Explorando el papel del estrés oxidativo mitocondrial en la función vascular alterada en adultos jóvenes con adversidad en la vida temprana (PROMISE)

Las experiencias infantiles adversas (EIA) representan eventos altamente estresantes en los primeros 18 años de vida que incluyen abuso, negligencia y disfunción a nivel familiar y comunitario. Las EIA promueven la morbilidad y mortalidad cardiovascular de forma graduada y dependiente de la dosis1 y, por lo tanto, son un determinante significativo y generalizado de la enfermedad cardiovascular (ECV). De acuerdo con la evidencia preclínica,2 hemos establecido que los adultos jóvenes (18-29 años) con exposición previa a EIA presentan una función vascular endotelial (FVE) alterada3, como lo demuestra la dilatación mediada por flujo reducida incluso en ausencia de factores de riesgo clínicos de ECV. El endotelio vascular es un órgano regulador que desempeña un papel crítico en el mantenimiento de la homeostasis cardiovascular, y nuestros hallazgos indican que la disfunción vascular endotelial es uno de los mecanismos fisiopatológicos identificables más tempranos que vinculan la exposición a EIA con la ECV futura. Sigue existiendo una necesidad biomédica crítica de identificar y comprender los mecanismos psicobiológicos subyacentes a la disfunción vascular endotelial relacionada con las EIA para informar intervenciones efectivas que mejoren la salud cardiovascular en los millones de individuos afectados por EIA. La respuesta fisiológica al estrés se coordina a través de varios sistemas fisiológicos, todos los cuales dependen de la energía suministrada a nivel celular por las mitocondrias. Basándonos en evidencia novedosa de múltiples sistemas fisiológicos de nuestro equipo, nuestra hipótesis general es que la desregulación de la función mitocondrial debido a la carga de estrés crónico - o carga alostática mitocondrial (CAM) - promueve la desregulación de la respuesta fisiológica al estrés que finalmente se traduce en alteraciones de la FVE en adultos jóvenes con EIA. Cabe destacar que nuestra evidencia preliminar también sugiere que la resiliencia psicológica y las funciones ejecutivas como la reevaluación cognitiva pueden moderar estas relaciones, reduciendo la CAM y preservando la FVE frente a una adversidad sustancial. Aquí proponemos el trabajo crítico necesario para comprender estas asociaciones, lo que informará directamente la identificación de individuos que puedan ser más vulnerables al riesgo cardiovascular relacionado con el estrés y el desarrollo de intervenciones para promover la resiliencia cardiovascular al estrés.

En este estudio, utilizaremos una dosis aguda de un suplemento antioxidante dirigido a las mitocondrias (MitoQ; o placebo) para interrogar experimentalmente el papel del estrés oxidativo mitocondrial que se asocia con mejoras en 1) la función vascular endotelial y 2) las respuestas cardiovasculares celulares e integradas a un estresor psicosocial estandarizado basado en laboratorio en adultos jóvenes con Experiencias Infantiles Adversas.

Los participantes acudirán al laboratorio, proporcionarán una muestra de sangre y se les evaluará la función vascular endotelial mediante una prueba especializada conocida como dilatación mediada por flujo, consumirán una dosis aguda única de MitoQ previamente demostrada como efectiva y segura para disminuir agudamente el estrés oxidativo mitocondrial en humanos O placebo, y luego se volverá a medir la función vascular endotelial. A continuación, los participantes proporcionarán otra muestra de sangre antes de someterse a una prueba de estrés psicosocial de laboratorio estandarizada y comúnmente utilizada, antes de proporcionar muestras de sangre adicionales después de la finalización de la prueba.

1. Felitti VJ, Anda RF, Nordenberg D, Williamson DF, Spitz AM, Edwards V, Koss MP, et al. Relación del abuso infantil y la disfunción familiar con muchas de las principales causas de muerte en adultos: El estudio de experiencias infantiles adversas (ace). American Journal of Preventive Medicine. 1998;14:245-58. 2. Su S, Jimenez MP, Roberts CT, Loucks EB. El papel de las experiencias infantiles adversas en el riesgo de enfermedad cardiovascular: Una revisión con énfasis en mecanismos plausibles. Curr Cardiol Rep. 2015;17:88. PMC4941633 3. Jenkins NDM, Rogers EM, Banks NF, Tomko PM, Sciarrillo CM, Emerson SR, Taylor A, et al. El estrés psicosocial infantil está relacionado con la función vascular endotelial alterada, menor sirt1 y estrés oxidativo en la edad adulta joven. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;321:H532-H41. PMC8461842