Efficacia e sicurezza di Stapokibart per amiloidosi cutanea primaria

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni, con una diagnosi di PCA confermata dalla biopsia cutanea e un punteggio IgA di ≥3, un punteggio AASI di ≥5 e un coinvolgimento BSA di ≥5%.
2. Soggetti che hanno ricevuto almeno 4 settimane di potenza medio-alta o almeno 2 settimane di corticosteroidi topici (TC) molto elevati o un corso adeguato di corticosteroidi sistemici entro i 6 mesi prima dello screening, ma con una risposta inadeguata; o soggetti che non sono in grado di ricevere i trattamenti di cui sopra a causa di reazioni avverse o potenziali rischi.
3. Prima della prima dose, i soggetti devono aver usato una crema idratante continuamente per almeno 1 settimana, una volta al giorno, e devono continuare a usarlo durante il periodo di studio.
4. In grado di comprendere e completare i questionari relativi allo studio.
5. In grado di leggere, comprendere e sono disposti a firmare il modulo di consenso informato.
6. Disposto e in grado di rispettare le visite di studio e le procedure correlate.
7. Le donne di potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare la contraccezione (come dispositivi intrauterini, contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Deve avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima della prima dose e non deve essere allattamento al seno; I soggetti maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di uno dei seguenti trattamenti entro 4 settimane prima della randomizzazione: a. Immunosoppressori o immunomodulatori, come corticosteroidi sistemici, ciclosporina, micofenolato mofetile, gamma di interferone (IFN-γ), azathioprina, metotrexato e Janus Kinasi (Jak) inibitori; B. Fototerapia UV; C. Trattamento sistemico di medicina tradizionale cinese (TCM).
2. Uso di corticosteroidi topici (TC), inibitori della calcineurina topica (TCI), TCM o inibitori della fosfodiesterasi 4 (PDE-4) entro 2 settimane prima della randomizzazione.
3. Ricevuta di anticorpi monoclonali anti-IL-4R, anticorpi monoclonali anti-IGE o altri biologici entro 12 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della randomizzazione.
4. Ricevuta di vaccini attenuati vivi entro 12 settimane prima della randomizzazione o della vaccinazione pianificata durante il periodo di studio.
5. L'uso di antistaminici entro 1 settimana prima della randomizzazione (i soggetti che hanno avuto una dose stabile di antistaminici per almeno 7 giorni prima della randomizzazione e del piano di continuare durante il periodo di studio possono essere inclusi).
6. Ricevuta dell'immunoterapia per allergeni specifica (terapia di desensibilizzazione) entro 6 mesi prima della randomizzazione.
7. Presenza di comorbidità cutanee che possono interferire con le valutazioni dello studio, tra cui ma non limitate a scabbia, linfoma cutaneo a cellule T, psoriasi, ecc.
8. Precedente ricezione di almeno 12 dosi consecutive di anticorpi monoclonali anti-IL-4Rα o IL-13 con risposta clinica inadeguata (definita come incapacità di raggiungere AASI 50 durante il trattamento).
9. La presenza di qualsiasi altra storia medica significativa che l'investigatore ritiene rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o sarebbe scarsamente controllato se il soggetto partecipa allo studio, oltre al PCA.
10. Storia di immunosoppressione conosciuta o sospetta (immunodeficienza), tra cui una storia di infezioni opportunistiche invasive (come istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi e aspergillosi), anche se l'infezione è stata risolta; o frequenza insolita, recidiva o cronicità delle infezioni (a discrezione dell'investigatore).
11. Soggetti con qualsiasi tipo di malignità attiva o una storia di malignità (ad eccezione del carcinoma cervicale che è stato curato per più di 5 anni prima del periodo di screening o carcinoma a cellule squamose non metastatiche della pelle, carcinoma a cellule basali e carcinoma tiroide papillare).
12. Presenza di infezione da tubercolosi mycobacterium attiva.
13. Soggetti con grave compromissione della funzione epatica o renale durante il periodo di screening, come aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi> 2 volte il limite superiore della normale (ULN), bilirubina totale> 1,5 volte ULN, creatinina sierica> 1,2 volte ULN, ecc.
14. Presenza di epatite attiva durante il periodo di screening, o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o positivo per l'anticorpo di epatite B (HBCAB) e l'HBV-DNA, o positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e l'HCV-RNA.
15. Positivo per l'anticorpo HIV durante il periodo di screening o storia di infezione da HIV.
16. Positivo per l'anticorpo Treponema pallidum durante il periodo di screening (i soggetti che hanno subito un trattamento standard e hanno un test sierologico non treponemico negativo può partecipare allo studio).
17. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o di un dispositivo medico entro 12 settimane prima della randomizzazione.
18. Presenza di infezione cronica attiva o acuta che richiede un trattamento sistemico con antibiotici, antivirali, antiparassiti, antiprotozoi o antifungini entro 4 settimane prima della randomizzazione. Dopo la risoluzione dell'infezione, il soggetto può essere riesaminato una volta.
19. Soggetti che prevedono di sottoporsi a principali procedure chirurgiche durante il periodo di studio.
20. Donne incinte o allattanti.
21. Soggetti con una storia di alcolismo, abuso di droghe o dipendenza dalla droga nota.
22. Storia della cheratocongiuntivite atopica che coinvolge la cornea.
23. Eventuali condizioni mediche o psichiatriche che l'investigatore ritiene rappresenterebbero un rischio per la materia, interferiscono con la partecipazione allo studio o confonderà l'interpretazione dei risultati dello studio.