedeværelse af enhver anden betydelig medicinsk historie, som efterforskeren betragter som vil udgøre en risiko for emnets sikkerhed eller være dårligt kontrolleret, hvis emnet deltager i undersøgelsen, ud over PCA.
10. Historie om kendt eller mistænkt immunsuppression (immundefekt), herunder en historie med invasive opportunistiske infektioner (såsom histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystose og aspergillose), selvom infektionen har løst; eller usædvanlig frekvens, tilbagefald eller kronicitet af infektioner (efter efterforskerens skøn).
11. Personer med enhver form for aktiv malignitet eller en historie med malignitet (undtagen for livmoderhalskræft, der er blevet helbredet i mere end 5 år før screeningsperioden, eller ikke-metastatisk pladecellecarcinom i huden, basalcellekarcinom og papillær skjoldbruskkirtelkræft).
12. Tilstedeværelse af aktiv Mycobacterium tuberkuloseinfektion.
13. Personer med svær lever- eller nyrefunktionsnedsættelse i screeningsperioden, såsom aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase> 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin> 1,5 gange ULN, serumkreatinin> 1,2 gange uln osv.
14. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis i screeningsperioden eller positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt for hepatitis B-kerneantistof (HBCAB) og HBV-DNA eller positivt for hepatitis C-virus (HCV) antistof og HCV-RNA.
15. Positivt for HIV -antistof i screeningsperioden eller historie med HIV -infektion.
16. Positivt for Treponema pallidum-antistof i screeningsperioden (forsøgspersoner, der har gennemgået standardbehandling og har en negativ ikke-treponemal antigen-serologisk test, kan deltage i undersøgelsen).
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et lægemiddel eller et medicinsk udstyr inden for 12 uger før randomisering.
18. Tilstedeværelse af kronisk aktiv eller akut infektion, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasitik, antiprotozoals eller antifungale inden for 4 uger før randomisering. Efter opløsning af infektionen kan emnet blive screenet en gang igen.
19. Personer, der planlægger at gennemgå større kirurgiske procedurer i undersøgelsesperioden.
20. Gravide eller ammende kvinder.
21. Motiver med en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller kendt stofafhængighed.
22. Historie om atopisk keratoconjunctivitis, der involverer hornhinden.
23. Eventuelle medicinske eller psykiatriske tilstande, som efterforskeren betragter som vil udgøre en risiko for emnet, forstyrre deltagelsen i undersøgelsen eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.