Indagando il Ruolo dello Stress Ossidativo Mitocondriale nella Funzione Vascolare Compromessa tra i Giovani Adulti con Esperienze Avverse Infantili (PROMISE)

Le esperienze infantili avverse (ACE) rappresentano eventi altamente stressanti nei primi 18 anni di vita che includono abuso, negligenza e disfunzioni a livello familiare e comunitario. Le ACE promuovono la morbilità e la mortalità cardiovascolare in modo graduale e dose-dipendente1 e sono quindi un determinante significativo e diffuso delle malattie cardiovascolari (CVD). In accordo con le evidenze precliniche,2 abbiamo stabilito che i giovani adulti (18-29 anni) con precedente esposizione alle ACE mostrano una funzione endoteliale vascolare (VEF) compromessa3 come evidenziato da una ridotta dilatazione mediata dal flusso anche in assenza di fattori di rischio clinici per CVD. L'endotelio vascolare è un organo regolatore che svolge un ruolo critico nel mantenere l'omeostasi cardiovascolare, e i nostri risultati indicano che la disfunzione endoteliale vascolare è uno dei primi meccanismi fisiopatologici identificabili che collegano l'esposizione alle ACE con le future CVD. Rimane una necessità biomedica cruciale identificare e comprendere i meccanismi psicobiologici alla base della disfunzione endoteliale vascolare correlata alle ACE per informare interventi efficaci per migliorare la salute cardiovascolare nei milioni di individui colpiti da ACE. La risposta fisiologica allo stress è coordinata attraverso vari sistemi fisiologici, tutti dipendenti dall'energia fornita a livello cellulare dai mitocondri. Basandoci su nuove evidenze da più sistemi fisiologici del nostro team, la nostra ipotesi generale è che la disregolazione della funzione mitocondriale dovuta al carico di stress cronico - o carico allostatico mitocondriale (MAL) - promuova la disregolazione della risposta fisiologica allo stress che viene infine trasdotta in deficit della VEF nei giovani adulti con ACE. Notevolmente, le nostre evidenze preliminari suggeriscono anche che la resilienza psicologica e le funzioni esecutive come la rivalutazione cognitiva possano moderare queste relazioni, riducendo il MAL e preservando la VEF di fronte a sostanziali avversità. Qui proponiamo il lavoro cruciale necessario per comprendere queste associazioni, che informerà direttamente l'identificazione degli individui che potrebbero essere più vulnerabili al rischio cardiovascolare correlato allo stress e lo sviluppo di interventi per promuovere la resilienza cardiovascolare allo stress.<\/p>

In questo studio, utilizzeremo una dose acuta di un integratore antiossidante mirato ai mitocondri (MitoQ; o placebo) per interrogare sperimentalmente il ruolo dello stress ossidativo mitocondriale associato a miglioramenti in 1) funzione endoteliale vascolare e 2) risposte cardiovascolari cellulari e integrate a uno stressore psicosociale standardizzato in laboratorio in giovani adulti con Esperienze Infantili Avverse.<\/p>

I partecipanti si presenteranno in laboratorio, forniranno un campione di sangue e avranno la funzione endoteliale vascolare valutata utilizzando un test specializzato noto come dilatazione mediata dal flusso, consumeranno una singola dose acuta di MitoQ precedentemente dimostrata efficace e sicura per ridurre acutamente lo stress ossidativo mitocondriale negli esseri umani O placebo, e poi avranno la funzione endoteliale vascolare misurata nuovamente. Successivamente, i partecipanti forniranno un altro campione di sangue prima di sottoporsi a un test di stress psicosociale da laboratorio standardizzato e comunemente usato, prima di fornire ulteriori campioni di sangue dopo il completamento del test.<\/p>

1. Felitti VJ, Anda RF, Nordenberg D, Williamson DF, Spitz AM, Edwards V, Koss MP, et al. Relazione tra abuso infantile e disfunzione familiare con molte delle principali cause di morte negli adulti: Lo studio sulle esperienze infantili avverse (ace). American Journal of Preventive Medicine. 1998;14:245-58. 2. Su S, Jimenez MP, Roberts CT, Loucks EB. Il ruolo delle esperienze infantili avverse nel rischio di malattie cardiovascolari: Una revisione con enfasi sui meccanismi plausibili. Curr Cardiol Rep. 2015;17:88. PMC4941633 3. Jenkins NDM, Rogers EM, Banks NF, Tomko PM, Sciarrillo CM, Emerson SR, Taylor A, et al. Lo stress psicosociale infantile è collegato a una funzione endoteliale vascolare compromessa, minore sirt1 e stress ossidativo nella giovane età adulta. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;321:H532-H41. PMC8461842<\/p>