Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihda takrolimuusista syklosporiiniin toistuvan hepatiitti C:n hoidossa maksansiirron jälkeen

torstai 1. maaliskuuta 2012 päivittänyt: Rennes University Hospital

Tuleva, avoin, yhden käden pilottitutkimus, jossa arvioitiin takrolimuusista syklosporiiniin siirtymisen vaikutusta Peginterferon Alfa-2a/Ribavirin -kaksihoitoon liittyvään virologiseen vasteeseen potilailla, joilla ei ole vastetta tai joilla on uusiutuvia VHC+ -tautia, joilla on maksasiirto.

Ranskassa 50 % C-hepatiittiviruksen kantajista kehittää kroonisen kliinisen hepatiitin, joka voi johtaa kirroosiin ja maksansiirtoon. C-hepatiittiviruksen aiheuttama siirtoinfektio on jatkuvaa transplantaation jälkeen ja uusiutuminen aiheuttaa kroonisen maksasairauden 50–80 prosentissa tapauksista. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida siklosporiinin tehoa C-virologiseen vasteeseen. Transpeg 1 -tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla ei ole vastetta tai joilla on uusiutuva sairaus, vaihdetaan takrolimuusihoidosta siklosporiiniin yhden vuoden peginterferoni alfa-2a / ribaviriini -kaksoishoidon yhteydessä. Tehoa arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuuden perusteella, joiden kvalitatiivinen PCR on negatiivinen 19 kuukauden siklosporiinihoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Lopetettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Ranskassa 50 % C-hepatiittiviruksen kantajista kehittää kroonisen kliinisen hepatiitin, joka voi johtaa kirroosiin ja maksansiirtoon. C-hepatiittiviruksen aiheuttama siirtoinfektio on jatkuvaa siirron jälkeen. Tärkeä tekijä, joka määrittää toistuvan hepatiitti C:n vakavuuden transplantaation jälkeen, voi olla immunosuppressio. Näin ollen immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien optimointi saattaa olla keskeinen näkökohta kroonisen hepatiitti C:n ennusteen parantamiseksi elinsiirtopotilailla. Kaksi yleisimmin käytettyä immunosuppressiivista lääkettä ovat siklosporiini ja takrolimuusi. On kuitenkin osoitettu, että syklosporiini voi estää viruksen replikaatiota estämällä syklofiliinit, vähentämällä hepatiitti C -viruskuormaa ja parantamalla maksan toimintaa. Näitä vaikutuksia ei havaittu takrolimuusilla.

Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida takrolimuusista siklosporiiniin siirtymisen tehokkuutta C-virologiseen vasteeseen peginterferoni alfa-2a / ribaviriini -kaksoishoitoon liittyvillä potilailla, joilla ei ole vastetta tai joilla on uusiutuva VHC+-sairaus, jolle on tehty maksansiirto.

Potilaat saavat 19 kuukauden siklosporiinihoitoa, johon liittyy 12 kuukauden ajan peginterferoni alfa-2a / ribaviriini -kaksoishoito. Tehoa arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuuden perusteella, joiden kvalitatiivinen PCR on negatiivinen 19 kuukauden siklosporiinihoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
11

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Besançon, Ranska, 25030
        • Service d'Hépatologie - Hôpital Jean Minjoz
      • Clichy, Ranska, 92118
        • Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
      • Créteil, Ranska, 94010
        • Service d'Hépatologie et Gastroentérologie - CH Henri Mondor
      • Lille, Ranska, 59037
        • Service des Maladies de l'Appareil Digestif - CHRU Claude Huriez
      • Lyon, Ranska, 69437
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Ranska, 13385
        • Chirurgie Générale - Hôpital de la Conception
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital Saint Eloi
      • Nice, Ranska, 06200
        • Chirurgie Viscérale et Digestive - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Ranska, 75679
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
      • Rennes, Ranska, 35033
        • Service des maladies du foie - Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, Ranska, 67098
        • Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi-organe - Hôpital de la Hautepierre
      • Toulouse, Ranska, 31403
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital de Rangueil
      • Villejuif, Ranska, 94804
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta täyttäneet aikuiset,
  • Ketkä olivat mukana Transpeg 1 -tutkimuksessa,
  • potilaat, jotka eivät saa vastetta kolmen kuukauden peginterferoni alfa-2a/ribaviriini-kaksoishoidon jälkeen tai joilla on toistuva sairaus Transpeg 1 -ylläpitovaiheen aikana, riippumatta satunnaistusryhmästä (ribaviriini tai lumelääke),
  • Positiivinen laadullinen PCR sisällyttämisen yhteydessä,
  • Kun METAVIR-histologinen pistemäärä on 1 tai enemmän viimeisessä biopsiassa (tehty 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä),
  • hoidettu takrolimuusilla vähintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä,
  • Annettuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • hoito peginterferonilla tai ribaviriinilla 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
  • Vaikea hepatosellulaarinen vajaatoiminta tai dekompensoitu kirroosi,
  • Akuutti siirteen hylkiminen kahden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä tai kroonisen hyljintäreaktion merkkejä viimeisessä biopsiassa tai uudelleensiirrossa Transpeg 1 -tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen,
  • Yli 6 kuukauden siklosporiinihoito 24 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
  • Hoito mTOR-estäjillä tai muulla tutkittavalla immunosuppressiivisella lääkkeellä,
  • Positiivinen serologia HIV:lle tai HBV:lle,
  • Syöpä (tai muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana), paitsi potilaat, joille on siirretty hepatosellulaarinen karsinooma ja basosellulaarinen tai leikattu spinosellulaarinen syöpä,
  • Vakava samanaikainen sairaus tai akuutti tai krooninen häiriö, muu kuin nykyinen elinsiirto, jota hoidetaan steroideilla,
  • Vakava sydämen patologia viimeisen 6 kuukauden aikana,
  • Naiset, joilla on meneillään raskaus tai imetys,
  • Vakava krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/mn),
  • Hemoglobiini < 10 g/dl, verihiutaleet < 50 000/mm3 tai neutrofiilit < 1000/mm3,
  • Epänormaalit TSH-arvot,
  • Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa,
  • Vasta-aiheet ribaviriinille, peginterferoni alfa-2a:lle tai siklosporiinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Siklosporiini
Lääke: siklosporiini
siklosporiinia annettuna suun kautta kahdesti vuorokaudessa, aloitusannoksella 2,5 mg/kg/d, säädettynä C2-pitoisuudeksi 600 ng/ml yhdistettynä tavanomaiseen ribaviriini- ja PEGinterferoni-kaksoishoitoon.
Muut nimet:
  • CsA
  • Syklosporiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäaikainen virologinen vaste
Aikaikkuna: 19 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on negatiivinen kvalitatiivinen PCR, 19 kuukautta siklosporiinihoidon aloittamisen jälkeen.
19 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologinen vaste 4, 7 ja 13 kuukautta siklosporiinihoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 4, 7 ja 13 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kvantitatiivinen PCR on negatiivinen tai heikentynyt
4, 7 ja 13 kuukautta
Histologinen vaste: METAVIR-pisteet 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 19 kuukautta
19 kuukautta
Biologinen vaste: maksan toiminta 4, 7, 13 ja 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4, 7, 13 ja 19 kuukautta
Transaminaasit, gammaGT, alkaliinifosfataasi, kokonaisbilirubiini.
4, 7, 13 ja 19 kuukautta
Akuutin tai kroonisen siirteen hyljinnän ilmaantuvuus 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 19 kuukautta
19 kuukautta
Kuoleman, siirteen katoamisen ja uudelleensiirron ilmaantuvuus 13 ja 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 13 ja 19 kuukautta
13 ja 19 kuukautta
Munuaisten toiminta 4, 7, 13 ja 19 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 4, 7, 13 ja 19 kuukautta
Kreatiniinin puhdistuma
4, 7, 13 ja 19 kuukautta
Hoidon keskeytymisen ilmaantuvuus 4, 7, 13 ja 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4, 7, 13 ja 19 kuukautta
4, 7, 13 ja 19 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (erityisesti syövät).
Aikaikkuna: 19 kuukautta
19 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Rennes University Hospital

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Novartis

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Yvon Calmus, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Torstai 1. kesäkuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 1. joulukuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 12. syyskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 12. syyskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 13. syyskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 2. maaliskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 1. maaliskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Torstai 1. maaliskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • EudraCT 2006-002714-35
  • LOC/06-05 (Muu tunniste: Rennes University Hospital)
  • CIC0203/058

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia