Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Mitochondrielt Oxidativt Stresses Rolle i Nedsat Vaskulær Funktion Hos Unge Voksne med Tidlige Livsmodgang (PROMISE)

17. november 2025 opdateret af: Nathaniel Jenkins, University of Iowa

Undersøgelse af mitochondriel oxidativ stress' rolle i nedsat vaskulær funktion hos unge voksne med tidlige livsbegivenheder

Uønskede barndomserfaringer (ACEs) repræsenterer meget stressende begivenheder i de første 18 år af livet, der inkluderer misbrug, forsømmelse og dysfunktion på husholdnings- og samfundsniveau. Større eksponering for ACEs er forbundet med større stigninger i risikoen for hjerte-kar-sygdomme og død. Vores laboratorium har tidligere observeret, at vaskulær funktion er forstyrret hos unge voksne med tidligere ACE-eksponering, selvom disse individer ser ud til at være klinisk sunde (dvs. ingen klassiske kliniske risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom). Der er behov for at identificere og forstå de biologiske mekanismer, der ligger til grund for disse vaskulære forstyrrelser, for at informere om effektive interventioner til at reducere hjerte-kar-risici for de millioner af individer, der er påvirket af ACEs.

Kroppens reaktion på stress er koordineret på tværs af forskellige systemer, som alle afhænger af energi leveret af mitokondrier (ofte omtalt som "cellernes kraftværk"). Baseret på nye beviser på tværs af multiple fysiologiske systemer fra vores team, er vores overordnede hypotese, at forstyrrelse af mitokondriefunktion bidrager til hjerte-kar-forstyrrelser blandt unge voksne med ACEs. Her foreslår vi det indledende pilotarbejde, der er nødvendigt for at begynde at forstå disse associationer, som direkte vil informere identifikation af individer, der kan være mest sårbare over for stressrelateret hjerte-kar-risiko, og udviklingen af interventioner til at fremme hjerte-kar-stress-resiliens.

Vores mål er at:

  1. Afgøre om mitokondriel oxidativ stress bidrager til nedsat vaskulær funktion blandt unge voksne, der har oplevet tidlig livsmodgang.
  2. Afgøre om reducering af mitokondriel oxidativ stress forbedrer den cellulære stress og integrerede hjerte-kar-reaktion på laboratoriebaseret psykosocial stress blandt unge voksne, der har oplevet tidlig livsmodgang.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ubehagelige barndomserfaringer (ACEs) repræsenterer meget stressende begivenheder i de første 18 år af livet, der inkluderer mishandling, forsømmelse og dysfunktion på husholdnings- og samfundsniveau. ACEs fremmer kardiovaskulær morbiditet og mortalitet på en graderet, dosisafhængig måde1 og er således en betydelig, udbredt determinant for kardiovaskulær sygdom (CVD). I overensstemmelse med præklinisk evidens2 har vi fastslået, at unge voksne (18-29 år) med tidligere ACE-eksponering udviser nedsat vaskulær endotelfunktion (VEF)3, som det ses ved reduceret flow-medieret dilation, selv i fravær af kliniske CVD-risikofaktorer. Det vaskulære endotel er et regulerende organ, der spiller en afgørende rolle i at opretholde kardiovaskulær homeostase, og vores resultater indikerer, at vaskulær endoteldysfunktion er en af de tidligst identificerbare patofysiologiske mekanismer, der forbinder ACE-eksponering med fremtidig CVD. Der er fortsat et kritisk biomedicinsk behov for at identificere og forstå de psykobiologiske mekanismer, der ligger til grund for ACE-relateret vaskulær endoteldysfunktion, for at informere om effektive interventioner til at forbedre kardiovaskulær sundhed hos de millioner af individer, der er påvirket af ACEs. Den fysiologiske reaktion på stress koordineres på tværs af forskellige fysiologiske systemer, som alle afhænger af energi leveret på cellulært niveau af mitokondrier. Baseret på ny evidens fra flere fysiologiske systemer fra vores team er vores overordnede hypotese, at dysregulation af mitokondriefunktion på grund af kronisk stressbelastning - eller mitokondriel allostatisk belastning (MAL) - fremmer dysregulation af den fysiologische stressreaktion, som i sidste ende omdannes til nedsættelser i VEF hos unge voksne med ACEs. Bemærkelsesværdigt foreslår vores foreløbige evidens også, at psykologisk modstandsdygtighed og eksekutive funktioner såsom kognitiv omvurdering kan moderere disse relationer, reducere MAL og bevare VEF på trods af betydelig modgang. Her foreslår vi det kritiske arbejde, der er nødvendigt for at forstå disse sammenhænge, som direkte vil informere om identifikation af individer, der kan være mest sårbare over for stressrelateret kardiovaskulær risiko, og udviklingen af interventioner til at fremme kardiovaskulær-stress modstandsdygtighed.

I denne undersøgelse vil vi bruge en akut dosis af et mitokondriet-målrettet antioxidativt kosttilskud (MitoQ; eller placebo) til eksperimentelt at undersøge rollen af mitokondriel oxidativ stress er forbundet med forbedringer i 1) vaskulær endotelfunktion og 2) cellulære og integrerede kardiovaskulære reaktioner på en standardiseret laboratoriebaseret psykosocial stressfaktor hos unge voksne med ubehagelige barndomserfaringer.

Deltagere vil indfinde sig i laboratoriet, afgive en blodprøve og få vurderet vaskulær endotelfunktion ved hjælp af en specialtest kendt som flow-medieret dilation, indtage en enkelt akut dosis MitoQ, som tidligere er vist at være effektiv og sikker for akut at reducere mitokondriel oxidativ stress hos mennesker ELLER placebo, og derefter få målt vaskulær endotelfunktion igen. Dernæst vil deltagerne afgive en anden blodprøve, før de gennemgår en standardiseret og almindeligt anvendt laboratoriepsykosocial stresstest, inden de afgiver yderligere blodprøver efter testens afslutning.

1. Felitti VJ, Anda RF, Nordenberg D, Williamson DF, Spitz AM, Edwards V, Koss MP, et al. Forholdet mellem barndomsmishandling og husholdningsdysfunktion til mange af de førende dødsårsager hos voksne: Ubehagelige barndomserfaringer (ace) studiet. American Journal of Preventive Medicine. 1998;14:245-58. 2. Su S, Jimenez MP, Roberts CT, Loucks EB. Rollen af ubehagelige barndomserfaringer i risiko for kardiovaskulær sygdom: En gennemgang med vægt på plausible mekanismer. Curr Cardiol Rep. 2015;17:88. PMC4941633 3. Jenkins NDM, Rogers EM, Banks NF, Tomko PM, Sciarrillo CM, Emerson SR, Taylor A, et al. Barndomspsykosocial stress er forbundet med nedsat vaskulær endotelfunktion, lavere sirt1 og oxidativ stress i ungt voksenliv. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;321:H532-H41. PMC8461842

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • Integrative Laboratory of Applied Physiology and Lifestyle Medicine
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-29 år
  • ACE-score ≥4

Eksklusionskriterier:

  • Hvile arterielt blodtryk >140/90 mmHg
  • BMI ≤17 eller ≥35
  • Er på en vægttabsdiet eller deltager i et formelt vægttabsprogram eller ikke bevidst har haft stabil vægt i 6 måneder (+/- 5 kg) før studiet.
  • Brug af kardiovaskulære eller metaboliske receptpligtige lægemidler
  • Brug af vasoaktive antidepressiva (SSRI og klonidin)
  • Nuværende højt alkoholforbrug, defineret som binge drinking på 5 eller flere dage i den sidste måned, eller indtagelse af mere end 7 (kvinder) eller 14 (mænd) genstande om ugen i den sidste måned (ifølge NIAAA-definitionen)
  • Nuværende eller nyligt (inden for de sidste 6 måneder) misbrug af illegale stoffer indikeret af en score på 3 eller højere på Drug Abuse Screening Test (DAST-10)
  • Nuværende brug af tobak eller nikotin
  • Dampning
  • Regelmæssig intensiv (>6 MET) aerob træning (>4 omgange/uge, >30 min/omgang)
  • Kosttilskud med antioxidanter eller sædvanlig brug af NSAID'er
  • Nuværende graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mitoquinonmesylat (MitoQ)
Mitoquinonmesylat (160 mg, enkeltdosis)
Kosttilskud: Mitoquinonmesylat (MitoQ)
Deltagerne vil indtage en enkelt dosis på 160 mg mitoquinonmesylat, leveret i form af 6 kapsler på 20 mg, med vand.
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo (mikrokrystallinsk cellulose og tapioca, 160 mg, enkelt dosis)
Kosttilskud: Placebo
Deltagerne vil indtage en enkelt dosis på 160 mg mikrokrystallinsk cellulose og tapioka (placebo), leveret i 20 mg kapsler, med vand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulær endotelfunktion
Tidsramme: Før supplementering og 60 minutter efter supplementering
Vaskulær endotelfunktion vil blive vurderet ved hjælp af brachialarteriens flow-medierede dilatationsteknik
Før supplementering og 60 minutter efter supplementering
Blodtryk
Tidsramme: 75 minutter efter supplementering, under, og i 45 minutter efter afslutningen af Trier Social Stress Test.
Blodtryksresponsen på psykosocial stress fremkaldt af Trier Social Stress Test vil blive bestemt ved hjælp af slag-til-slag blodtryksmåling via fingerfotopletysmografi (eller blodtryksmåling i arteria brachialis i tilfælde af udstyrsfejl). Trier Social Stress Test vil blive udført efter post-suppleringsmåling af vaskulær endotelfunktion (FMD).
75 minutter efter supplementering, under, og i 45 minutter efter afslutningen af Trier Social Stress Test.
Endotelcelle-mikropartikeludgivelse
Tidsramme: 60 minutter efter supplementering og umiddelbart efter, 5-10 min, 15-20 min og 45 min efter Trier Social Stress Test.
Endotelcellemikropartikeludgivelse vil blive kvantificeret fra pladefattigt plasma som reaktion på psykosocial stress induceret af Trier Social Stress Test. Trier Social Stress Test vil blive udført efter post-suppleringsmåling af vaskulær endotelfunktion (FMD).
60 minutter efter supplementering og umiddelbart efter, 5-10 min, 15-20 min og 45 min efter Trier Social Stress Test.
Kortisol
Tidsramme: 60 minutter efter supplementering og umiddelbart efter, 5-10 min, 15-20 min og 45 min efter Trier Social Stress Test.
Cortisol vil blive kvantificeret fra spyt, der er indsamlet passivt, for at vurdere HPA-aksens reaktion på psykosocial stress induceret af Trier Social Stress Test. Trier Social Stress Test vil blive udført efter måling af vaskulær endotelfunktion (FMD) efter supplementering.
60 minutter efter supplementering og umiddelbart efter, 5-10 min, 15-20 min og 45 min efter Trier Social Stress Test.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total perifer resistens
Tidsramme: 75 minutter efter supplementering, under og i 45 minutter efter afslutningen af Trier Social Stress Test.
Den totale perifere modstandsrespons på psykosocial stress fremkaldt af Trier Social Stress Test vil blive bestemt ved hjælp af slag-til-slag blodtryksmåling ved fingerfotopletysmografi. Trier Social Stress Test vil blive udført efter post-suppleringsmåling af vaskulær endotelfunktion (FMD).
75 minutter efter supplementering, under og i 45 minutter efter afslutningen af Trier Social Stress Test.
Kardial Output
Tidsramme: 75 minutter efter supplementering, under og i 45 minutter efter afslutningen af Trier Social Stress Test.
Hjertets minutvolumen-respons på psykosocial stress induceret af Trier Social Stress Test vil blive bestemt ved hjælp af slag-til-slag blodtryksmåling ved fingerfotopletysmografi ved brug af ModelFlow. Trier Social Stress Test vil blive udført efter post-suppleringsmåling af vaskulær endotelfunktion (FMD).
75 minutter efter supplementering, under og i 45 minutter efter afslutningen af Trier Social Stress Test.
Growth Differentiation Factor 15
Tidsramme: 60 minutter efter supplementering og umiddelbart efter, 5-10 min, 15-20 min og 45 minutter efter afslutningen af Trier Social Stress Test.
Induktion af GDF-15 vil blive kvantificeret fra plasma som reaktion på psykosocial stress induceret af Trier Social Stress Test. Trier Social Stress Test vil blive udført efter post-suppleringsmåling af vaskulær endotelfunktion (FMD).
60 minutter efter supplementering og umiddelbart efter, 5-10 min, 15-20 min og 45 minutter efter afslutningen af Trier Social Stress Test.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Iowa

Samarbejdspartnere

MitoQ Limited

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2025

Først opslået (Faktiske)

24. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202504919

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Oxidativt stress

Kliniske forsøg med Mitoquinonmesylat (MitoQ)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner